抗原呈递细胞及抗原呈递作用.ppt
第八章 抗原提呈细胞及抗原呈递作用,抗原提(递)呈细胞（antigen-presenting cells，APC）,定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有 摄取、加工抗原的能力，都可表达 MHC I、II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理后 的抗原肽。,分类：1、专职APC（professional APC）B细胞、巨噬细胞、树突状细胞 主要 2、非专职APC（non-professional APC）上皮细胞、内皮细胞、间质细胞,专职APC 非专职APCMHC II类分子 组成性表达 诱导性表达CD40+CD80/CD86+CD1+细胞种类 B细胞 上皮细胞 巨噬细胞 内皮细胞 树突状细胞 间质细胞,专职APC与非专职APC的比较,起 源：骨髓干细胞髓样干细胞粒、单前体细 胞树突状细胞 骨髓干细胞淋巴干细胞T前体细胞 树突状细胞膜分子：MHC-I、II类分子、CD1、CD4、CD40、CD80、CD86并具FcR2、CR2等受体生物学作用：加工、提呈抗原 诱导T细胞分化、成熟 促进T细胞活化,一、树突状细胞,IDC 包括：,朗格罕氏细胞（Langerhans cells，L细胞）间质细胞（interstitial D cells）隐蔽细胞（veiled cells）并指状细胞（interdigitating D cells）,种类：1.并指状DC：（IDC）作用：富含MHC-I/II类分子，加工递呈抗原给T细胞。,细胞（未成熟的C），分布在皮肤表皮层，摄取和处理经皮肤进入的抗原。迁移进入淋巴管，即为淋巴液中的隐蔽细胞，到达淋巴结深皮质区的T细胞富含区，即为成熟的D细胞，即IDC，IDC将已处理的抗原肽递呈给T细胞。,IDC的移行和成熟过程：,仅分布在淋巴结、脾脏等淋巴滤泡的生发中心，不表达MHC类分子细胞表面有丰富的FcR和CRI滞留抗原，提供给周围的细胞,2.滤泡树突状细胞（FDC）,未成熟DC与成熟DC区别：未成熟DC：a.低水平表达MHC分子；b.缺乏B7表达；c.无刺激T细胞活化的能力；d.表达DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功能 成熟DC：a.表达高水平MHC-I类和II类分子；b.表达高水平B7（B7-1和 B7-2分子）；c.分泌趋化因子DC-CK 吸引初始T细胞；d.无吞噬抗原异物能力。,二、单核-巨噬细胞：,(Monocytes,Macrophage）免疫作用：1）吞噬和杀伤作用；2）摄取，加工处理和递呈抗原；3）合成和分泌各种活性因子,单核-巨噬细胞成员-所在组织、脏器 名称-骨髓 前单核和单核细胞(Promonocyte and Monocyte)血液 单核细胞(Monocyte)实体组织 定居巨噬细胞/组织细胞(Resident Macrophage/Histocyte)肝脏 枯否氏细胞(Kupffer cell)骨 破骨细胞(Osteoclast)滑膜组织 A型滑膜细胞(Type A synovial cell)中枢神经系统 小胶质细胞(Microglia)肉芽肿组织 上皮样细胞/多核巨细胞(Epithelioid cell/Multinucleated giant cell)皮肤 郎格罕氏细胞(Langerhans cell)-,定居巨噬细胞寿命约-个月，有的不动，有的则移行，均不断胞饮周围物质，当遇到某种刺激（如表面受体接触某些微生物、细胞碎片、补体或血凝系统成分或某些细胞因子像IFN-作用）时活化：1、代谢、运动及吞噬能力快速增强，杀菌消化能力大大提高。2、表达高水平协同刺激信号，具强抗原提呈和分泌等功能，参与免疫应答及炎症。,表达MHC类分子和CD80，能有效地递呈抗原和提供协同刺激作用给CD4+TH细胞；可通过其BCR摄入抗原。,三、B细胞,B细胞 巨噬细胞 树突状细胞 抗原摄入 Ig 吞噬 吞噬、病毒MHC II+-+-+CD80/CD86-+-+抗原提呈 可溶性Ag 颗粒性Ag 多肽、病毒 毒素、病毒 细菌部位 淋巴组织 淋巴组织 淋巴组织 外周血液 结缔组织 结缔组织 体腔 表皮,三类专职APC的比较,四、APC处理和递呈抗原的过程（两条途径）,1.内源性抗原类分子途径：内源性抗原:指细胞内合成的蛋白分子。病毒蛋白或肿瘤抗原在胞浆内经LMP降解成多肽片段（8-12aa)，经TAP分子转运到内质网与MHC-I类分子组装成“多肽片段-I类分子复合物”，移入高尔基体，最后移到细胞表面。APC以多肽-类分子复合体递呈给CD8+T细胞.,2.外源性抗原-II类分子途径,外源性抗原:是指从细胞外摄入胞内的抗原，如细菌、外毒素等。APC经吞噬或胞饮作用摄入抗原，在吞噬体或在内体被蛋白水解酶作用降解为多肽片段(约1220aa)，至粗面内质网，与MHC类分子及非变异链(Ii 链)结合成复合体，与高尔基体分泌的内体/溶酶体融合，Ii链解离，移到细胞表面。以多肽-MHCII类分子复合体递呈给CD4+T细胞.,外周血中各种白细胞的比例,免疫,细胞,占白细胞总数百分比,（,%,）,嗜中性粒细胞,40-75,嗜碱性粒细胞,0,.1,-1,嗜酸性粒细胞,1-7,单核细胞,2-11,淋巴细胞,20-35,树突细胞,0.1-1,*Cells of the Immune System(免疫细胞),粒细胞等炎性细胞,一、嗜中性粒细胞,-急性炎症发生后首先到达炎症局部，吞噬异物或 Ag-Ab复合体，释放各种水解酶，引起炎症反应。-表面有IgG-Fc受体，可通过ADCC作用杀伤靶细胞。-有补体3b、5a受体，通过调理作用，捕捉和吞噬被抗体和补体结合的细菌等微生物。,二、嗜酸性粒细胞,血液中少，组织中多、吞噬能力弱。胞浆内有嗜酸性大颗粒，对病原体尤其是寄生虫有细胞毒性作用。在型超敏反应的部位常见嗜酸性粒细胞增多，（与肥大细胞释放的嗜酸性粒细胞趋化因子有关）。,三、嗜碱性粒细胞和肥大细胞,1、嗜碱性粒细胞 外周血白细胞中最少(仅0.5%1.0)，无吞噬能力胞浆内有嗜碱性颗粒，含组胺，其FcR可结合游离的IgE，介导型超敏反应。2、肥大细胞分布在皮肤，呼吸道、消化道等粘膜组织的小血管周围。作用与嗜碱性粒细胞相似。,四、其他血细胞,血小板：胞浆内含有颗粒，内有组织胺等血管活性介质具有免疫粘附作用,红细胞：表面有3bR，能吸附抗原抗体复合体，发挥 免疫粘附作用。,本章重点习题：,抗原递呈细胞主要的种类及作用,
