再生障碍性贫血讲.ppt
再生障碍性贫血(aplastic anemia),骨髓造血功能衰竭症 贫血、出血、感染全血细胞减少免疫抑制剂治疗有效 重型（SAA）、非重型（NSAA）,病因和发病机制,病毒感染：肝炎病毒、human parvovirus B19 化学因素：氯霉素、苯 放射线：,1.造血干/祖细胞缺陷 CD34细胞 CFUS，CFUGM集落形成能力 2.造血微环境损伤 骨髓基质细胞培养生长差 血窦破坏 3.免疫异常 Th1细胞、CD8T抑制细胞 CD25T细胞、TERT细胞 IL2、IFN、TNF,病因：多数病因是特发的 idiopathic 少数血清阴性肝炎之后 半数发生在30岁内 约1/3获得性AA端粒DNA长度缩短 10%AA端粒酶基因突变 Telomerase RNA component,TERC Telomerase Reverse TRanscripatase,TERT,SAA临床表现,快速进展的贫血 感染、发热广泛出血，颅内出血危险 病例,Investigations,SAA实验室检查,重度全血细胞WBC2109LN0.5109/LPLT20109L网织红细胞绝对值15109L,骨 髓 象,多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏淋巴细胞、非造血细胞比例骨髓活检造血组织25 脂肪细胞75（正常11）,免疫功能检查,CD4CD8 T细胞Th1:Th2 T细胞（见发病机制中）,AA骨髓细胞染色体核型正常若核型异常，考虑诊断MDS，或AA发生转化为克隆性疾病,诊断标准,全血细胞减少 网织红细胞绝对值一般无肝、脾、淋巴结肿大骨髓多部位增生骨髓活检造血组织除外引起全血细胞减少的疾病,血象三少的鉴别诊断1.PNH2.MDS（骨髓增生异常综合征）3.白细胞不增高性白血病 4.脾亢 5.恶性组织细胞病 6.肿瘤骨髓转移,血象三少鉴别诊断,阵发性睡眠性Hb尿（PNH）Hb尿发作 Hams的试验阳性 蛇毒因子溶血试验 微量补体溶血敏感试验（MCLST）CD55、CD59细胞,MDS（骨髓增生异常综合征）病态造血细胞 染色体核型异常,1.血像、骨髓像低增生MDS-RA aAA病态造血三系 轻，多限于红系病态造血细胞占该系20%Pelger-Huet畸型环形核的粒细胞幼粒细胞颗粒或0微巨核细胞外周血巨大（卵圆）红细胞或幼红细胞、幼粒细胞或巨大血小板,Pelger-Huet畸型,2.骨 髓 活 检 MDS AA 巨核细胞数，成簇分布，形态畸变+幼稚前体细胞异常定位（ALIP）肯定 真性ALIP 3个 且为或将 为RAEB 结合CD34+细胞或成簇现象+正常人（0.2个/HP）骨髓支架组织 紊乱 网硬蛋白（Gomeri染色）,3.MDS细胞遗传学阳性率 30%50%，荧光原位杂交达70%80%低危 5q-、20q-、-y中等 其它核型+8、-5、11q-、17q-差-7、7q-、复杂（3种异常）姐妹染色单体分染延迟支持MDS（细胞生物学指标）,4.造血细胞集落培养 CFU-E、CFU-GM MDS AA 集落形成 集簇形成 相对 集落/集簇 明显 无异常,5.核磁共振显象 AA MDS T1加权时 明亮的高信号 背景中存在斑点或结节状 不均匀影象 T2加权时 暗淡的低信号 不消失 STIR序列时 信号消失 提示集簇细胞成分，AA 大量输血后，有效治后,6.细胞凋亡指标 MDS AA原位末端标记凋亡指数（正常10%）细胞增殖指标：增殖细胞核抗原（PCNA）Ki-67抗原,7.分子生物学,N-ras、fmc、P53突变axl基因、erb-A、erb-B基因表达降钙素A基因5端甲基化，支持MDS,8.铁 代 谢 MDS AA 环状铁粒幼细胞 可有 血清铁半衰期 正常或缩短 延长,治疗,1支持治疗 预防感染 防止出血 2对症治疗 纠正贫血成份输血 控制感染 护肝药物,免疫抑制治疗,ALGATG马ALG1015mg/kg5天免ATG35mg/kg 5天环孢素A（cyclosporin A）35mg/kg、d注意肝、肾损害 甲基泼尼松龙,造血干细胞移植雄激素治疗 康力龙（stanozolol）2mg tid 安雄40mg tid造血生长因子协同作用 G CSF、EPO中药治疗，川芎嗪改善骨髓微环境,祝同学们身体健康！,
