主要组织相容复合体及其编码分子.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子,20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC)，人的MHC统称为HLA。MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。,第一节 MHC结构及其多基因特性,多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。,一、MHC-I类和MHC-II类,HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成,二、I类和II类基因的表达产物-HLA分子,HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。I类分子由重链（链）和2m组成，分布于所有有核细胞表面II类分子由链和链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞两类等位基因产物的表达具有功共显性特点,第二节 MHC的多态性,多态性(polymorphism)指一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。单元型指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。,HLA多态性的产生及其意义,第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用,MHC以其产物结合并提呈抗原肽供TCR识别MHC-I类分子凹槽接纳810个氨基酸残基，MHC-II凹槽接纳1317个氨基酸残基抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础,抗原肽和MHC分子相互作用的特点,第四节 HLA与临床医学,HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学,