临本：第3章抗精神失常药.ppt

第十八章 抗精神失常药,抗精神病药 抗躁狂症药抗抑郁症药,内容提要,教学基本要求,掌握：氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉：碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 抗精神失常药物的分类 精神分裂症的类型 了解：其他抗精神病药物的作用和应用 其他抗抑郁症药物的作用和应用,抗精神失常药分类 1.抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药3.抗抑郁症药4.抗焦虑症药,第一节 抗精神失常药,精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。精神分裂症分类型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,第一节 抗精神失常药,抗精神分裂症药分类 1.吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（butyrophenones）4.其他,第一节 抗精神失常药,精神分裂症发病机制假说,D2,黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状,中脑-边缘系统通路调控情绪反应阻断：缓解精神症状,中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力阻断：缓解精神症状过度阻断：可能产生静坐不能,结节-漏斗通路调控垂体激素的分泌阻断：催乳素分泌、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌,第一节 抗精神失常药,抗精神病作用机制 1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-羟色胺受体,第一节 抗精神失常药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵wintermine）,第一节 抗精神失常药,药理作用及机制 1.对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人对动物对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理,第一节 抗精神失常药,抗精神病作用机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2样受体。同时也阻断其他通路的D2样受体，发生不良反应。,第一节 抗精神失常药,（2）镇吐作用 小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体,对抗DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐 大剂量：直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢,第一节 抗精神失常药,（3）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温,第一节 抗精神失常药,2.对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素受体：血管扩张、血压下降等。阻断M胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。,第一节 抗精神失常药,2.对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗系统的D2受体，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。,第一节 抗精神失常药,体内过程吸收：口服后吸收慢而不规则；分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍；代谢：肝脏代谢；排泄：肾脏排泄。特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织 个体差异大,第一节 抗精神失常药,临床应用 1.精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。2.呕吐和顽固性呃逆 3.低温麻醉与人工冬眠,第一节 抗精神失常药,低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。,第一节 抗精神失常药,人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。,第一节 抗精神失常药,不良反应常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；局部刺激性。,第一节 抗精神失常药,2.锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍,第一节 抗精神失常药,其中，前三种锥体外系反应是由于氯丙嗪阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。处理：减少药量、停药，也可用抗胆碱药缓解。迟发性运动障碍可能是因DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。,第一节 抗精神失常药,3.精神异常 4.惊厥与癫痫 5.过敏反应 6.心血管和内分泌系统反应 7.急性中毒,第一节 抗精神失常药,其他吩噻嗪类药物 奋乃近（perphenazine）：作用缓和，对心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较氯丙嗪轻。镇静作用、控制精神运动兴奋作用次于氯丙嗪。氟奋乃近（fluphenazine）：对慢性精神分裂症患者疗效高于氯丙嗪。用明显的抗幻觉作用，对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。,第一节 抗精神失常药,其他吩噻嗪类药物 三氟拉嗪（trifluoperazine）：对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。,第一节 抗精神失常药,二、硫杂蒽类 泰尔登（tardan）：结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻，锥体外系症状较少。,第一节 抗精神失常药,二、硫杂蒽类 氟哌噻吨（flupenthixol）：抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）：可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。锥体外系副作用发生率高、程度严重。,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类 氟哌利多（droperidol）：作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。应用：小的手术。,第一节 抗精神失常药,三、丁酰苯类 匹莫齐特（pimozide）：用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。镇静、降压、抗胆碱等副作用较弱，锥体外系反应强。,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物 五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。舒必利（sulpiride）：有“药物电休克”之称。,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物 氯氮平（clozapine）：起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。属于选择性D4亚型受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。,第一节 抗精神失常药,四、其他抗精神病药物 利培酮（risperidone）：对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。适于治疗首发急性病人和慢性病人。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。,第二节 抗躁狂症药,躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作）双相型（躁狂和抑郁交替发作）发病机理与脑内单胺类功能失衡有关,5-HT,NA功能亢进,NA功能降低,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）作用机制 1.治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA从神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放；2.摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；3.抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应；4.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。,第二节 抗躁狂症药,碳酸锂（lithium carbonate）临床应用 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。不良反应 不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。,第三节 抗抑郁症药,一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪imipramine）药理作用 对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等；对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能。,第三节 抗抑郁症药,2.对植物神经系统的作用：明显的M受体阻断作用3.对心血管系统的作用：降低血压、导致心律失常。与阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NE浓度增加有关。,第三节 抗抑郁症药,体内过程 临床应用 1.治疗抑郁症：对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对反应性抑郁症次之，对精神病的抑郁成分效果较差。也可用于强迫症的治疗。2.治疗遗尿症3.焦虑和恐怖症,第三节 抗抑郁症药,不良反应 常见不良反应：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、排尿困难等；多汗、无力、头晕、失眠、直立性低血压、共济失调、反射亢进等。禁忌证 前列腺肥大、青光眼,第三节 抗抑郁症药,阿米替林（amitriptyline）对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NE再摄取的抑制，镇静及抗胆碱作用也较明显。氯米帕明（clomipramine）对5-HT再摄取有较强的抑制作用，其代谢产物去甲氯丙米嗪对NE再摄取有相对强的抑制作用。,第三节 抗抑郁症药,多塞平（doxepin）抗焦虑作用强。曲米帕明（trimipramine）治疗抑郁症、消化性溃疡。,第三节 抗抑郁症药,二、NE摄取抑制药 地西帕明（去甲丙米嗪desipramine）药理作用 抑制NE、5-HT、DA摄取；拮抗H1、M受体作用。体内过程 临床应用 抑郁症 不良反应及主要事项,第三节 抗抑郁症药,马普替林（maprotiline）体内过程 药理作用 选择性NE再摄取抑制药，对5-HT摄取几无影响。临床应用 抑郁症 不良反应及注意事项,第三节 抗抑郁症药,三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀（fluoxetine）药理作用 强效选择性5-HT摄取抑制药 体内过程 临床应用1.治疗抑郁症2.治疗神经性贪食症 不良反应及注意事项,第三节 抗抑郁症药,四、其他抗抑郁药 曲唑酮（trazodone）治疗抑郁症，具有镇静作用，适于夜间给药。,