备选专题 临床常用药物的药理学基础.ppt

临床常用药物的药理学基础,杨思芸,内 容,药理学总论传出神经药理中枢神经系统药理心血管系统药理血液和内脏系统药理内分泌系统药理 化学治疗药理,3,一.药理学总论,4,药物的基本概念,药物是指用于预防、治疗或诊断疾病、有目的地调节人的机能活动的物质。药物根据来源不同分为三类：（1）天然药物：从植物、动物或矿物分离、提取的有效成分，如黄连素、丹参滴丸等。（2）合成药物：人工合成或半合成的化学物质，如磺胺类抗菌药、阿托品、异烟肼等。（3）基因工程药物：通过 DNA 重组技术生产的药物。如重组人红细胞生成素等。,药理学的基本概念,是研究药物与机体（包括病原体）相互作用规律和作用机制的科学。药理学是以解剖学、生理学、病理学、生物化学等学科为基础，为临床防治疾病、合理用药提供理论依据的桥梁学科。药理学研究药物对机体的作用及作用原理（药物效应动力学），也研究机体对药物的处置过程及规律，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程以及血药浓度随时间变化规律的科学（药物代谢动力学）。,5,药物效应动力学,药物效应：是指药物作用引起机体生理生化功能的改变，是机体反应的表现。药物作用：是指药物与机体之间相互作用引起的初始作用。药物作用的基本表现是兴奋作用和抑制作用。兴奋：是使机体原有生理功能与生化代谢水平增强。如肾上腺素增强心肌收缩力，增加心率。抑制：是使机体原有生理功能与生化代谢水平降低。如普萘洛尔减弱心肌收缩力，减慢心率。,6,药物作用的主要类型,1 局部作用和吸收作用药物吸收入血前，在用药部位出现的作用称为局部作用。如局麻药普鲁卡因的浸润麻醉。药物从给药部位吸收入血后，在机体各部位产生的作用称为吸收作用（全身作用）。如口服或注射抗菌药物抑制或杀灭病原体。2.选择性作用选择性作用又称为药物作用的选择性，是指大多数药物在治疗剂量时，对某一两种器官或组织产生明显的药理作用，而对其他组织作用很小甚至无作用。药物产生选择性的原因：药物在体内的分布不均匀。不同的器官对药物的亲和力和敏感性不同。药物化学结构的特异性。选择性作用的临床意义：选择性高的药物针对性强，副作用较少；选择性低的药物，作用范围广，副作用多。药物作用的选择性是相对的，当剂量增大时，则选择性降低。,7,药物作用的主要类型,3防治作用与不良反应防治作用：凡符合用药目的，能达到预防、治疗疾病的作用。根据治疗作用不同可分为对因治疗和对症治疗。对因治疗：能消除病因的治疗。如抗菌药杀灭病原体，激素的替代疗法均属于对因治疗。对症治疗：只能改善或减轻疾病症状的治疗。如利尿药消除水肿，杜冷丁的镇痛作用。凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应称为不良反应。药品不良反应定义：药物不良反应（ADR）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。（WHO国际药物监测合作中心）合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应报告的内容和统计资料是加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。（药品药品不良反应报告和监测管理办法）,8,药物不良事件(Adverse Drug Event,ADE)药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，但该 事件并非一定与用药有因果关系。,药品不良反应分类(按ADR性质的不同表现),副作用（side effects）毒性作用（toxic effects）后遗反应（secondary effects）依赖性（Drug dependence）特异质反应（Idiosyncratic reaction）变态反应（Allergic reaction）继发反应（secondary reaction）药物的三致作用致癌作用（Carcinogenic effect）致畸作用（Teratogenic effect）致突变作用（Mutagenicity）停药反应（withdrawal reaction）,副作用（side effects）,是指在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应。一般都较轻微，多为一过性可逆的机能变化；伴随治疗作用同时出现；药理学基础：药物作用的选择性低，作用范围广。,毒性作用（toxic effects）,由于病人的个体差异、病理状态或合用其它药物引起敏感性增加，在治疗剂量时造成某种功能或器质性损害。因服用剂量过大或用药时间过长引起的严重ADR,有时药物剂量不大,但机体对药物过于敏感也能出现毒性反应。过度作用（escessive effect）:指使用推荐剂量时出现过强的药理作用，在定义上与毒性作用相符。,后遗反应（secondary effects）,是指停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一。后遗反应的性质与初始效应可以相同、也可以不同。,变态反应（Allergic reaction）,药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无关。药物作为半抗原或全抗原刺激机体而发生非正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床表现：皮肤反应（皮疹、皮炎）；系统反应（如shock）,继发反应（secondary reaction）,是由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。如二重感染（superinfection）。不是药物本身的效应，而是其作用诱发的反应。,停药反应（withdrawal reaction）,是指病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。如癫痫病人服用苯妥英钠突然停药；长期服可乐定的高血压病人突然停药；,特异质反应（Idiosyncratic reaction）,因先天性遗传异常，少数病人对某此药物的反应性发生了改变，与药物本身药理作用无关的有害反应。不是免疫反应，不需预先敏化过程；反应严重程度一般与剂量成正比。,依赖性（dependence）,身体依赖性：身体依赖性主要是戒断症状；一些药物连续使用后，用药者表现出强迫性要定期连续地使用该药的行为（精神依赖性），一旦停药会产生严重戒断症状者称为身体依赖性。表现为：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻，甚至虚脱、意识丧失等。精神依赖性:主要表现在连续用药的欲望。,药品ADR的常用分型和临床表现特点(据ADR与剂量有无关系),型（量变型异常）是由药物的药理作用增强所致，其特点是可预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高,死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。特点：常见（大于1%）剂量相关 时间关系明确 可重复性 在上市前常可发现,药品ADR的常用分型和临床表现特点,型（质变型异常）是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，与剂量无关，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，死亡率高。特异质遗传素质反应、药物过敏反应等。特点：罕见 非预期的 较严重 时间关系明确,药品ADR的常用分型和临床表现特点,C型 一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测，其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。特点：背景发生率高 非特异性（指药物）没有明确的时间关系 在上市前常可发现 潜伏期较长 不可重现 机制不清,ADR报告原则,“可疑即报”是我国ADR报告制度遵循的原则。只要怀疑是由药品引起的不良反应都可以向相应的ADR监测中心报告，即使经查实并非药品不良反应，也不会追究报告人和报告单位的责任。,ADR程度分级（severity）,轻度：轻度不适，不影响正常功能，一般不需要处理。中度：明显不适，影响日常活动，需要减量/撤药或做特殊处理。重度：不能从事日常活动，对症治疗不缓解，需立即撤药或做紧急处理。,ADR/ADE的严重性,死亡；立即威胁生命；需住院治疗或延长住院时间；永久或显著性残疾、失能；导致先天畸形或出生时缺陷。,药物量效关系的几个基本概念,24,量-效关系：是指在一定范围内，药物的效应随剂量的增加而增加，两者之间的关系称为量-效关系。半数有效量（ED50）：使一半个体产生疗效的剂量。半数致死量（LD50）：使一半个体死亡的剂量。治疗指数：药物的半数致死量与半数有效量的比值（LD50/ED50）称为治疗指数。治疗指数越大，药物越安全。,药物量效关系的几个基本概念,剂量用药的分量。剂量大小决定血浆药物浓度的高低，与作用强度密切有关。无效量：不能产生明显药理作用的剂量。最小有效量：刚开始出现治疗作用的剂量。治疗量：最小有效量与极量之间的量。常用量：大于最小有效量，小于极量之间的量。极量：比治疗量大，比最小中毒量小，接近中毒的剂量。最小中毒量：引起毒性反应的最小剂量。最小致死量：引起死亡的最小剂量。,25,药物代谢动力学,药物代谢动力学是研究机体对药物的处置过程及规律，研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程以及血药浓度随时间变化规律的科学。药物体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄。药物的体内过程与药物在体内的血药浓度密切相关，与药物效应开始快慢、效应的强弱及维持时间的长短等有关。,26,吸收,吸收是指药物从用药部位向血液循环中转运的过程。影响药物吸收的因素：药物的理化性质。药物的制剂。给药途径：吸收速度快慢的顺序为：吸入、舌下、直肠、肌肉注射、皮下注射、口服、皮肤。首关效应：口服某些药物，在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入肝脏，在进入体循环前被肠黏膜及肝脏代谢灭活，使进入体循环的药量明显减少，称为首关效应。首关效应大的药物，生物利用度低，疗效差，应改变给药途径。如：硝酸甘油舌下含化。,分布,分布是指药物从血循环向各组织器官、细胞间液和细胞内转运的过程。影响药物分布的因素有：1药物与血浆蛋白结合 药物进入血液循环后可不同程度地与血浆蛋白结合，成为结合型药物，没有和血浆蛋白结合的药物称为游离型药物。药物在血液循环中以结合型和游离型（活性型）的形式存在。只有游离型的药物才能发挥药理作用。结合型的药物不能发挥作用。,结合型药物特点,结合型的药物是一种暂时失去药理活性的状态。结合型的药物不易透过细胞膜，不被代谢、排泄，使作用维持时间延长。药物与蛋白质的结合是可逆的，当游离型药物浓度下降时，结合型药物即可释放出来为游离型，发挥其原有的药理活性。结合率高的多种药物同时服用时，可发生竞争性排挤现象，使其中一种药物的游离型度增高，药物作用增强或引起不良反应。如抗凝药华发林与解热镇痛药阿司匹林合用，阿匹林与华发林竞争血浆蛋白，结果血浆中华发林的游离型浓度会明显增高，引起抗凝作用强或自发性出血。,29,影响药物分布的因素 2体液 pH 细胞外液 pH为 7.4，细胞内液 pH为 7.0，弱酸性药物在细胞外液易解离，不易进入细胞内液；弱碱性药物相反。因此弱酸性药物苯巴比妥中毒时用碳酸氢钠碱化血液及尿液，可使脑细胞中的药物向血浆转移，并加速从尿排泄。,影响药物分布的因素3 组织器官血流量 药物分布的快慢与组织、器官的血流量有关。血流量大的组织器官，药物分布快，作用强；反之，作用弱。4药物与组织的亲和力 脂溶性高的药物易分布在含脂质高的组织中，但某些药物与特定的组织有特殊的亲和力，如碘浓集于甲状腺中，氯喹在红细胞中的浓度是血浆浓度的 1020倍。5体内屏障 血脑屏障是血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称，脑是血流量较大的器官，但药物在脑组织浓度一般较低，这是由于血脑屏障所致。胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，由于母亲与胎儿间交换营养成分与代谢废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别。应注意几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。,代谢,代谢又称为生物转化，是指药物在体内发生化学结构变化的过程。代谢分两步进行，第一步为氧化、还原或水解，第二步为结合。第一步反应使大多数药物灭活，但有少数药物反而被活化，故生物转化不能称为解毒过程。第二步药物或代谢与体内物质结合后，使药物活性降低或灭活并使极性增加而从体内排除。,代谢,药物代谢的场所主要在肝脏，药物代谢的主要酶系统是肝微粒体混合功能酶（又称为肝药酶），存在于肝细胞内质网中，该系统中主要的酶为细胞色素 P-450。肝药酶的特点有：专一性低，能催化多种药物发生反应；肝药酶的活性可受到某些药物的影响，而增强或减弱；酶活性个体差异大，受遗传因素的影响。有些药物能增强药酶活性，加速本身或其他一些药物的代谢，这种药物称为药酶诱导剂。如苯巴比妥、苯妥英钠、水合氯醛、利福平、保泰松、灰黄霉素等。有些药物能抑制或减弱酶活性，减慢本身或某些药物的代谢，这种药物称为药酶抑制剂，如氯霉素、异烟肼、西米替丁等。,排泄,排泄是指药物及其代谢物被排出体外的过程。药物的排泄途径主要有肾排泄、胆汁排泄、乳汁排泄、汗腺排泄等。肾脏排泄：大多数游离型药物及代谢产物易通过肾小球滤过，从肾小管排泄；少数药物可从肾小管分泌而排泄。药物由肾小管分泌多属于主动转运。改变尿液 pH 可影响药物的解离度，弱酸性药物在酸性尿中非解离型多，脂溶性高，重吸收多，排泄慢；在碱性尿液中则重吸收少，排泄快。胆汁排泄：从胆汁排泄的药物，如利福平、红霉素和四环素等，可用于治疗胆道感染。在肝脏与葡萄醛酸结合的药物，随胆汁排入十二指肠，经小肠内的酶水解后，游离药物重新被吸收入血，形成肝肠循环，延长了药物作用时间，如洋地黄毒苷。,34,药代动力学基本参数及其概念,（1）半衰期（t1/2）：体内血药浓度下降到一半所需要的时间。半衰期短，药物消除快，半衰期长，药物消除慢。半衰期的特点：作为药物分类的依据；确定给药间隔；预测药物达到稳态血药浓度的时间；预测药物基本消除的时间。（2）表观分布容积（Vd）：反映药物在体内分布的广泛程度与组织中大分子的结合程度的指标。Vd越大，药物越难从体内排出，毒性越大。Vd=5L（血中）；Vd=10-20L（血及体液中）；Vd=40L（全身）；Vd=100-200L（组织中）。（3）生物利用度（F）：药物制剂吸收进入血液循环的速度和程度。生物利用度高，说明吸收好，它是检验药品质量的重要指标之一。（4）稳态血药浓度（Css）：按一级消除动力学消除的药物，恒速恒量给药时，经过5个半衰期达到一个稳定状态，此时的血药浓度称为稳态血药浓度。,35,二.传出神经药理概论,传出神经的分类,交感神经与副交感神经对同一器官的作用基本相反，其功能不受主观意识支配。,运动神经自中枢发出后，直接到达骨骼肌，支配骨骼肌运动，功能受人的主观意识支配。,传出神经的分类,传出神经的受体及其效应,传出神经的受体及其效应,传出神经的受体及其效应,【药理作用】直接兴奋M 受体，对眼和腺体作用最明显。具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛的作用。也能使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最明显。,【临床应用】（1）青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好。（2）虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连。（3）解救M 胆碱受体阻断药中毒 如阿托品等中毒的解救。,毛果芸香碱,新斯的明,【药理作用】为人工合成药，能可逆性抑制胆碱酯酶，具有如下特点：（1）对胃肠和膀胱平滑肌的作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。（2）对骨骼肌的兴奋作用特别强。因为：抑制胆碱酯酶，增强乙酰胆碱的作用；直 接兴奋骨骼肌运动终板上的N1 受体；促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。,【临床应用】（1）重症肌无力。（2）手术后腹气胀和尿潴留本品能兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。（3）阵发性室上性心动过速可通过拟胆碱作用使心率减慢。（4）解救非除极化型肌松药中毒如筒箭毒碱过量中毒的解救。,毒扁豆碱,【药理作用与临床应用】（1）治疗青光眼 局部给药时其作用与毛果芸香碱相似，但作用较强而持久。滴眼用于青光眼，作用快。（2）中枢抑制药催醒 用于苯二氮卓类、吩噻嗪类和三环化合物类药物中毒的催醒。（3）用于阿托品等抗胆碱药的中毒解救。(4）性质不稳定，易被氧化导致药效下降，毒性增加，临用前新鲜配制,碘解磷定,【药理作用】解磷定进入体内后，能与磷酰化胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶和解磷定的复合物，并进一步裂解为磷酰化解磷定，使胆碱酯酶游离而恢复其活性。此外，碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制胆碱酯酶活性。,【临床应用】本品主要用于中度和重度有机磷酸酯类急性中毒的解救。对骨骼肌的作用最为明显，能迅速制止肌束颤动，对M样症状的恢复较差，对中枢症状基本无效。由于碘解磷定也不能直接对抗体内积聚的乙酰胆碱的作用，故应与阿托品合用。碘解磷定对内吸磷、对硫磷、马拉硫磷等疗效较好，对敌百虫、敌敌畏等疗效较差，而对乐果中毒则几乎无效，故抢救乐果中毒应以阿托品为主。,氯解磷定（氯磷定）,其作用和用途与碘解磷定相似，但不良反应较轻，溶解度大，水溶液较稳定，可进行肌内注射或静脉给药，应用方便，且价格低廉。因此，已成为胆碱酯酶复活药中的首选药物。本品不良反应较少，偶见头晕、恶心、呕吐、视物模糊，用量过大或注射过快可致呼吸抑制。,阿托品,【药理作用】（1）抑制腺体分泌唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg 阿托品时，就显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。较大剂量可减少胃液分泌。（2）解除平滑肌痉挛 阿托品能松弛多种内脏平滑肌，特别对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为明显。（3）扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 这些作用在局部滴眼和全身给药时都会出现。（4）解除迷走神经对心脏的抑制作用 使心率加快，扩张血管，改善微循环。（5）兴奋中枢 较大剂量（12mg）可轻度兴奋延髓和大脑。,【临床应用】（1）全身麻醉前给药、流涎、盗汗。（2）缓解各种内脏绞痛，对胆、肾绞痛需合用镇痛药。治疗遗尿症。（3）检查眼底、验光配镜、治疗虹膜睫状体炎。（4）治疗过缓型心律失常 较大剂量（12mg）可阻断窦房结起搏点的M-受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。（5）抗感染中毒性休克。（6）解救有机磷酸酯类中毒。,山莨菪碱,【作用特点】（1）松弛平滑肌作用与阿托品相似，稍弱，抑制腺体分泌作用和扩瞳的作用弱。（2）不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱，不良反应较少。（3）主要用于感染性休克和内脏绞痛。,肾上腺素,肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，应避光保存于阴凉处。药物在中性或碱性溶液中可迅速被氧化，呈粉红色或棕色而失效。药物变色后不可再用。【药理作用】（1）兴奋心脏 使心肌收缩力加强，传导加速，心率加快，心输出量增加。（2）血管 使皮肤、黏膜、内脏（脾、肾）等部位的血管收缩；使骨骼肌和冠状血管明显扩张。（3）血压 静脉注射肾上腺素后，血压先急剧上升，继而迅速下降至原水平以下，呈现双向作用。若事先给予-受体阻断药如酚妥拉明，再给肾上腺素，由于-受体被阻断，-受体效应占优势，导致外周血管扩张，血压不仅不升反而下降，这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转。（4）扩张支气管 兴奋支气管平滑肌的2-受体；抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺、白三烯、慢反应物质等；使支气管黏膜血管收缩，有利于减轻支气管黏膜的充血和水肿。（5）促进代谢 可促进糖原和脂肪分解，使血糖和血中游离脂肪酸增高。,【临床应用】（1）心跳骤停 主要用于溺水、电击、麻醉和手术过程中的意外、药物中毒、急性传染 病以及心脏传导阻滞等所致的心跳骤停，为首选药物。（2）过敏性休克 可迅速缓解休克的症状。肾上腺素能收缩血管，使血压回升；通过松 弛支气管平滑肌，而解除呼吸困难。是治疗过敏性休克的首选药物。（3）支气管哮喘 用于支气管哮喘的急性发作或哮喘的持续状态。（4）与局麻药配伍 一般在局麻药液中加入肾上腺素，使局麻作用时间延长，并减少局 麻药吸收中毒的发生。（5）局部止血 鼻黏膜和齿龈出血。,肾上腺素,【不良反应】（1）禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲状腺机能亢进症。（2）剂量过大可使血压突然升高，有致脑溢血的危险，也能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤，故应严格控制剂量。,麻黄碱,【药理作用和临床应用】（1）收缩血管 可用于缓解荨麻疹和血管神经性水肿等变态反应的皮肤黏膜症状。治疗鼻黏膜充血引起的鼻塞（0.51溶液滴鼻）。（2）升高血压 使心肌收缩力增强，心输出量增加，加之收缩血管，可使血压升高。可用于防治腰麻和硬膜外麻醉引起的低血压。（3）扩张支气管 可用于防治轻症支气管哮喘。,多巴胺,【药理作用】（1）心血管 小剂量主要兴奋DA-受体，使血管舒张，特别是肾、肠系膜和冠状血管。中等剂量兴奋心脏1-受体，使心脏兴奋。大剂量时兴奋1-受体，使血管收缩，血压升高。（2）肾脏 小剂量主要兴奋DA-受体，使肾血管扩张，肾血流量增加，肾小球滤过率增加，并抑Na+的重吸收，产生排钠利尿作用。大剂量则激动-受体，使肾血管强烈收缩，肾血流量减少。,【临床应用】（1）抗休克 多巴胺适用于感染性、心源性及出血性休克，特别是心收缩功能减弱、尿少的患者效果尤为适用。（2）治疗急性肾功能衰竭 与利尿药合用。,去甲肾上腺素,去甲肾上腺素为无色液体，口服易被破坏，临床仅作静脉给药，一旦出现颜色后，便不能使用。,【药理作用】（1）收缩血管 主要是使小动脉和小静脉收缩。以皮肤、黏膜血管收缩最明显。（2）兴奋心脏 使心肌收缩力加强，传导加速，心输出量增加。（3）升高血压 小剂量使心脏兴奋，收缩压升高。较大剂量时，血管强烈收缩，外周阻 力明显增高。,【临床应用】（1）抗休克 仅限于血管扩张性休克、嗜铬细胞瘤切除术后和药物中毒时的严重低血 压，一般主张与小剂量-受体阻断药酚妥拉明合用，以部分拮抗其强烈的收缩血管作用。（2）上消化道出血用去甲肾上腺素13mg 适当稀释后口服。,异丙肾上腺素,本品口服无效，舌下给药，气雾吸入或注射给药均易吸收。,【药理作用】（1）兴奋心脏 使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。（2）扩张血管和降低血压 主要使骨骼肌血管和冠脉扩张，大剂量静注给药，可使血压 明显下降。（3）扩张支气管 激动支气管平滑肌上2-受体，抑制过敏介质的释放，使支气管扩张。（4）促进代谢 使糖原和脂肪分解代谢加快。,【临床应用】（1）支气管哮喘 常以气雾剂吸入给药或舌下给药，治疗支气管哮喘急性发作。（2）心跳骤停 异丙肾上腺素能使心脏兴奋，对正位起搏点作用较强，很少引起室性心律失常。可用于溺水、电击、手术意外等引起的心跳骤停。（3）房室传导阻滞 静脉给药或舌下给药可治疗房室传导阻滞。（4）休克 本药能增强心肌收缩力，可用于治疗感染性休克及伴有房室传导阻滞的心源性休克。,酚妥拉明,【药理作用】（1）扩张血管 静注酚妥拉明由于阻断-受体和直接松弛血管平滑肌作用，可明显扩张血管，血压下降。（2）兴奋心脏 因降低血压，反射性兴奋心脏，并阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜2-受体而使去甲肾上腺素释放增多，故可使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心输出量增加。（3）拟胆碱和拟组胺样作用 可使胃肠平滑肌兴奋，可使胃酸分泌增多。皮肤潮红。,【临床应用】（1）外周血管痉挛性疾病和血栓闭塞性脉管炎。（2）当静滴去甲肾上腺素外漏时，可用酚妥拉明10mg 或妥拉唑啉25mg 溶于1020ml 生理盐水浸润注射，以防局部组织坏死。（3）抗休克 用于感染性、心源性和神经性休克的治疗，但应补足血容量。（4）诊治嗜铬细胞瘤。（5）充血性心力衰竭和急性心肌梗塞。,普萘洛尔,【药理作用】（1）-受体阻断作用 抑制心脏功能：通过阻断心脏1-受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，传导速度减慢，心输出量减少，心肌耗氧量降低。这是本类药物用于抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛的主要药理基础。收缩支气管平滑肌：阻断支气管平滑肌2-受体，使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可诱 发或加重哮喘发作。对代谢的影响：能抑制糖原和脂肪分解。降低肾素分泌：能抑制肾素、血管紧张素的生成，可使血压降低。（2）抗血小板聚集作用,【临床应用】抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压、抗甲亢等。,三.中枢神经系统药理,镇静催眠、抗焦虑药巴比妥类抗精神病药抗惊厥药和抗癫痫药镇 痛 药,镇静催眠、抗焦虑药,一、苯二氮类地西泮（安定）【药理作用及临床应用】（1）抗焦虑作用（2）镇静催眠用（3）抗惊厥、抗癫痫（4）中枢性肌肉松弛【不良反应及注意事项】耐受性和依赖性,戒断现象，地西泮易通过胎盘和进入乳汁，临产妇和乳母、青光眼应禁用。硝西泮（硝基安定）本药抗癫痫作用强，有显著的催眠作用，无明显后遗效应。主要用于各种失眠及癫痫。,氟硝西泮（氟硝安定）为较强的镇静催眠药，亦有较强的肌肉松弛作用。可用于失眠，催眠作用开始快，可持续57h。也可用作静脉麻醉药。艾司唑仑（舒乐安定）镇静催眠作用比硝西泮强 24 倍，用于焦虑症、失眠、麻醉前给药和癫痫。氟西泮（氟安定）口服吸收快，其体内活性代谢物消除慢。催眠起效快、维持时间长，主要用于失眠。三 唑 仑 口服吸收迅速，达峰时间短。半衰期短，消除快，作用较地西泮强，镇静催眠作用尤为显著，主要用于失眠症。,镇静催眠、抗焦虑药,巴比妥类,巴比妥类药物因结构不同，其作用时间的长短，维持时间的久暂也不相同。一般将巴比妥类药物分为长效、中效、短效和超短效四类（表3-1）。,【药理作用】巴比妥类随剂量增加对中枢抑制的程度逐渐加深，小剂量镇静，增加剂量可催眠，较大剂量可抗惊厥甚至麻醉。硫喷妥钠可做静脉麻醉、诱导麻醉或基础麻醉。苯巴比妥常用于麻醉前给药。苯巴比妥有特异的抗癫痫作用。巴比妥类引起的睡眠，是使快波睡眠时相明显缩短，可减少做梦的机会，但久用停药可出现明显延长快波睡眠，出现多梦。,巴比妥类,【不良反应及应用注意】（1）一般不良反应为头晕、困倦、精神不振等后遗效应，长效类最易产生。（2）长期使用可产生耐受性，长效类苯巴比妥是肝药酶诱导剂，加速了自身的代谢，使药效减低。（3）长期应用可产生依赖性，成瘾后突然停药可产生戒断症状，包括不安、震颤、精神失常及癫痫发作。（4）急性中毒（中毒量巴比妥）可表现为昏迷，反射减弱，严重者呼吸高度抑制，血压下降，甚至休克，肾功能衰竭。最后病人可死于呼吸麻痹。抢救措施除洗胃，减少继续吸收外，主要维持呼吸和循环功能。应用碳酸氢钠碱化尿液，加强利尿可促进药物排除，这对长效类巴比妥最有效。,抗精神病药,这类药主要用于治疗精神分裂症，也可用于躁狂抑郁症的躁狂症状。也称这类药为抗精神分裂症药。根据化学结构可将其分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。氯丙嗪（冬眠灵）【药理作用】（1）抗精神病作用（2）镇吐作用（3）对体温调节的影响（4）对内分泌系统的影响（5）对植物神经系统的影响【临床应用】（1）精神病主要用于治疗精神分裂症。（2）止吐用于治疗多种疾病（妊娠中毒、尿毒症、癌症、放射病等）和一些药物（吗啡、洋地黄、四环素等）所致呕吐。但对晕动病所致的呕吐无效。也可用于顽固性呃逆。（3）麻醉前用药氯丙嗪能加强其他中枢抑制药的作用。（4）人工冬眠与哌替啶、异丙嗪等药配伍组成冬眠合剂。用于“人工冬眠”疗法。可用于严重创伤或感染、高热惊厥、中暑、破伤风、甲状腺危象等的辅助治疗。,【不良反应】（1）锥体外系反应主要表现有：震颤麻痹综合征；急性肌张力障碍；不能静坐，表现为坐立不安，反复徘徊；以上三类症状都可用抗胆碱药苯海索等缓解。迟发性运动障碍，抗胆碱药反可使之加重。（2）精神方面服用氯丙嗪开始的几周内，约有80病人出现过度的镇静。（3）植物神经与内分泌方面可致口干、便秘等；扩张血管，易引起体位性低血压，多发生于药物剂量较大或注射给药的病人。长期应用可致乳房增大、停经、泌乳及不育症等。（4）过敏反应常见有皮疹、接触性皮炎及光敏性皮炎。有粒细胞缺乏症等。（5）局部刺激性应深部肌注。【禁忌证】禁用于癫痫病史者。昏迷及严重肝、肾功能不全者禁用。有心血管疾病的老年人慎用。,氯丙嗪（冬眠灵）,抗惊厥药和抗癫痫药,抗惊厥药惊厥是由疾病或药物等多种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。常用抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁等。硫 酸 镁【药理作用和临床应用】（1）导泻（2）利胆（3）抗惊厥（4）降压【不良反应】中枢抑制，血压下降、呼吸停止以致死亡，可静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙对抗。,抗癫痫药苯妥英钠【药理作用和临床应用】（1）抗癫痫大发作 本品对小发作无效，甚至增加发作次数，故应禁用。（2）抗外周神经痛（3）抗心律失常【不良反应】长期用药产生的不良反应有：（1）胃肠道反应（2）神经系统反应（3）造血系统（4）过敏反应（5）其他,抗惊厥药和抗癫痫药,卡马西平（酰胺咪嗪）苯巴比妥（鲁米那）乙 琥 胺丙戊酸钠地 西 泮氯硝西泮,抗惊厥药和抗癫痫药,镇 痛 药,阿片生物碱类镇痛药吗 啡【药理作用】（1）中枢神经系统；镇痛、镇静；抑制呼吸；镇咳；其他（2）兴奋平滑肌（3）心血管系统【临床应用】（1）镇痛；（2）心源性哮喘；（3）止泻【不良反应】（1）一般反应（2）成瘾（3）急性中毒【禁忌症】吗啡可通过乳汁排泄而抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。支气管哮喘、肺心病患者、颅脑损伤所致颅内压增高、肝功能严重减退患者禁用。,可 待 因可待因的镇痛作用仅为吗啡的 1/12，镇咳作用为1/4。抑制呼吸、镇静和欣快作用及成瘾性均弱于吗啡。可待因也是典型的中枢性镇咳药。主要用于剧烈无痰的干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适宜。,阿片生物碱类镇痛药,镇 痛 药,人工合成镇痛药吗啡镇痛作用虽强，严重缺点是易成瘾。为了寻找更好的代用品，合成了多种吗啡代用品，如哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛等，成瘾性均弱于吗啡。哌替啶（杜冷丁）【药理作用】（1）中枢作用（2）平滑肌作用（3）心血管系统治疗量可致体位性低血压。【临床应用】（1）镇痛（2）麻醉前给药及人工冬眠与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法。【不良反应】治疗量哌替啶与吗啡相似，可致眩晕、口干、恶心、呕吐、出汗、心动过速，有时也可以引起体位性低血压。久用也可成瘾。过量中毒可出现昏迷、呼吸过度抑制，还可引起类似阿托品的中毒症状，如瞳孔散大、心跳加速、兴奋、谵妄甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。禁忌证与吗啡相同。,镇 痛 药,美 沙 酮为阿片-受体的激动剂，其镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当。口服与注射同样有效。但耐受性与成瘾性出现较慢，程度较吗啡戒断者轻，且易于治疗。本品适用于创伤、手术及晚期癌症等引起的剧痛，还可用于海洛因成瘾者脱毒治疗。喷他佐辛（镇痛新）喷他佐辛主要激动阿片-受体，但又可拮抗阿片-受体，为吗啡受体的部分激动剂。【药理作用和临床应用】本品为强效镇痛剂，按等效剂量计算，镇痛效力是吗啡的1/3，但比哌替啶强，作用可持续34h。其镇咳作用比吗啡弱，呼吸抑制作用是吗啡的1/2。本药能减弱吗啡的镇痛作用，对吗啡已产生耐受性的患者，可加速戒断症状的产生。但本药成瘾性很小，在药政管理上已列入非麻醉品。临床主要用于各种慢性剧痛。【不良反应】常见嗜睡、眩晕、恶心、呕吐和出汗。剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快。,人工合成镇痛药,解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。它们在化学结构上虽属不同类别，但都可抑制体内前列腺素（PG）的生物合成。由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药（NSAID）。乙酰水杨酸是这类药物的代表，因此有人将这类药物称为乙酰水杨酸类药物。它们有以下三项基本作用：【基本药理作用和作用机制】（1）解热作用（2）镇痛作用。（3）抗炎和抗风湿作用,一、水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）【药理作用及临床应用】本类药物的作用机制为通过不可逆地阻断环氧酶从而抑制PG和TXA2 的合成，发挥解热镇痛抗炎以及抑制血小板聚集的作用。（1）解热镇痛及抗炎（2）影响血栓形成【不良反应】短期服用副作用少；长期大量用于抗风湿治疗则有不良反应。（1）胃肠道反应（2）凝血障碍久用可抑制血小板聚集，延长出血时间。（3）水杨酸反应。（4）过敏反应“阿司匹林哮喘”，肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。（5）瑞夷综合征。,解热镇痛抗炎药,二、苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛、醋氨酚）对乙酰氨基酚的解热镇痛作用缓和持久，作用强度类似阿司匹林，但几乎无抗炎作用。临床常用于感冒发热、神经痛、肌肉痛及对阿司匹林不能耐受或过敏的患者。三、吡唑酮类保泰松（布他酮）及羟基保泰松保泰松抗炎、抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。,四、其他类吲哚美辛（消炎痛）【药理作用及临床应用】吲哚美辛为人工合成的吲哚衍生物，是最强的 PG 合成酶抑制药之一，有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果。【不良反应】较多见。服用治疗量本品后约有3050患者发生不良反应，约20患者因不能耐受而被迫停药。布洛芬（异丁苯丙酸）本药是有效的环氧酶抑制药，具有抗炎、解热及镇痛作用，主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，也可用于一般解热镇痛，疗效并不优于乙酰水杨酸，主要特点是胃肠反应较轻，患者易耐受。,四.心血管系统药理,钙 拮 抗 药 抗心律失常药 治疗慢性心功能不全药 抗心绞痛药 抗高血压药,钙 拮 抗 药,是一类选择性地作用于电压依赖性钙通道，抑制钙离子从细胞外液经电压依赖性钙通道进入细胞内的药物。钙拮抗剂的共性：对心脏的作用：（1）负性肌力作用：钙拮抗药的共同作用是阻滞Ca2+内流，降低细胞内浓度，从而使心肌的兴奋收缩脱偶联，故心肌收缩力减弱。（2）负性频率和负性传导作用：维拉帕米和地尔硫卓能减慢心率，减慢房室传导，延长有效不应期。（3）心肌缺血时的保护作用：钙拮抗药可减少细胞内钙量，避免细胞坏死，起到保护心肌的作用。对平滑肌的作用：（1）扩张血管平滑肌：钙拮抗药对冠状动脉以及外周动脉，包括肺动脉、肾动脉及肠系膜动脉的舒张作用强于静脉，因此具有降低血压作用。其中以硝苯地平作用最强。（2）松弛其他平滑肌：钙拮抗药对支气管平滑肌、胃肠道平滑肌、泌尿道及子宫平滑肌均有舒张作用。以硝苯地平作用最强。抗血小板聚集作用 抗动脉粥样硬化作用,钙拮抗药临床应用,心律失常心绞痛高血压病脑血管病外周血管痉挛性疾病保护心肌缺血和再灌注损伤其他,维拉帕米（异搏定）维拉帕米对心脏的抑制作用最强，治疗室上性和房室结折返激动引起的心律失常效果好，阵发性室上性心动过速首选此药。尚可用于心绞痛及高血压的治疗。口服可出现便秘、腹胀、腹泻、头痛等，静注可致低血压、房室传导阻滞、心肌收缩力下降。与-受体阻断剂合用时，因两者均有抑制心肌收缩力、减慢心率和抑制传导的作用，合用有致心脏停搏的危险。禁用于严重心衰及中、重度房室传导阻滞病人。片剂：40mg。3 次/d，4080mg/次。注射剂：2ml5mg。静脉注射510mg,硝苯地平（硝苯啶，心痛定）主要用于防治各种心绞痛，尤其适用于变异型心绞痛，还可用于各型高血压和顽固性心力衰竭的治疗。本药口服吸收良好，常见不良反应有眩晕、头痛、心悸、低血压、踝关节水肿等。【用法】片剂：5mg；10mg。口服或舌下含服，3 次/d，510mg/次。,地尔硫卓（硫氮卓酮）：适用于阵发性室上性心动过速。对外周及冠状血管的扩张作用弱于硝苯地平，可增加冠脉流量，降低血压，适用于心绞痛、高血压的治疗。【用法】片剂：30mg。3 次/d，3060mg/次。缓释片：30mg。1 次/d，3060mg/次。,尼莫地平：为一强效脑血管扩张药，亦为二氢吡啶类钙拮抗药。其脂溶性高，可迅速通过血脑屏障，脑脊液中的药物浓度约为血浆的10。对脑血管的舒张作用强，并对脑细胞有保护作用。其治疗量能逆转脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑循环。用于脑血管疾病，如蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管灌注不足、脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等。【用法】片剂：20mg。3 次/d，40mg/次。,抗心律失常药,心律失常是心动节律和频率的异常，是严重的心脏疾病 心律失常的分类快速性心律失常 心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速（室性或室上性）、室性早搏、二联律、三联律、心室纤颤等。缓慢性心律失常窦性心动过缓、传导阻滞等（常用异丙肾上腺素或阿托品治疗）,抗心律失常药的分类类钠通道阻滞药 A 类 适度阻滞