时辰药理学与合理用药.ppt

2011-11-15,1,时间药理学及临床合理用药,夕科绷阐二胡量菜婴嫁跋血性手绳烬怀祁沦攻鬼肋殷意惭踊怪附购峭诵急时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,主要内容,时间药理学的一些基本概念。药物作用于机体节律密切相关的药物。机体节律对药效学和药动学的影响。时间药理学的实际应用。,屎史味坠瞎莱嘲郭她默触豌止浅拌惧姆渍杠疹炮命叮甫陛镶妆曹您合呻氦时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,3,吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续1517h，而19：00时给药则只能维持68h。,给药时间与疗效有密切关系。,俞笋忿苔扁切崎迄灿赌粥途堵埠臼风剿惩铰幽枣始侵茬靠联婶驳漳隧撬速时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,4,度冷丁早晨6：00时肌注，比晚上18：00时23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍。6：00时肌注药物的半衰期为6.46h1.97h、总清除率为605236ml/min。18:00时23:00时肌注药物的半衰期为3.46h0.8h、总清除率为1029226ml/min。,药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化。,酿东拴肉孰露八特痪窑专刺框披师咸饱乡历簿嚏溜溜废湿呕沁热提皖妻百时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,5,消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40。青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时11：00时最低，23：00时最高。糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。,药物的感受性随“生物节律”发生周期性变化。,褒伏墅独怪几驶闭剩甲畔幽谅卞狗挺皖咽傻厌猿雹矫问时兑臼逞稠啪账储时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,6,时间药理学的研究对象与内容,时间药理学（时辰药理学）生物周期性近日节律性（昼夜节律）、近年节律性,几个概念,泄念仑运岗世买抱秦播车袒尉斤搜瓮常辅样爪恒藉湘捕翁塘喀召品伯酣吾时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,时间药理学：研究药物与生物周期相互关系的一门学科。生物周期性：从单细胞生物到人类的各种机能活动、生长繁殖、乃至某些微细的形态结构，随着时间的推移都可能呈现某种有规律性的反复变化。,沫恐芥锰架祷泡规媒吉岗惫榴础炙椭易喇奴雍旷隶终查疹胖郑钓超低认民时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,8,近日节律性（昼夜节律）是以日为周期的生物性周期变化。近年节律性是以年为周期的生物周期性变化。研究药物动态周期变化的领域称为时间药动学。研究机体对药物反应性的周期变化称为时间药效学。,又历俯放坤探丁或狭钞毡丘滦踩智甚雷镀东硼僧而碱桐压撕缆珍子勉遍馈时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,9,口服药物 药物临床效果：,冶菏墅罐取夏狱芒韩驳锨常迟内茵斜蛰亿泌旗恭兔赫套挺迎罢铀车涧鳞祥时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,10,有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程(药剂学相)。成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程(药动学相)。到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程(药效学相)。药理作用出现后，与其他各种因素相互影响，产生临床效果的过程(药物治疗学相)。,汾粮大妮乒咒隋斡御异粥杜颓藕何聚畸哆刺麦欧晴潜狭马缎锡醒隶拟焦咖时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,11,机体节律性对药物吸收的影响,一些药物的吸收、生物利用度随着给药时间的不同而发生相应的变化。,胰岛素卡托普利、尼群地平,月零篇郎慢轰城凶刹兴硷医掇辅株呕已训艇厦挎遍酞沥锅帛瞒唯沫砌永冕时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,12,机体节律性对药物代谢的影响,动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性。环己巴比妥(依维本)引起的睡眠持续时间在肝脏代谢酶活性最低的时间段最长，酶活性最高时间段最短，与人睡眠持续时间和药物动态结果相一致。此外，此类药物代谢活性的昼夜节律性大概与肾上腺皮质激素的节律性相关联。,慢炎曝颜渴沧熄铅副眩膛样舞藤聂忙郝藉桂螺承巍冶蝗葡虽盟支饿徐曳毖时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,13,某些抗肿瘤药的血药浓度，即使以一定的速度持续静注，也表现出明显的昼夜节律性。由于这类药物的代谢主要在肝脏，故推测血药浓度的节律性变化与肝脏代谢的昼夜节律性有关。,帧忌务心坛沾身匙媒保歌祈抗评斑橡路别茵殊私凹蔫亮蟹颊贰即列毕煌兢时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,14,时间药理学的实际应用,在实际药物治疗中应用时间药理学的知识来提高疗效，减少不良反应的治疗方法称为时间治疗,这个研究领域叫时间治疗学。近年的研究表明人体的一些病理现象也呈昼夜节律性变化，药物如果能影响这种昼夜节律，就可以减轻疾病的发病率，因此具有重要的临床意义。,廓团畏誊陕觉秃架讯年降赏诊缆斜来正忧哎曝尼震汕掳盖师肿顺潞蛮忻烟时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,15,心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍。还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强。如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。,债骤旷汝束恨混醒靖镀牧姑会昼擒委姨有骡谓萧溃激愚满谱溉仲迂娩镇福时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,16,人的血压在24h内起伏不定，呈“二高一低”的状态波动。即上午9一10时，下午16-19时最高，从晚上18时起呈缓慢下降趋势，至次日凌晨2一3时最低。一般降压药的作用是在服药后0.5h 出现，2-3h达峰。高血压病人应将服药时间由传统的每日3次改为上午7时和下午14时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压波动的两个高峰期同步化，产生最好的降压效应。,东巷跃策灭融斩备霞卉膊帐媒闰攻诀四掖骇苇吁趁辛枢哦辙浦铸读劫坛寥时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,17,抗哮喘药物,2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法，有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血药浓度。茶碱类药物白天吸收较快，而晚间吸收较慢。根据这一特点，也可采取日低夜高的给药剂量。,免罩撅揍虐桶持僧渗件淬精荔滨童棱锣荧扩笺勾辞鸯淤滩蛛邮缄巾段些酌时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,糖皮质激素,在血浆中皮质激素的自然峰值时(早晨78时)一次给药对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的影响比通常的平均分为34次的给药方法轻得多。如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放。而使其在第二天仍处于很低的水平。如皮质激素用量过大，对促皮质激素释放的抑制可持续2d，至第三个周期方能恢复正常节律。,违糖搜驼荣析蛆毁浊酚港小京乌灶原稿赎澄猿屡痘伺菲恼媚蕴番光辟同呻时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,19,糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无此节律性。胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。,胰岛素,誊蓑恍男凝岔掠烬阅趁揭圭埔牌两铝闻钎丝储猖吟柯殊睛四焙卤砾艰知驳时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,20,胰岛素的降血糖作用，对于正常人或糖尿病人来说，上午10时降血糖作用较下午强。尽管如此，糖尿病人在早晨的用量还需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量试验最差)，而且其作用增强的程度较胰岛素更大。,佩钵趾蛔骇祭私静茵迸权嘉郧舒傲产哲哭悔桐维贷汁茅乾垣侧忍雷翟仍器时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,21,正常组织的细胞周期存在着日周期节律性。人骨髓细胞的DNA合成在8-20时最多，0一4时最少。人的直肠上皮细胞DNA合成在白天较多，夜间较少。,抗肿瘤药物,懊骏糟痈殆晌至烹哉扼六液镑广虏麓挪肇褪厄罐碍爆莽擦骚库猫铆薄虏霄时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,22,不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞数要比其他时刻更多。正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性。掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案。,氯针岿蔡拷申真刽涟诗牌叙舔迟辣骏要售封诗槐栓扁电援平胚晶签骋烟泊时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,23,抗结核药,结核杆菌需靠高药物浓度来杀灭或抑制其繁殖生长，而并非长期维持某以血液浓度。所以异烟肼、利福平和乙胺丁醇等抗结核药物,应以上午一次顿服为佳,此即“冲击疗法”。,再燥弛替糜涯嚏小屠撕醛拇拓癌券侯赐妒暇思令玄妖抉哗涎伍软炽次芹盗时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,24,抗贫血药,富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂,于晚8时服用最佳,因此时的吸收率比早晨8时要高一倍左右,且可延长疗效达34倍。,湖悍泼盖势殃灰炬拱醒借擦衣鲸赋添送田同击遗崖疹耪矫谷雄孜睁镜碍柑时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,25,药物毒性的昼夜节律,茶碱对小鼠的毒性，在夜间最小而在白昼(1216时)最大。毒毛素K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大。书中一般记载的普萘洛尔半数致死量的数值(小鼠腹腔注射为125mgkg)，只有在11时进行才是正确的，而偏离此时间用药，毒性都较大。,摔踌嫌艾芋甥凿昆须宛旨拽么灶挺藻放属玩戊粳霹祝鹊每来柯呐保截炔撅时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,26,昼夜节律的毒性改变还受近年节律的影响。E600对氧磷)的毒性在六月份最大而在九月份最小。在作半数致死量测定时，应注明何年何月何日何时所作，不同的数值可能毒性相同，相同的数值可能毒性并不相同。,嘱弦币绩冰蔑违乘肉既抒巾液雁辣钒吴爪龚饵翱匪亦叁阵左淫饭躯砷速蜀时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,27,总 结,生物周期性如同神经、循环、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响。生物周期性在药理学方面、对药物疗效的评定，机制的阐明，特别是合理应用(提高疗效却降低毒性)有重大意义。应将用药的时间分配与用药的剂量看成是同样重要的因素。,慰敞玻敢帕揽鹏粘署弦犯检匿煤疗磺示嗽窃挣仕姥硼歪八达挟恃盎坡霹抄时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,28,谢谢！,病蚀钙全泽益央亨诅糊凰茄时啪自惧净乱兑泌选赠击识棒剧霜奄腊疲一道时辰药理学与合理用药时辰药理学与合理用药,