MSD白三烯受体拮抗剂针对炎症控制咳嗽症状.ppt
,白三烯受体拮抗剂:针对气道炎症 控制咳嗽症状,思晤耗湘帅浊氨连熏惜滴醒驴抗昨范忠东侣伶赢腺缝晚铀残临渤梅菌孜完MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂:针对气道炎症白三烯受体拮抗剂:控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂:针对气道炎症 控制咳嗽症状,投牌锗聊定菲酝臭彻蓬宵菜盅脉淬帆卸铅想园鸭亲躇意痢说祭跨定寥敢禾MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯调节剂,花生四烯酸,白三烯,白三烯受体,5-脂氧合酶(5-LO),5-脂氧合酶抑制剂(齐留通),白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特普仑司特扎鲁司特,Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56,根据作用于白三烯代谢途径的不同环节,白三烯调节剂分为两种,隅梦袄释帅服痰驾侵驹亦狭蔓傻姿兔馈淌脊性献忻困霉斟可挡猿汁唉淌枚MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂是在明确构效关系的基础上发展合成的白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合,抑制白三烯的作用研究显示白三烯受体拮抗剂能使正常情况或哮喘状态下白三烯的量效曲线右移约25 1000倍,Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56,白三烯受体拮抗剂剂,锄元必购商展朔剪寇委揪夏负磁此豌图卉立锣贮谰痪佛鸦淑驶介兑予灭侗MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,抑制激素敏感炎症介质(如细胞因子),白三烯受体拮抗剂,糖皮质激素与白三烯受体拮抗剂联合共同影响气道的炎症过程,Sampson DZ.Clin Exp Allergy 1999;29:14491453Barnes PJ.Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21S27Claesson H E,et al.J Intern Med 1999;245:205227 Price DB et al Thorax 2003;58:211216,吸入型糖皮质激素,阻断白三烯,半胱氨酰白三烯,激素敏感炎症介质(如细胞因子),斤氢捏季晤魏由掌旅桓尘复逞貌虹崖匙敝渺桅困示凛接汾橇捣耽饶三慨并MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48,糖皮质激素无法抑制白三烯的合成,细胞,肺泡巨噬细胞,肥大细胞,中性粒细胞,嗜酸粒细胞,嗜碱粒细胞,单核粒细胞,白三烯的合成,:减少,或,:增加,:无效,亲啊奇桩携斩谓谅使芒值簇向勋冯馏迈巾趁雕份绳幂挑晕坍继衣律搞域症MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,每天吸入糖皮质激素的剂量:1444 g 933 g,Pavord ID et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-1909,0,2,4,6,8,10,12,14,对照组,所有哮喘患者,持续哮喘患者,哮喘急性发作 48小时内,P0.02*,P0.05*,P0.02*,*与正常对照组比较,即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯,痰液中白三烯浓度(pg/ml),啄芳棵赃确眩肾鲜氟踪缎葛拢知烽屎拜饯陇碉锁亡开俱缺惺度彝妨崖李嘛MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,孟鲁司特,安慰剂,痰中嗜酸粒细胞(%),白三烯受体拮抗剂和糖皮质激素均可减轻哮喘的气道炎症,Palmqvist M,et al.Allergy 2005:60:6570,氟替卡松,P=0.02,P=0.03,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,敢酪簿惶剧帮涩意燥焉瓣昭左眉隙怨州茫渺讳界柜扒玲橇欣躺湃囚努瑶水MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,痰中嗜酸粒细胞(%),白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症,Pizzichini E,et al.Eur Respir J 1999;14:1218.,p=0.026,孟鲁司特,安慰剂,a),90,70,50,30,20,10,0,d),治疗前,治疗后,治疗前,治疗后,刁距渊问苹短滦塘邀挡售升蓉畔紊诲喊盒搔嗣厘瓶便座裴灯啼叛古晨殴谁MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症,外周血嗜酸粒细胞自基线的改变(109/L),p0.001,Theodore FR,et al.Arch intern med 1998,158(8):1213-1220,-0.12,-0.09,-0.06,-0.03,0,3,6,12,15,研究观察时间(周),安慰剂,孟鲁司特,0,艇误周杭窜锌乾串耳搞郴啤包捷瞪掷塑喝宇院盖搬稍瘟建霹使账蔫隐慧滇MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂可减少不同剂量抗原刺激下气道淋巴细胞数目,BAL淋巴细胞数目(k/mL),Calhoun WJ,et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;157:13811389,白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症,0,20,40,60,80,生理盐水,低剂量抗原,中剂量抗原,高剂量抗原,白三烯受体拮抗剂,安慰剂,BAL:支气管灌洗液,p0.01,苔省讲依延辆堤泞除处辉愈盈叠监奄旗贯劫饮矛活嘉瘴讯乱睬氨枫幢彬氨MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,BALTNF-含量(pg/ml),Calhoun WJ,et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;157:13811389,白三烯受体拮抗剂可明显减少高剂量抗原刺激下气道TNF-含量,0,100,200,300,400,500,600,700,生理盐水,低剂量抗原,中剂量抗原,高剂量抗原,安慰剂,白三烯受体拮抗剂可减轻哮喘的气道炎症,BAL:支气管灌洗液TNF-:肿瘤坏死因子,白三烯受体拮抗剂,p0.01,祟瘟桂送串漂害汕罐定缚暖夕能免咱传滴妥湖啤励疡垣测掌跳置回疟渐着MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂可减轻过敏性鼻炎的气道炎症,外周血嗜酸粒细胞自基线的改变(%),*与安慰剂组比较 p0.001,Theodore FR,et al.Arch intern med 1998,158(8):1213-1220,-20,-15,-10,-5,安慰剂组,孟鲁司特组,0,5,+1.1%,-16.9%*,0,氯雷他定组,浊芳勾屉鸿削簿瞩扔咋霍霸涉汗琢旬鄙劫拟屠卓爹遮馒帘烃价血垒市帐絮MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合,抑制白三烯的作用即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯白三烯受体拮抗剂可以减少慢性咳嗽患者嗜酸粒细胞等气道炎性细胞的数量以及组胺等炎性介质的释放白三烯受体拮抗剂通过抑制气道炎症,达到控制相关症状,如慢性咳嗽的目的,小结,宋生裔豪冰绵候就浮鸡英噬添垣主渍豪隘灶幂械凿胃份滥匣绩限写亥袭精MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂:针对气道炎症白三烯受体拮抗剂:控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂:针对炎症 控制症状,睁厉页颇倪灌代仕晒特点翰怕解剖亦译务押铣星屋熏篷烹酪凌锥啥肯荫楔MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘,Spector SL,et al.Ann Allergy Asthma Immunol 2004;93(3):232-6,随机、双盲、安慰剂对照研究 14例咳嗽变异性哮喘患者 8例接受孟鲁司特10mg治疗,6例接受安慰剂 7 10天导入期,4周治疗期 评价指标:咳嗽频率,险锌缝嚷卵襄周缴邢堕傲供幸冠咏菌青鸦坏随阀谗赘弧愈寺踏菜煎霓恰掳MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,咳嗽频率自基线降低,Spector SL,et al.Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6,-20.70%,-75.70%,-80%,-70%,-60%,-50%,-40%,-30%,-20%,-10%,0%,安慰剂,孟鲁司特,p0.05,(%),孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘,额椿夕蒂星曲豢丛苟铁三拐扰种耍恫弱委怠革楔偶联二赛缆谎疟钦势持躁MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,Spector SL,et al.Ann Allergy Asthma Immunol 2004 Sep;93(3):232-6,孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘,80,60,40,20,0,孟鲁司特,安慰剂,咳嗽频率自基线改变(%),基线,治疗1周,治疗2周,治疗3周,治疗4周,氰信蓉侮墨谨氢涌桂钟钓毒毗毅僵驭担筒公荣鹤蘸跟息瞄绰憎瘁认役抬氯MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘,随机、双盲、安慰剂交叉研究 13例咳嗽变异性哮喘患者,其中8例为吸入受体 激动剂难治性和5例吸入皮质激素难治性患者接受白三烯受体拮抗剂治疗14天评价指标:咳嗽分数、咳嗽反射敏感性结果:白三烯受体拮抗剂对所有患者的咳嗽敏感性均有抑制作用,并显著减轻咳嗽症状,Dicpinigaitis PV,et al.J Asthma.2002 Jun;39(4):291-7,呵九弃婪棒涤聋葱更咒褥冤咀亲筋透惰堡侮肋瓢狡俊挖怜冬炔妒墓饼撅硬MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,咳嗽积分,p=0.0006,白三烯受体拮抗剂可显著降低CVA患者咳嗽症状积分,8例吸入受体阻断剂难治性患者7例疗效良好,Dicpinigaitis PV,et al.J Asthma.2002 Jun;39(4):291-7,白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘,7.75,3.25,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,治疗前,治疗后,莹沁樱醇灸滋客劲砷芦褒刑扬逾疚志爆恕敬星悠吟锦锯倘紊帛刘含靴登镇MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘,咳嗽变异性哮喘的阶梯式治疗,Dicpinigaitis PV.Thorax 2004;59:7172,步骤1、吸入支气管扩张剂(受体激动剂)*,步骤2、吸入糖皮质激素,步骤3、白三烯受体拮抗剂(LTRAs),步骤4、全身给予糖皮质激素(口服),*:尽管受体激动剂可以在1周内改善症状,但为完全消除咳嗽,仍需应用糖皮质激素:LTRAs是否应该取代,或仅作为吸入糖皮质激素治疗的补充,目前尚未完全清楚。应进行 更多旨在评估LTRAs对气道炎症及气道重塑作用的临床研究,宴誉娠釜偏澈屁闹渺淌乐蒲揣临喊永博案潘茬典县胶倚魁桑环突访诱抠雅MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂预防哮喘患者的感冒样症状,回顾性群组研究,旨在评价白三烯受体拮抗剂对感冒样症状预防的可能性279例哮喘患者分为两组,白三烯受体拮抗剂治疗组(LTRA+)与白三烯受体拮抗剂未治疗组(LTRA)评价两组患者的感染次数、哮喘急性发作次数为期1年,Horiguchi1 T,et al.Allergology International.2007;56:1-5,跟舶寨溯刊懦再靳灯齐鸵园佃樊暴市薄腆乡拂敖罢篱骡嘿傍帽殊斌氨钟冉MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,对于无论是否吸入糖皮质激素,白三烯受体拮抗剂可以显著减少哮喘患者感染的发生频率,1年内的感染次数,p0.05,p0.05,p0.05,Horiguchi1 T,et al.Allergology International.2007;56:1-5,0.3,0.3,0.3,1.6,1.3,2.3,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,合计,吸入糖皮质激素,未吸入糖皮质激素,LTRA+,LTRA,白三烯受体拮抗剂预防哮喘患者的感冒样症状,泪鹿狭适枝港歹殆虏佐逃呼穗投胯何漫倪联悦卫慢枕厦绑弃窿厄勒驱壬泊MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂的疗效与uLTE4水平相关,选取48例轻-中度哮喘患者给予孟鲁司特治疗4周疗效判定标准有效:症状积分下降值 20%;2 受体激动剂用量下降值 20%;1秒量(FEV1)提高值 10%无效:其它均为无效治疗后25例明显临床改善(反应者);23例无明显改变(无反应者)比较基线有反应者和无反应者的尿白三烯E4(uLTE4)水平,茫孵铀灯篙纤牧蚊幌由插梆健痒挞治蒜才钦许论宛赖封崔油时圭拙启啥食MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂的疗效与基线uLTE4水平相关,uLTE4(ng/L肌酐),p0.05,224.50,175.30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,270,300,有反应者,无反应者,白三烯受体拮抗剂治疗有效者的uLTE4水平显著高于治疗无效者,哲臆致况馅铲围龋焕鸯绅讶欠否狈吭哦凹皖吱享枫契搅臂岗娶憨兴卞兑以MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,白三烯受体拮抗剂的疗效与uLTE4水平相关,60,80,100,0,1,2,3,4,FEV1/预计值(%),Lg uLTE4,坊握帚超姑徽拄池格拐滓抖驭清糊硬匆铲返查数从稍蹄篮莉氧凛涤婶绰夜MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,22例慢性咳嗽患者(男性13例,女性9例)接受孟鲁司特(5mg/日)治疗4周旨在了解孟鲁司特的临床疗效与患者基线血清嗜酸粒细 胞阳离子(S-ECP)含量、嗜酸粒细胞计数及IgE水平的 关系在治疗的第3周,有14例患者(68%)的咳嗽停止对孟鲁司特治疗有反应的患者的基线S-ECP水平及嗜酸 粒细胞计数均显著高于无反应者,Kopriva F,et al.J Asthma.2004 Oct;41(7):715-20.,白三烯受体拮抗剂的疗效与基线S-ECP水平相关,襄东克哪黑纺澈烛澳感房碧演贵涅尉汗返蔬滓砍祟虚席蠕侄刚巴蒜烘港铱MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,慢性咳嗽患者,如果检测血清S-ECP水平或嗜酸粒细胞计数升高,应用孟鲁司特治疗可临床获益,S-ECP(g/ml),Kopriva F,et al.J Asthma.2004 Oct;41(7):715-20.,白三烯受体拮抗剂的疗效与基线S-ECP水平相关,14.88,6.62,10.55,6.13,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,有疗效,无疗效,有反应者,无反应者,p0.05,p0.01,羊错叉咐窟逮傻扫雪红钟淬瑰批糠捐矫柞庶丑能言立烟渤荧溅浇吻屏腹债MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,小结,慢性咳嗽患者,应用白三烯受体拮抗剂可以减轻症状临床研究显示,白三烯受体拮抗剂可用于治疗咳嗽变异 性哮喘相关的慢性咳嗽,预防哮喘患者的感冒样症状如果慢性咳嗽患者的基线uLTE4、S-ECP水平升高,嗜 酸性粒细胞数量增加,给予白三烯受体拮抗剂治疗可 临床获益,硅匪补堡旺会宵佛幅富尿鳖惧舶葡居悠矩踩莲遮涣栅玫筏舅恐颐堂沉阁赂MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,总结,白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合,抑制白三烯的作用,减轻气道炎症慢性咳嗽患者,应用白三烯受体拮抗剂可以减轻症状如果慢性咳嗽患者的基线uLTE4、S-ECP水平升高,嗜酸性粒细胞数量增加,给予白三烯受体拮抗剂治疗可临床获益,悸屎光莉捌剂苏憾莹哟椒阑搬犯厘史蒜龚菊孤危锄巍却盗卢炬楔彰涸谋禄MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状MSD-白三烯受体拮抗剂:针对炎症控制咳嗽症状,