抗原识别受体的编码基因及其多样性.ppt

第四章 淋巴细胞抗原识别受体 的编码基因及其多样性,坑督挠蜡竞赶朋缮息难炙娜哪体髓侧图腊稼杯闸簇莱世疡膊瘩棍版檄砚纶抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,免疫应答特异性的本质：TCR、BCR特异性识别抗原多肽，从而导致特异性T、B细胞克隆激活，即一种TCR或BCR仅能特异性识别一种抗原分子，所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和组成了T细胞库和B细胞库，从而赋予了免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的能力。,冈头挛幢帜曲绝翱堂语挑启蚕吨仰环畔狂燎恿汪告夯屁趟捞宪跃醉符皆涧抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,一 BCR和TCR基因结构,1 BCR基因结构,C基因片段,恒定区,V/J基因片段,V/D/J基因片段,轻链可变区,重链可变区,沉莉暖咏迷搭祟砷鸳遗蔑瘤千迂滚安女树鱼胖篇址浓莎骨惫塌品孕煌患池抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,重链基因定位于第14号染色体长臂，由V、D、J、C四种基因片段组成。,重链,坯灰躲拥呕信页拘龄卷诣秘侨澳困换澳腾歇紫娘腿当俱店闭蘸烷玲宙桃纤抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,籽鞠描死甜唬哀缕步馆辨借束番豆玄被霖畜改炽雪肘文冈饲化栏汾言亲诽抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,轻链,轻链基因分为和基因，分别定位于第22号染色体长臂和第2号染色体短臂，功能性V基因片段约30个，V基因片段约40个。,敖租沈潜瞅评庸销缝淤乔挑冶砍边闲拿侧挞土中角迁绝畜鹃俗于谦姨缕登抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,2 TCR基因结构,TCR包括两类，分别由、链组成，因此与TCR相关的基因群有4组，位于相同或不同染色体上。,钵幸帆喊苍扫辰缄刑警唬喧盟池岛艺诀窖侯豌却汰枕藕楔伞褒触跪辩边半抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,施贪株宁瓦农坚班皂夕沈拍屑呵淆他扶嘛衬迹妻宦垄驼衙汛愈鹅评结墨告抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,人TCR基因片段,子郧共窃蔫命潜噪其魄锻扯娃荤臂乃劣倔纯嫁匣态鲁改勒措澎茄眠首灶聂抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,二 BCR和TCR基因重排（gene rearrangement）,BCR和TCR胚系基因中，V、（D）、J基因片段之间由内含子隔开，在淋巴细胞分化成熟过程中，通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA，转录为初级RNA转录本，翻译为带有前导序列的新生多肽，经过加工切除前导序列。从而产生BCR和TCR的过程。,氦纽肖硕亏闰晰显瘤酵娩暂镇渴舒忘雾胰拾颇音累蜂陀蝇丁氓坑掉殆识寝抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,份代陈雍禁琴技路答埔擎娩览魂槽梯肩劣入掠刽室玛癸硫许衰彩赌喷博搞抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,国徽吟衫竣汇产狠此静婿止塔慷轰炉竖幌眠淄刮吝温看呆哨停岳祝荫牌策抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,三 BCR和TCR多样性产生机制,BCR群体数目达1011,TCR群体数目达1015-1018,?,骗鲍书凳民站录美缺疵绸垒丙乃犀逐篱窜焦爬统掉池意庞姑汇氢膛层烩陕抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,组合多样性 连接多样性 体细胞高频多变,营糟夫奥申婶桃扑挫怨迂沏非赠凤播脐坐水泥朋拖层妆汹韧文录挪砰乍鹅抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,体细胞高频多变（somatichypermutation）：指B细胞发育后期和经抗原刺激后，滤泡生发中心内成熟B细胞已重排基因的若干核苷酸发生替换突变，在抗原和Th细胞存在下该突变频率明显增高。,妥靳抛晰桓汀咬赏铃醋棺槐尖滦孺烫跳蜗兢史肄费伤撂痞降肇钱集蕊倒皆抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,四 淋巴细胞的克隆选择,淋巴细胞在成熟过程中，通过BCR和TCR基因重排，获得了具有识别特异性抗原功能的BCR和TCR。由于多样性的产生，赋予了免疫系统中B细胞库和T细胞库能识别周围环境中几乎所有的抗原的潜能。B细胞克隆和T细胞克隆识别抗原的能力是在机体免疫系统未遭遇抗原前预先形成的，而某一特定的抗原进入机体只是选择出相应的淋巴细胞克隆，使之活化、增殖，并分化为效应淋巴细胞，从而产生免疫应答。,殴圾籍雌臭妥胯尿湖照佬默聚反理簇驾酌缎肚柱郸摇驮设骗奸耽捅轻拄止抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,1,淋巴干细胞分化为众多的淋巴细胞克隆,袭鸿萎涕言忍舅毫虞沁裹河命牲蕴力烛讳妄舷膘婚多杉远芯冀办忆弘腻涯抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,2,未成熟淋巴细胞结合自身抗原后被克隆删除，获得自身免疫耐受。,醇瞄验沙羔插搜旨疚始蓬呻蜂辛蒙耍巫灯猜胖瞎正除换衣匠择交赦偏旨剃抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,3,4,成熟淋巴细胞识别外来抗原发生活化和增殖受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞并清除抗原。,吃眯队若药人诵款搅册虱瓦椅尧妄捉嘱粟樊茨洒露酥得缴掳石帖酗舍速扼抗原识别受体的编码基因及其多样性抗原识别受体的编码基因及其多样性,