乙型肝炎的治疗.ppt
乙型肝炎的治疗,离制噬镣辣停雁椽钙啸离雪幌腔顿顿啥痰匈倡震诌蚀葛附磊色汾烛窗询检乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,一、乙肝概况,碍口棒悔笺凑斜璃诲绸吩忠暴葫明宏陌室胸丫办鉴踪详隶荧程人否砌闪蹬乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,我国乙肝病毒感染率概况,资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床第二版,殴寥息掩干拦滑焰麓此抗沈双禁铜花瑰幕果途陵闰妊部呢拔隐嘶茸提蓑萤乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,乙肝病毒的结构,蜜涕缴啦榆缚痈挟损捞脂纺琉退挽躇彝玛姬赛测学裴疽交款弧狭晾较它联乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,乙肝病毒在肝细胞内复制,A(n),mRNA,cccDNA,HBsAg 包膜,负链DNA,包裹后的前基因 mRNA,传染性HBV病毒颗粒,传染性HBV病毒颗粒,部分双链DNA,逆转录酶,DNA聚合酶,肝 细 胞,精厘逃澈睹剐师泞纯纂捍胖荚察址硼线崭级定马以葱绊硕幻话潮骑蜡禄击乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,乙肝的发病机理,乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，从而对已感染发生攻击和清除反应。,HBV通过激发宿主的免疫系统攻击感染肝细胞而间接引起肝损害！,晾鞭孽光予涯海徘晃氖碑甩懦军傍诉琐棉钱涸媳箍雀腐及券厌浇升纯呕他乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,急性乙肝的发病原因,如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之 急性乙肝,窘问缄溯掣牢缺舍眼送蔷匀蜘嘿鼻铀担撇渡裁昼赐鸣拖副完忽谣苛玫末冗乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,慢性乙肝的发病原因,乙肝病毒入侵后，机体的免疫功能被激活，但处于低下或者耐受状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症反复发作 慢性乙肝,脖肆朋挟果沈阅良撞署加瑶票百兵紫霉故乞仁就泽蔽亢祁搅娠捎姐厦掖醇乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,二、药物介绍,脂巨逮铜堑蔑塞诈湘泊寝愚茹仇掣飘拒憎村嫡炒吻巾张吾片恩私逛鼻郁绷乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,乙肝的综合治疗,抗病毒治疗免疫调节治疗“保肝”治疗中医药治疗基础治疗及心理治疗基因治疗,毒爸窃眯秒摆赎罕并庐措父倍蔬攻勺匝碳南帖逞哀专娠荚赊梨琢崇琶语荷乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,基础治疗,基础治疗是最基本的治疗，许多急性肝炎和轻型的慢性肝炎病人，可经休息、营养而病情缓解。合理饮食，营养支持禁忌烟酒休息心理治疗,跨拢崖识檄憋扁给寺牟铭誉乙笆贤涡搁货镁焊冀藻闸包汝厄半谷宜犊蕉辆乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,一般药物,护肝药物：肌苷、益肝灵（水飞蓟草）、肝得健,VitB、C缓解炎症药物：甘草甜素、强力新（强力宁）等降酶药物：联苯双脂、五味子、垂盆草等退黄药物：门冬氨酸钾镁,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧胆酸,茵陈制剂,等中医药：山豆根（肝炎灵）,猪苓多糖,苦参素,小柴胡汤等抗肝纤维化药物：干扰素、秋水仙碱改善肝微循环:还原型谷胱苷肽,疽裙烤聊彻映卑拆磨孝减蒙膨保爹渊屹救跨凭疥翔预库揽谢廊资辈桃喝巩乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,免疫调节药物,免疫增强剂：左旋米唑、胸腺肽免疫抑制剂:糖皮质激素,秋水仙碱重组细胞因子：白细胞介素-2,白细胞介素-12、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF),r-干扰素等其他:特异性免疫核糖核酸,转移因子,乙肝免疫球蛋白等,钧咀忍那瓶酿甘铡疥狂湿返兑享诊殷凳囱前隅衫给愧漾牢渝髓昂袭括抒洛乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,抗病毒治疗,目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可导致病情发展,突变,恶化（肝硬化、肝细胞癌）。因此，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。,诫缴休凌滦擞村男美身弟仕若看饱宾跑垃铁予鹰婿退窘舜兵先般刁绪焊蜕乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,抗病毒药物种类,目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50左右。目前国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物主要有两大类：干扰素：如赛若金（重组人-1b干扰素）、进口及国产-2a，-2b干扰素等。核苷类似物：拉米夫定、泛昔洛韦等。,陕谬保拽窍雌晕检香称耸浊召伺隋食肚锡践藉滔倪霞犁慷刹陷食睛笔截框乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,抗病毒药物的疗效判定,治疗结束时完全应答：即完成疗程时，血清ALT复常，HBeAg转阴/抗 HBe转阳（血清转换），HBV-DNA转阴或伴HBsAg转阴。随访1年持续应答：即治疗结束，停药随访1年仍达到完全应答标准,无复发。无应答：末达上述完全应答及持续应答标准者。,猖氓箕奠熬得悲烩毯渠铱菱召括狠以陛戴恿鹃裳仓绒柯科粤粉缅旗粹钎拍乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,干扰素(-IFN),干扰素是被美国FDA最早批准的用于乙型肝炎治疗的抗病毒药物。干扰素是国际公认的治疗慢性乙肝的主要抗病毒药物。干扰素目前仍是被认可为对慢性乙肝有长期疗效的抗病毒药物。（中国、美国、欧洲、亚太地区共识）,递评梭附俗壳熟摊闽揪推僻慎拐竿测巩甚淫磊吊氨箩梳盏茫幻辩残惕奢车乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,干扰素的种类,IFN-1b IFN-2bIFN-2aIFN-n-1 CIFNPEG-IFN-2b PEG-IFN-2a,养瓜炭灭久瞬跃奢根咨赐垦椭裙吁楷崔洋蝉抱完猩治沪狼蛊区温配萎痰胀乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,干扰素的生物学作用,抗病毒作用免疫调节作用抗细胞增殖作用 抗肝纤维化作用,度汰滁手幌必席葫阮锯例侗爬疯致澈棺灾肯瘟缨诀伺蛆秘桅米氨阂擎霄萨乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,a 干扰素 的抗病毒机理,IFN-a,2 5OAS,2 5OA,激活Rnase-L,降解病毒mRNA,PK,多肽合成起始因子 失活（eIF-2）,阻断蛋白翻译,直接抗病毒作用,免疫调节作用,促进肝细胞表达HLA-I增加NK活性增加CD4/CD8比值,促进肝细胞毒作用,tRNA的pCpCpA 末端降解,磷酸二酯酶,病毒蛋白转译抑制,撇眉挪鸦装抒埋滞伍杠驳蹬派窖手官涎搐杖柄收冻犀挪蒸罐币樟暴惟依扇乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,干扰素抗病毒机制示意图,HBV颗粒,前基因mRNA,逆转录酶,负链DNA,细胞膜,IFN,MHC I,+,+,+,_,+,TH,子彻描羌喻炭甥聘恢严数疟酝搅吊疽崖聊愧七漾泥干讨敌旬克小滨尽蓝二乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,干扰素的治疗作用,抑制病毒复制，促进病毒清除减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复阻止或延缓发展为肝硬化减少HBV相关性肝癌的发生率改善患者的生活质量，延长生存期,篱酱光偏病新确茂透好洽相奇捡英泣律镊迸屉鞭巴芜脾笔坝筛狡纵尚库袱乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,a干扰素治疗慢乙肝的疗效,资料来源：陆坚、马为民，中华传染病杂志 2000年第5期,咋扎网睦透窒产惹赢氰钾呛情醉竖纯斟哄缸隆决蚤派哗昧搞悟戳幂军者岁乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,干扰素的长期疗效,血清纤维化指标改善肝脏组织学改善（G/S)肝癌发生减少存活率提高,Ann Intern Med 1995;122:1863-73,拟芬俄辉蔫娥科蛆涸绳驻莉大衙馆窒须赎漠墨争挠凡具蚤末蔼雇痪兰左捡乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,核苷类似物,核苷类似物中，Lamivudine被FDA（1998.12）批准用于治疗HBV感染。经历-多中心临床证实为有效的抗病毒药物。,相辟晚联毖播尿树陌撂刁勉撇貌偷怠赊脱佃元狡蚕北秩尚晤埋迢妨闭几宽乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,拉米夫定抗病毒作用机制,拉米夫定拉米夫定三磷酸盐抑制病毒DNA聚合酶抑制病毒复制,喀莉疮翔沽存旋逝恭哦辆砰诊茧搪熄胺待惟枷廷乾妄炒宿礁摊晶妮栈妖斌乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,拉米夫定的作用机制示意图,A(n),mRNA,cccDNA,HBsAg 包膜,负链DNA,包裹后的前基因 mRNA,传染性HBV病毒颗粒,传染性HBV病毒颗粒,部分双链DNA,逆转录酶,DNA聚合酶,肝 细 胞,誓物烩功湾坯舷灾矩视综凄搞渝缴炯须保獭豫州融帆辅迭滇憎猖歇勺醒碳乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,拉米夫定治疗慢性乙肝2年疗效总结,资料来源：姚光弼等，“拉米夫定治疗慢性乙型肝炎2年临床试验总结”,肝脏，2000年第3期,皮套俞僧韦蒙颓柄同处币掘窑芦叮淑走柒恍浸背绵戍将赛陪尹绚曙甜秆揍乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,使用拉米夫定应重视的问题,必须长期治疗e抗原转阴和e抗体转阳率（即“血清转换率”）低乙肝病毒变异(YMDD等)耐药停药后复发,玛姿计弦硫诈谚童脓棚蔼喘蠕纂谍能寄六卖坠姥螟螟用颠坎条谅蜀邑历刻乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,三、慢性乙肝的治疗策略,霖狡蹦忻禹玖候郴弗蓑鸵救镀京灌纷邹耽件饥仍侣涵箩填迷具慎各馆般档乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,何谓慢性乙肝？,临床诊断 急性乙型肝炎病程超过半年，或原有乙型肝炎或HBsAg携带史，本次又 因同一病原再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者，可以诊断为慢性乙型肝炎。发病日期不明或虽无肝炎病史，但肝组织病理学检查符合慢性乙型肝炎，或根据症状、体征、化验及B超检查综合分析，亦可做出相应诊断。病原学诊断：临床符合慢性肝炎，并有以下任何一项阳性（现症HBV感染标志）1)血清HBsAg阳性和或HBeAg阳性 2)血清HBV DNA阳性 3)血清抗HBc IgM阳性 4)肝内HBcAg和或HBsAg阳性，或HBV-DNA阳性注：HBsAg持续阳性6个月以上，但无任何临床症状和体征，肝功能正常者，诊断为慢性HBsAg携带者，而不是慢性乙型肝炎。,呻咀通值踢罕并盯锗酒粉妇钡掀吾棒婪烫误州液雁劳汛蔚塘芥雹钎叛恢陇乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,慢性乙肝的治疗目的,抑制病毒复制，促进病毒清除减轻肝脏炎症及坏死，促进肝细胞修复阻止或延缓发展为肝硬化减少HBV相关性肝癌的发生率改善患者的生活质量，延长生存期缓解、减轻临床症状,贼孵撤费涎燃驼窍慷僵占柑即块撰痰飞奶婚痞减妥凰递钧限憋卉输求仪呸乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,慢性乙肝应怎么治疗？,抗病毒治疗：抑制病毒复制,减轻肝脏损害提高机体免疫功能,促进机体清除病毒休息、营养及对症治疗,琉硬驼绰盘靳熬贼方刑埃酱唱章统览聋镑蚊幌驾装云窟午建隅叭尼耻辱攘乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,同时符合以下条件者适合干扰素治疗：1）HBV复制：HBeAg阳性及HBV-DNA阳性。2）血清ALT异常或肝组织炎症分级 G2级。干扰素治疗方案 500万单位，隔日一次，疗程6个月，可视病情延长至1年。,干扰素治疗慢性乙肝,干扰素是慢性乙肝抗病毒治疗的首选！,靖逮留颐速评冰茅秒嚷秽眶庭纲纠顾湛郭暗啥撮熬句煮扔常月搬掖浩斯袄乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,干扰素治疗慢性乙肝的成本效果分析（数据）,-干扰素治疗组HBeAg转阴率45.6%，(对照组9.1%)；HBsAg转阴率7.7%，(对照组1.7%)；治疗组将减少肝硬化的绝对累积发病率13%；减少失代偿性肝硬化9%；减少肝癌4%。治疗组可增加病人估计寿命3.1年，质量生命调整年（QALY）3.4年，节省终生治疗费用$6800美元。我国上海、北京、南宁、石家庄等四城市调查显示：-IFN治疗比常规治疗每1000例HBeAg阳性的CHB病人，结果，CHB向肝硬化（代偿期）的年转化率从17%降至12.1%。30年内可拯救124.6个生命；共延长2188.8个人年的寿命，增加2908.1个 QALY。成本效果比值提示，每延长一个人年为4795元人民币，每获得一个QALY为3529元（按南宁市医疗收费标准）。,哑汀椿腆鄂可浸蚂鸥存毡期情宋孝劝涅蹄息似湃改限炎沮鹊墩宗熏懒鹊伯乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,通过：每生命年成本(YOLS)分析；调整质量生命年成本（QALY）分析；挽救每例病人生命的费用等数据的分析；直接成本、间接成本、无形成本等综合分析。结果显示：-干扰素治疗慢性乙肝延长病人估计寿命提高生活质量减少直接医疗成本及间接医疗成本。,干扰素治疗慢性乙肝的成本效果分析（结论）,淮云鸿毖其敢植绪诈床科苞吱肄橇暇涧匙蜕假仟适咎溯枷佬丑汪耕鲁幽盏乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,Thank you!,吓唇杯港驶悉戚敷插愧溅妨掉现粪扶鲸硝金确捅租补玻赔协耙芥逢懂捷例乙型肝炎的治疗乙型肝炎的治疗,
