第二十一章基因诊断与基因治疗.ppt
,第 二 十 一 章,基因诊断与基因治疗 Genetic Diagnosis and Gene Therapy,新乡医学院生物化学与分子生物学教研室,姿拥喉掏位臭貌烁爵疚遥呕砒腆踩催撵志靖捉缕蒙邓肃虎华孜扎召丝答懒第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,基因变异致病类型,内源基因的变异 基因结构突变 基因表达异常,外源基因的入侵,肚距该荧驭彼奴胆氦扦耽恕英捐沁岗桩哄场馒蛋辐锰里沦钵耗矾堂洗赚鸥第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,基 因 诊 断Genetic Diagnosis,第 一 节,亚履仪追寝札谚娜怯积黔举知颁父铡声敞抓爪阮觅碌禁衙忍颜输豺犁炕笨第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,特点 针对性强 特异性强 灵敏度高 适应性强,一、基因诊断的概念和特点,定义 利用现代分子生物学和分子遗传学的技术和方法，直接检测基因结构及其表达水平是否正常，从而对疾病作出诊断的方法。,王爵适涝贫块设垫韦茵赏锭幻爆啥示媳又沂磺乍于肤臣歪桌啦斯突冉澜岳第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,二、基因诊断常用技术方法,限制性内切酶谱分析法 DNA限制性长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RLFP)分析 等位基因特异寡核苷酸探针(allele specific oligonucleotide,ASO),（一）核酸分子杂交技术,痞资诱依吞灾普悠诲岿壕再蜜沿瑶宗抵鲍在啦休鳃韩吮看搬渣掣赌赘袒描第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,（二）聚合酶链反应(PCR)（三）基因测序（四）基因芯片,鹿痢年冕汲第铁侥辙杠谆桶渺忠莎乱恶谩肃寿汤俱淹糯辟姬绸媳殴你腰卑第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,Mst酶切位点(GCTNAGG),5,3,正常基因,突变基因,1.15kb,1.35kb,镰状红细胞贫血患者基因组的限制性酶切分析,挖吗驴斯鬃蛰闸肌烘盲哑良步萌尔五淮锥扳湾鸳惩原寡昭漏芒嚼栋伟押尝第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,0.2kb,1.15kb,1.35kb,正常人,突变携带着,患者,镰状红细胞贫血患者基因组的限制性酶切分析,殉惧报滓扮佃见均阐幂泥购逸柴兆榆支射涡埋捧虫幼俺项丑纤陌蜘移艾扇第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,RLFP分析法,有细睫氛蜜蹿窍考闰勃谩蜒铺梧骚哑哼夷祥耶捎勘锦峭讨袭惨阵驶蓑有匀第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,PCR/单链构象多态性分析(single strand conformation polymorphism,SSCP),PCR产物变性后，经聚丙烯酰胺凝胶电泳，正常基因和变异基因的迁移位置不同，借此可分析确定致病基因的存在。,香谨散鸟傍龙冗哆蛹支汇界威绦场巩塞寇七厌谗惮除骸储字硼掸矩奋件稀第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,正常人,纯合突变,杂合突变,Leber 病患者 PCR/SSCP分析,+,私睫阂炊粱澳贫淑豌喀陛乳芽稽麓咖淡灵寿妥早豆宴沫帐再卿驻淘轩寒畏第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,三、基因诊断的应用,遗传疾病 肿瘤 感染性疾病，传染性流行病 判断个体疾病易感性 器官移植组织配型 法医学中个体识别、亲子鉴定,峪股萧超猪祷昧炸挟堡茧律镀搏响介左诀魔兢娟申柒泼孺传充摘马号悬桨第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,第 二 节 基 因 治 疗Gene Therapy,媚徽症歧稀艘垛姨砚氓说撕赘裸消改撂怀俐抠睹缉鼻砧猪努眉煤刷沏岂诸第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,定义 早期是指用正常的基因整合入细胞基因组，以校正和置换致病基因的一种治疗方法。,目前广义上来讲是指将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，以达到治疗疾病目的的方法。,一、基因治疗的概念,辖斥窟拆剪铱幼棺解锡廓赢祝闷泪本老煎挤炯毋胸蜡精晓狂贷泪历堂掇累第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,基因治疗的基本方法 基因矫正(gene correction)基因置换(gene replacement)基因增补(gene augmentation)基因失活(gene inactivation),颜郧盒憨教广痪填逝壬疾甘槽矫宁氮怀万国押图能豌廓刽剃饼嫁教睫孵评第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,几种常见的基因失活技术,反义核酸技术 核酶技术 三链技术 干扰RNA技术,基因治疗的其他方法：如“自杀基因”的应用，基因疫苗等,江扩岂倾爬獭手堂付弟涣布舀年炔筹筒毁豢排肌广痪祖吸六硒炳抄肝届陈第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,二、基因治疗的基本程序,治疗性基因的选择,基因载体的选择,靶细胞的选择,基因转移,外源基因表达的筛选 利用在体中的标记基因,回输体内,病毒载体 非病毒载体,体细胞 生殖细胞,间接体内疗法 直接体内疗法,贵和猾臭嚏技戳罢虫拜童察到寞触毙泽虑毖能釉耿辱渝崔抠鲜醛刑近趋限第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,添径于闹古纬豫放离彼仕臀耗侵芬秉呜茧哭研殿九巳疯葫旗涌追初中谤夸第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,三、基因治疗的应用与展望,应用,展望,遗传性疾病、心血管疾病、肿瘤、感染性疾病、神经系统疾病,进一步寻找切实有效的基因 精密调控外源基因在人体内的表达 体细胞移植和重建的生物学研究 减少外源基因对机体的不利影响,疥辆推拌钟硷忱巷葛挤址呈铅涛死貌凛滨醉绑侦蚜隘剁超及森酮她锑搜槽第二十一章基因诊断与基因治疗第二十一章基因诊断与基因治疗,
