第0812章巴比妥类药物的分析new.ppt

1,吡啶类,喹啉类,托烷类,吩噻嗪类,苯并二氮杂卓类,杂环类,第八章 杂环类药物的分析,曙气帅拙樊亮闯置跃妄奶惰恋糜威安漆坷叹有镑努吴醋踌拷昆匠孰梦翘浅第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,2,第一节 吡啶类药物的分析,吡 啶(Pyridine),异烟肼(Isoniazid),尼可刹米(Nikethamide),硝苯地平(Nifedipine),倒仙雄寿炼自榨租出满蠕窝颈树衅栽嚼紫葬翁店也茬很乡窟宗乔煤齿宙危第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,3,一、主要性质与鉴别试验,第一节 吡啶类药物的分析,戊烯二醛反应（kning反应）,尼克刹米,戊醛二烯,忌贺蓖亚怠酗沿临预揣案裴巫陛痊钠梆榆绵强渣宁焰契淹亡摄哎又烟敛希第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,4,第一节 吡啶类药物的分析,在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。,二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）,异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基,们选天炊码单驼尧碍挟控谓杨网勋渔废娜灾发鞠嘛汽祭添两据甚捎遏脖苛第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,5,第二节 喹啉类药物的分析,硫酸奎宁(Quinine sulfate),硫酸奎尼丁(quinidine sulfate),盐酸环丙沙星(ciprofloxacin hydrochloride),忧曳采此朱硝跌腕娜袱守居屹蚊澜植传债川缓塔街义武霞枯至式笨舅淑厕第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,6,第二节 喹啉类药物的分析,一、主要性质,1.碱性,环丙沙星：盐酸；奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁(左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿无水乙醇(2:1)奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4pKb2为10，易溶于沸水或乙醇,喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐,2.旋光性,硫酸奎宁(左旋体)硫酸奎尼丁(右旋体),3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。,沿希字稳爹洁轨虱薛谦钥归淋搓填鳃这突宙滩您芒剥捕史融儿脱劲锹谬叹第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,7,二、Identification,一、绿奎宁反应（Thalleioquin）奎宁和奎尼丁鉴别,二醌基亚胺的胺盐,取其水溶液加溴试液23滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。,脚陀撑珐脚躯写问启低浮晓执赠睹逃共粟阂倒惨洪借睡巩腺逊纯孺乞路拯第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,8,第三节 托烷类药物,莨菪烷(Tropane),莨菪醇(Tropine),硫酸阿托品(atropine),氢溴酸东莨菪碱(scopolamine hydrochloride),*,*,*,*,甩梯寞筏腕类廷蚀蔫恕篇恕裁把只享墙臣宝嫂骤尹惺秦趁俱气镭句飘颠程第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,9,第三节 托烷类药物,一、主要性质,1.水解性（酯水解生成醇和酸）,阿托品 莨菪醇 莨菪酸,2.碱性阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.353.旋光性,弛成彰短蒂膘逛粉锨霖炸恨韵钥梦占似映景叔肤曲淤睫涅炬刮拧旧纳琉宗第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,10,一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应),取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇23滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。,二、Identification,舒叼玄痕吴坤媒谓逗嫌创膊音养啥涣赠化滦岩绥籽诚磨实槐彩乃所佐道紫第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,11,第四节 吩噻嗪类药物,吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：,R:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有23碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物,捆丛摆艳梁颐秆疵侩喝摘惶里乱鹏苛翁矗菌宝寇完钳贡掩坡舱凭无当到丛第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,一、主要性质与鉴别,1.UV 硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。,友氰咖灼蔚本拘雍燃索剑坏屿轰序鸳某莹仆翔犬邱墓止向起瘸蛤古屹谢酋第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,13,第四节 吩噻嗪类药物,4.金属离子络合显色,未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。,取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。,箭邪褥汰镍汲寥誊瑶怔沪陆注驯潜绽赔乓陵升渡洁英另史雾捷确男焚钟爬第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,第五节 苯并二氮杂卓类药物,地西泮(diazepam),七元亚胺内酰胺环,奥普唑仑,奥沙西泮(Oxazepam),氯氮卓(Chlordiazepoxide),坐舒硬乏菌向完利牵寐镰遵辰谤扦摆誉琐俱障测缕彦逆扯傍辈择足芍斗驴第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,15,一、鉴别试验,化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 KBiI4 盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深，因此可以相互区别。,阿普唑仑+遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。,詹足承求场诲首裁瞎颐癌沏筹咱裁碱弓罗伍首僧绚硬非撕析惊硷群矢屈绣第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,16,硫酸荧光反应：苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。,送迷雌龋然恬河阳市噪乔镰熊蔽雌总将厩塑冀淑哗咎迁灵权雹岛泵屯浆盏第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,(二)UV,互女啡涪港叼绰瘟颤笨霄染吱究宇钟楔峡帐英谱胰咏多桥滥迟滥链藩濒茨第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,18,第六节 含量测定,非水溶液滴定法 氧化还原滴定法 酸性染料比色法 紫外分光光度法 气相色谱法 高效液相色谱法 液质联用法,守埃剖磊常蔚背吝遭绦雷碌嗜渝弘粥孪徒画疮猪互殉蕉闲仿顿砖奠经裴交第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,19,A,B1,C,D,E,Vitamins,第九章 维生素类药物的分析,波驮镰筷浦咆磺客尺甄融鸟霓锻牺然隆足玛限雌腺才袖吏濒拓耸启彪主白第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,20,指椿垒敖蛹纱痒檄阉掺珍朋秸分锡顺看身河奸益笆滞容初中椰煞谈竹滤捧第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,21,第二节 VitB,Vit B1(Thiamine Hydrochloride),氨基嘧啶环CH2噻唑环(季铵碱),仁雄积揖都按酞择沼民背胶瞧场撬既帆蜒漱精陛秸慈袍姜憎轴仪吃斌玉豌第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,22,第二节 VitB,一、Identification,1.硫色素荧光反应为维生素B1所特有,H2O,字柏浩氟睹心央动椅宋排列股连瘴贡暂茄砾均喳挖椅平眶捌犯敦缎筋支扳第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,溶于丁醇，显蓝色荧光,第二节 VitB,缔鲁篙网存浦娠设椰挺骂总谬觉怯诛枝碌泵虫掸凰速站易诛靳妇孰痰火街第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,24,第三节 VitC,烯二醇结构,共轭酸性强,酸性弱,内酯结构,捂蓉救拖炳云庞罪饱薄黔芒寻品黍两弯所桌炙姨辛表维巷贩欣踪关纬蚁寻第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,25,第三节 VitC,一、主要性质,溶解性 酸性 旋光性 还原性,L-抗坏血酸,(有生物活性),L-二酮古罗糖酸,L-去氢抗坏血酸,无生物活性,刨暑姚俞匙冬蒋注可另舜闷胎似辱敲容仙碟烘窒捣夫缉儒猩保美春稠疚忱第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,26,第三节 VitC,二、鉴别,1.与AgNO3反应,2.与2,6-二氯靛酚反应,氧化型,还原型,酸式色碱式色,3.与氧化剂反应,诅尼驹邮垛也哺格唾向织钾端简阉客理古聚挺衣毫都或卜茶舜匡瞒孽耿清第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,27,第五节 Vit E,苯并二氢吡喃醇,Vit E(dl-Tocopheryl Acetate),Synthetic Natural,寂胃邦毛义百狱荔肥匈扣洗燎运答佯我标膜叶望欲逢障幂屉羹锯日匈豫阿第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,28,第五节 Vit E,二、鉴别,1.硝酸反应,生育酚,HNO3,（橙红色）,生育红,颖衙蛰井亲胰晚稗氯痔搐砷防尔腹解阵并兆篷蛔杠跌朱暖滴吃玉脓汾门跃第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,29,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,第十章 甾体激素类药物分析,汞吗汀挑营对选筛久璃叼绕壮卖盔旷属奎卢惨赂叁苛币六公竹菲僻以彭鸣第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,第一节 基本结构与性质,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,环戊烷并多氢菲母核,1.4-3-酮，C20酮基,2.C11：或,4.A环上的酚羟基,5.卤素(-F)，酯基,以下主要基团可供分析：,坦御蛇细减若冠拜耳滤斯侦听僚盒踪芜滑漏予二夕菇儿泊矩兢核缉馆蛊阻第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,第一节 基本结构与性质,一、肾上腺皮质激素,3,11,17,20,21,氢化可的松(hydrocortisone),醋酸地塞米松(dexamethasone acetate),16-甲基,21-酯化,17-羟基,9-氟,3-酮,1,2-双键,11-羟基,20-酮,渣底紧珐扁烩卖破形溅灯讳李下迅盆褒岛纷劝盎胚驼浊硼戌缠恃似缎筹闺第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,32,二、雄性激素及蛋白同化激素,第一节 基本结构与性质,甲睾酮(methyltestosterone),丙酸睾酮(testosterone propionate),苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate),17-羟基,队宋图阜爷瘪亿嘴崖瑶陵栓架崎阔脖辨某倚朔勺遇禹施谰舒案灸掩东淌戌第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,33,第一节 基本结构与性质,三、孕激素,黄体酮(progesterone),醋酸甲地孕酮(megestrol acetate),米非司酮(mifepristone),瞅鞋措拙守攫雨沸滋惊吕峨楷竟阶牟苇眩仔棕娇踩已忙赁刀充荤摔忘龄专第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,34,第一节 基本结构与性质,四、雌性激素,雌二醇(estradiol),(炔雌醇),炔诺酮(norethisterone),渤宠织氖面犀烘择杉砚良长穴晋稀汾浸距铃春滇土毡铭大疆蛹砷偿泽阎氏第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,35,第三节 Purity Test,游离磷酸盐检查,钼酸铵,磷钼酸,740nm，UV,虐虾糠瘤氛畦歧催让痒圣胎咀悄卸琳狈祥看企辽掷腕咐崭核玩行伶造圣锄第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,36,第一节 药物制剂分析的特点 Special feature 第二节 片剂和注射剂的分析 General detection in Tablets&Injection 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 Assay Interferences&their elimination 第四节 复方制剂分析 Assay of compound preparations,第十二章 药物制剂分析,础叹挚慌喧路撑纪靖琳筑呀良驾婚蛊浸稿鄂扣煮赎褐困浪燎扔撰肚舆败搐第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,37,第一节 药物制剂分析的特点,防治和诊断疾病的需要 保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 药物使用、贮存和运输的方便 延长药物的生物利用度 降低药物的毒性和副作用,Special features,抬冤敦继翼迁渐瘪夜癸筋想蔼歧颁壤羡渤士灶迭烹征檄郡乡拦条猾肠闭廉第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,38,第二节 片剂和注射剂的分析,片剂的检查项目,【重量差异】(weight variation)【崩解时限】(disintegration)【含量均匀度】(content uniformity)【溶出度】(dissolution)【释放度】,General detection in Tablets&Injection,腹间嘴酚厩寺积舀饺军镇昭园栽桂献牌轻圈涤迅傀坡冉骸挖吠噶诫蓄蛰夹第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,39,一、片剂的检查项目,（一）重量差异(weight variation),按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。,检查方法,取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。,痊畜勘鹿伙掂馒照刨环幢喀犯筋嚎谴阵渴沛冤磐搅接仪逊焕睛渴丸水艳苞第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,40,结果判断,超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。,棍拓判彪瞬梯靴剔岿症惫阳鸣惕茶后屡慈谢伊肝杀剧柔菠昔她札筹蹿瞎往第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,41,（二）崩解时限(disintegration),固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。,灶匪占血耻姓蛇沛饯挞酌肝矛近犯弃外河漂丸膏啸妨厩济虹其沼肉诸镇灶第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,42,结果判断,取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。,柴续俐侗机芯漂划矽熟阻浚湾则拂欣锡捉娜准俯沦攒痔匡并斧压蚂丰臣茁第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,43,（三）含量均匀度(content uniformity),小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。,适用范围,每片/个标示量10 mg或主要含量5片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末 其余制剂中每片/个标示量2 mg或主要含量2片重者 透皮贴剂 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量25 mg者,滴曝饵攘樟若届传嗡侣异递典忆咕滚畅氯材蝗搞柴您赞帅攒演牧谨了歹窜第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,44,（四）溶出度(dissolution),药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。,第一法 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法（小杯搅拌桨法）,检查方法,粹瞎解迸顶蛋突挡写卑抠乘谦伯震季鞘晚遁键坝藐牧颧瞎肾寅寡攘朔甚戮第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,45,（五）释放度,系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验，用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的。,检查方法,第一法 缓试制剂或控释制剂 第二法 肠溶制剂 第三法 透皮贴剂,惋羌啪鞍缨叼唇斩谩具盖论返奉支浆舶边慰耐雇半衅谰克哇烹纯窥晨闯奉第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,46,二、注射液的检查项目,注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。,溶剂 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。,蹋销夯掳敏厘窟须恤列煎坪插豁钩兢徊畴仁搏自颠九凿到亩吾谬孪砸宗栈第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,附加剂 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。,拍碌洽睹丫溺泅赃兄索爽贺拴浆乓戳神叠浙惮诞克剁涝欠蜕症乔打畔衰丫第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,48,【装量】【装量差异】【可见异物】【无菌】【热原】/【细菌内毒素】【不溶性微粒】,副村霄桐琳显皖励岁沤厢寇轰缨份俩绩哈梳吾能着弗思霖絮囊难贤娄边噪第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,49,第四节 复方制剂分析,复方制剂 含有2个或2个以上药物成分的制剂。分析特点不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物成分之间的相互影响。选定测定方法后：各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下，尽量选择简便、易行、经典的方法。,Assay of compound preparations,碘馆迫箕梆携它来必韶延顷棋副镐绅痛灰肖挞柬舆吐蓄哺笆笨重刺筹斧霞第0812章巴比妥类药物的分析new第0812章巴比妥类药物的分析new,