白细胞分化抗原和黏附分子.ppt
白细胞分化抗原和黏附分子,王 辉,免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子，包括抗原、受体或其他分子,第一节 人白细胞分化抗原,概念 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSFCD 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD,常用的CD分子（一）与T细胞识别、黏附和活化过程有关的CD分子。,CD3 CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。,CD3分子由、（zeta）和（eta）五种链组成,CD3和链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR和TCR链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。CD3的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”的结构，可介导活化信号,CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。CD4 T细胞为辅助性T细胞（Th）,CD8 是由链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。,CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。,CD58 又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。CD28 是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面,CTLA-4 又称CD152，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。可能CD28起始T细胞的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和T细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号,（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子,CD79/CD79 又称Ig/Ig，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。,CD19 分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。CD21 又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。,CD80/CD86 即B7-1/B7-2，静止单核细胞和树突状细胞CD80、CD86，活化T、B和单核细胞表达均高。CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulating signal）CD40 表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合诱导B细胞再次免疫应答和生发中心的形成。,（三）免疫球蛋白Fc段受体,CD64 FcRI，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介质。CD32 FcRII，分布广泛，为是低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。FcRII-B介导免疫抑制。,CD16 FcRIII，为是低亲和力IgGFc受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。CD89 是FcR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。FcRI 是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。,CD23 FcRII，可形成sCD23，表达于B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。,第二节 黏附分子,是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘蛋白家族和未归类的黏附分子,一、整合素家族,由两条链经非共价键连接组成的异二聚体至少14种亚单位和8种亚单位，以亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。,二、免疫球蛋白超家族,许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些分子成为免疫球蛋白超家族。,三、选择素家族,家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。有L、P和E选择素三个成员。主要识别一些寡糖基团。,四、钙粘蛋白家族,是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。,五、其他黏附分子,PNAdCLACD44,六、黏附分子的功能,免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢,第三节 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制在疾病诊断中的应用在疾病预防和治疗中的应用,
