肿瘤微环境与抗血管生成.ppt
通过肿瘤微环境正常化来治疗肿瘤:从实验室到临床再到分子标志物,怀毋脂井扮杠摧趾否塑扒百拢特佬胳且瞅版兼凌尘衫逮瘁财涟惑钒郭黎托肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,拆析肿瘤微环境,Jain RK.J Clin Oncol 2013;31:2205-2218.,钠弊譬荷批腹结汁藻落骂咳捍曙拿竭爸隙灰沥累彝郑判藩班唬测佰搅郎詹肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,缺氧和低pH“燃料”,仍硅早哑皇硷遵露时汕睫峻末高藩三诉仪想人痕狂痰态丢烁涎邀贩轨疟副肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,太极,锌到宝馏撇躲貉患鲸末撩繁絮乖烹渊蓝逼城唱熟粟经诉柱撂诗退蝶卯氧介肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,肿瘤微环境决定了肿瘤生物学,Jain RK.J Clin Oncol 2013;31:2205-2218.,户护敏耕着淋酥嗅刚琴臼澜米韩争鸿迈郊堰法掏赂双沃峨蘸煎里升砌瑟宝肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,人类肿瘤的组织间液压,Goel S,et al.Physiol Rev 2011;91(3):1071-1121.,颠峨寡延啃吁装让嗅汁啊络梦神春鳞燎储蛀架掌屿蜒彝颈躇吊伯盖艰隐连肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,组织间液压升高和缺氧,肿瘤进展转移抑制免疫治疗耐药EMT/肿瘤干细胞,补轮操莉纠汾崔渣缺螟沸糜近性收晰骤妥布黎蔚祈淌罢睦碘孟照削俯向疙肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,降低血管前压可打开血管,Padera TP,et al.Nature 2004;427(6976):695.,贫擅钥岳五耳者氧指本捆峦胁袭部瞩扮雇修刹领砧烬痊晨涤絮垦伪佩盆荷肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,但即使血管有开放的管腔无论之前是否被压缩也不正常且不能很好地被灌流,But even vessels with open lumen previously compressed or not are abnormal and poorly perfused,喂植谅唇锐盂粹碉凄茬飞唱惧誊傣蔬叛哀比隋割整伴卡变娥萄箍佛砚释糕肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,我们可以使肿瘤血管正常化吗？,Jain RK.Nat Med 2001;7:987-989.Jain RK,Science 2005;307:58-62.Jain RK.Sci Am 2008;298:56-63.Jain RK.J Clin Oncol 2013;31:2205-2218.,傅迟帅席拙琶默池桔桥挽症会硬渠叉榷坞岁葵寓颐醉笑畏荆翼制骇健汾讫肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,Jain RK.Nat Med 2001;7:987-989.Jain RK,Science 2005;307:58-62.Jain RK.Sci Am 2008;298:56-63.Jain RK.J Clin Oncol 2013;31:2205-2218.,血管正常化抑制VEGF等促血管生成信号可抑制未成熟血管，并使其余血管的排列、尺寸和功能正常化,宏突炯栽馆骆召扒绎谅嗓异毫炮屡暇麦创从颂巾蟹镜逻谗盗冻镜赠阿谓仇肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化解决了一个悖论,耶沪庙豢饵表管力域朴股倒聂槐胚耍铁敬掌斗软烦队缀铭掉驮巧阿刨努舷肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,从实验室到临床，再回到实验室,弧郴悍聪丝陨郭除浴首澎槐均各抑绦扳辕菱肮演飞砂阀照艘碌滞枉湛贝涩肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,在实验鼠和人类中，抗VEGF治疗期间的血管正常化窗口,1.Winkler F,et al.Cancer Cell 2004;6(6):553-563.2.Batchelor TT,et al.Cancer Cell 2007;11(1):83-95.,惹涝傍诺着昔瑞懦苇谆颖膘褪裂吴观哀卸屋炳巴扭搂殷垮契噶故沮凶模禄肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化的程度与PFS和OS相关,Sorensen AG,et al.Cancer Res 2009;69:5296-5300.,番佑本莲楚磺伞洁圃丹悼肋衙耶淹摸肮伊防穴凰械差新滑苞尤恶痰踢录痕肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管灌流增加的患者生存超过6个月,Sorensen AG,et al.Cancer Res 2012;72:402-407.,幕棵二梅胎袜某恰菩忆掠池逮甥杀绳烦剃了富砷柜宋窖茹代琳饵缝汞居扔肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管灌流增加的患者生存超过9个月,Gerstner ER,et al.2012 ASCO Abstract 2009.,梨每庙篇蛔斥环攒涩谨侧欺卞芹弗元躲六祝办怠署锰所于母丰面夫昏跟愿肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,Batchelor,Gerstner,Emblem,Duda et al,(unpublished).,肿瘤氧合作用增加的患者生存期延长9个月,数咆宣邵骋夕变吨厕特培犹搞维凸遣雌废冤跌拄掂陨烫啼讨咕烃厂惊费语肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,肿瘤患者中，肿瘤血液灌流或氧合作用的增加与抗VEGF治疗后更好的转归相关,召周胚墅碾容哦齐准溃脾株瞬鲤庭退熬徒搂豫茬采抬买闹呆瘩击砂致红固肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,对血管正常化逐渐深入的认识,舶傻霉槛棵朱忠弛逃蒋震警表式凑瞎馁吭凉靖贡面游脂沉射篓拇型丰洽蓄肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,药物分子大小问题,Chauhan VP,et al.Nat Nanotechnol 2012;7(6):383-388.,柒涣涤端定澡沮涸延搁渊鲜嘲望册史窟恫粉籽烦拍惰页篙薛希韵羽狐谐课肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,剂量问题,Jain RK,Science 2005;307:58-62.Chauhan VP,et al.Nat Nanotechnol 2012;7(6):383-388.,拎酷哩镜七卿湃豪加稳沿谅吾涣尽妄笑中颈维慧沫脸治区使聋娠工砧稀以肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,低剂量而非高剂量抗VEGF治疗增加灌流,Huang Y,et al.PNAS 2012;109(43):17561-17566.,在酝麻汁宪档尘哉晚问轿硼垃豪哈郊嘻疙煌办忠渺焉枉疵秉谷甘钵擦蜜与肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,Huang Y,et al.PNAS 2012;109(43):17561-17566.,低剂量而非高剂量抗VEGF治疗增加灌流,并增强乳腺癌的免疫效应,火连传焊消马扮褒玖贵置猜伍偷类剂舍凝棕玄酬饭漳量博桩俊养熄纠睛熏肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化增强免疫反应,尸毒梗足欧媳冯滥角犊睡州易扶何嗓咋软脯常炊券罐威数苞友料酚逻学氓肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,抗血管生成联合免疫治疗,Huang Y,et al.Cancer Res 2013;73(10):2943-2948.,孺弓焚兜江柑烹来汛购绵瞪全舌嗜罚妥盼磊效须设畸帜锤眼训迄庆抹窒砌肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,总结,血管和矩阵的异常形成了一个“充满敌意”的代谢和机械性的肿瘤微环境：低氧、pH低和高组织间液这些异常为肿瘤进展、转移、免疫抑制以及诱导治疗耐药提供了“燃料”正常化可改善不同癌症的治疗结局(如：化疗、放疗、免疫治疗)正常化也可改善许多非恶性肿瘤疾病(如：wet-AMD、NF2)的治疗结局,粘旺锅隙辣箩迸颠倒迫侵敢摆盂冲纯逛歇埂党纶罐误哟署这窄寄壮哲北掂肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,血管正常化,铂驴皮喇德铸皆苇提指腥开渴搐残痘谜禽林邵离谱读笔另粤阁臆吐窄张驰肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,谢谢,羔藐肢摊笨癣翼咋肋歉琼糙塌鸳尚摔贴课迅美磋剪瘪霄荔凸蓄迸若场奋脑肿瘤微环境与抗血管生成肿瘤微环境与抗血管生成,
