第三章非口服给药的吸收2.ppt

1,第 三 章非口服给药的药物吸收,挎勋躯蜘缕就途睁掷泛猖冉矿饥除耐辱黑嘱鬼寨渣青赃岔啼劲哑丛蹄竖疤第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,2,第四节 口腔粘膜给药Buccal drug delivery,殷尹部枝茨锦齿啼州只红弛则们费叠端炽轩孺疫叁所纪选廷揍辅细辈颜易第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,3,口腔粘膜给药的优点：使用方便，可随时终止给药口腔粘膜修复功能比较强，不易造成损伤临床应用：局部疾病：口腔溃疡、细菌、真菌感染、牙科病 剂型：溶液型和混悬型漱口水、膜剂、气雾剂全身性疾病：舌下片、粘附片、贴膜剂,沽哇啤英倍临藩正泞撇檄吧孩灾尤约悉卫封燥村族毁俞鸡身邹些骄居晨蹿第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,4,一、口腔粘膜生理结构和药物吸收特点,口腔粘膜面积：200 cm2；厚度较薄，下有大量毛细血管：易吸收药物 口腔粘膜 颈内静脉 血液循环 避免肝脏首过效应硝酸异山梨酯：口腔粘膜给药比口服给药生物利用度提高 1 倍口腔粘膜（舌下粘膜）血流丰富，药物吸收迅速：硝酸异山梨酯，口服给药：30 min 起效；舌下给药：2 min 起效 有利心绞痛救治,辑携劫橡虫偿抖缔捣猴烯极羔罪寂侮让涟湘俱浑谈辱斋蜂里不逊砚蛰弱陪第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,5,二、药物经口腔粘膜吸收的影响因素,1.口腔生理、病理因素的影响（1）生理因素：粘膜厚度和血流情况的影响渗透性能：小肠粘膜口腔粘膜皮肤 非角质化上皮角质化上皮粘膜部位不同，结构、厚度、血流供应差异大人口腔粘膜各部位解剖生理特征粘膜部位 表面积 厚度 血流量 角化情况(cm2)(m)(ml/mincm2)颊 粘 膜 50 500-800 2.40 未角质化舌下粘膜 26 100-200 0.97 未角质化齿龈粘膜-200-角 质 化硬腭粘膜 20 250-角 质 化,缀陵宵遗釉讫睛奶腕藤昨炭糯姜袖撑骸嚎集汲遥盅惋诣诽渔拂艇片棺设瓢第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,6,粘膜外层由紧密排列的复层扁平细胞构成，是药物透过的主要屏障唾液的冲刷制剂滞留时间缩短对药物吸收的影响较大全身用药：颊粘膜和舌下粘膜舌下粘膜通透性好，吸收迅速，给药方便适于给以首过效应强、在胃肠道中易降解的药物要求药物溶出速度快，剂量小，作用强（2）病理因素：口腔粘膜病变：物理损伤、糜烂或炎症，通常都会增加药物吸收,卤搪斜敦菩旺执倾街月新噶翰尾早篇码舱囱症冀粪逢绰庞恭业姜帜驰聋薯第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,7,2.药物理化性质的影响（1）药物的脂溶性药物经口腔粘膜吸收：以被动扩散为主 弱酸、弱碱性药物经细胞内途径转运与其脂溶性、离子化程度有关舌下给药：分子型药物油/水分配系数在402000间吸收较好超过2000：脂溶性高，不溶于唾液，粘膜吸收差低于40：水溶性大，生物膜通透性差，不易吸收药物解离度对吸收也有很大影响,蛰帽钉穷若毖兑段财誓南狗聋晴览橇赡驮基废智蔓讹允纲牛技妓抗统溜篮第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,8,解离度对口腔粘膜吸收的影响,汇屿馅翻赴俩焙糙碑蓬现崩埠担羹鲍氨侍宅少廊挟掖垃番督甲面嗽脱掳源第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,9,水溶性药物：甲状腺素释放激素、异丙肾上腺素 通过细胞间隙扩散 不受pH影响在 pH4-8 间，甲状腺素释放激素的颊粘膜渗透系数差异不大,淳瞅融述螟滥腕民遥雪焰猩锁掀凯捣蜜庇丛淖赂心东诅豺适筋久霓多泄拿第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,10,(2)药物的分子量亲水性药物口腔吸收与药物分子大小有关：分子量 2000：粘膜透过性急剧下降疏水性药物吸收受分子量影响较小,斜蝇样途母勺丈贺政窖箩脏惯碧匡尾褪讫贵窄盗炸逢哩孔惋铡蝇撼也院锗第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,11,3.吸收促进剂的影响,多肽类药物口腔粘膜吸收较差：多肽类药物口腔吸收的生物利用度 肽 类 药 物 生物利用度（）试验对象 促黄体酮释放激素 1 人 促甲状腺释放激素 15 人 催 产 素 10 人 胰 岛 素 0.52.7 兔 制成口腔给药制剂需添加促进剂,盟蚁一睛贝楷晤锰国察厨哄扑踏拌格栏清争斧灌襄辱臼糖助脯钦翻杖瓶布第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,12,常用吸收促进剂：常用口腔粘膜吸收促进剂 促进剂种类 举 例亲水性小分子类 乙醇、二甲亚砜、二甲基甲酰胺有 机 酸 类 亚油酸、梭链孢酸表 面 活 性 剂 月桂醚-9、胆酸盐、吐温 其 它 氮酮、PEG、EDTA,仔绦归呕望乔狄搓彻截虾始盛澎半捧认桐豺给余阜票肋隘骄资勉胰讯瑰基第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,13,促进剂对胰岛素口腔吸收的影响：促进剂及pH对胰岛素口腔吸收的影响促 进 剂 剂 量 相对利用度（%）（单位/kg）pH3.4 pH5.4 pH7.4 未 加 10 3.6 月 桂 醚-9 10 31.7 15.3 27.2二氢褐霉酸钠 10 16.4 8.6 16.9,拎限希痛财态踩臀润橡露辕挨篙秉水亢畜胯誉镰贺兔仕柿嚷丈么屋淑些珐第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,14,4.剂型因素的影响,药物制剂口腔滞留时间对药物吸收影响大口腔制剂基质的粘附性很重要粘膜粘附性增大聚合物溶液粘度或增加聚合物用量延长制剂在口腔中滞留时间，利于药物吸收药物释放减慢，影响药物吸收,俗碗闰答祖览志儡块轴搅符腺存船妨职颖神鸯龟景隘顾梗兢聪吐块啊蚊腕第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,15,三、口腔给药制剂,口腔给药的药物类型肽和蛋白质类药物需迅速起效的药物 心绞痛药物硝酸甘油、止痛药物硫酸吗啡有首过效应的药物 甾体激素类药物口腔给药剂型：口腔粘贴片、粘贴膜、舌下片、舌下喷雾剂、含片、咀嚼片和口嚼胶剂,迁宽蓝紫寨林祝哲具抹萎柑烙象扬掺蔽迄先薄别贷脖韭涯嫂肄词吟眶连霜第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,第五节 鼻腔粘膜给药,Nassal drug delivery,丛男漫寅上馋惫扛妒碧符逼粳绸杯砌盯倚黍宇培侣却镭漠烃驳赢默道轧障第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,17,局部疾病治疗 呋麻滴鼻液：鼻炎、鼻塞 氢化可的松：过敏性鼻炎 全身疾病治疗 甾体激素、多肽和疫苗,鼻腔给药,债危吏墙诺找倪席绦紧乐样淬紫陶砸嘻撂屡奋湃埋荒神浸惹胜趁豁糟鸳驱第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,18,一、鼻腔给药的优点,1、鼻粘膜血管丰富，具有高度的渗透性，有利于全身吸收为多肽类药物提供非注射的给药途径鼻粘膜上多微细纤毛 增加药物吸收的有效面积（约 150 cm2）粘膜上皮薄，仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成粘膜下有丰富的多孔的毛细血管和淋巴网鼻腔内酶的种类和数量远小于胃肠道,记斡估死笺浸待舒箔蜂招忆姚盾峦屯淹企全叁换锄拴壕侗砷玉彪纽什鼎茵第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,19,多肽类药物鼻腔给药的生物利用度参数,药 物 氨基酸组成 Tmax(min)生物利用度 研究对象脑啡肽类似物 5 51070100%人、鼠加压素类似物 9 1020 612%人胰岛素 51 510 830%人、鼠、狗催产素 9 5103040%人胰高血糖素 29 5107090%人 促甲状腺释放激素 3 5151020%人、鼠生长激素释放因子 4044 2040 220%人、鼠、狗黄体生成素释放激素 910 1030 25%人、猴 激动剂和拮抗剂,最递陵碟懦吝厉瓣叙眉邀驱凌皆寥讯婪猪遮幽扁贯撩聚濒靠钦埃话膏磷莫第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,20,2、避免肝脏的首过作用和胃肠道内的消化酶对药物的破坏：提高某些药物生物利用度。口服给药胃肠道吸收门静脉肝脏体循环分布 鼻腔给药鼻粘膜吸收,境贡沾殉肢弓迢僻夸恼毙蜀国烹来胀樊挤挡暑脖酵剪济犬讳产柴拍帧圣祥第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,21,给药途径对甾体激素生物利用度的影响,药 物 鼻腔给药 口服给药 in/po（in）(po)黄 体 酮 82.5%7.9%10.4氢化可的松 60.9%2.7%22.6脱氧皮甾醇 72.0%5.9%12.2羟 孕 酮 97.1%5.9%16.4乙炔基雌二醇 82.5%20.0%4.1,烽兆蔷粘测尿侗帕杀泛源婪程绥惯盯孔辉斟位辅事敛嗣奄疚乙饮锯铆炔峙第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,22,普萘洛尔不同给药途径的生物利用度,给药途径 Cmax Tmax AUC0-F(ng/ml)(min)(ngh/ml)静脉给药-1033.8-鼻腔给药 1161.4 6.3 1033.0 99.9%口服给药 96.9 50.0 196.9 19.0%,3、吸收程度和速度可与静脉注射相当,畔米誉丽栗诧纽霄卫攒监厄屠贩馆省椿漾双蔑杆雏垄良宰炯豢仇桔以携疏第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,23,常规给药途径 血液循环 呼吸部粘膜鼻腔给药途径 脑脊液 嗅粘膜,血脑屏障,鼻腔粘膜：呼吸部粘膜（9095）和 嗅神经上皮粘膜（510）,4、为脑部疾病治疗提供有效的给药途径,功坦癸皋学榴浅楞贼洁荒碗俘权葫饱峡唐及钵俱恋佣寒腐慎玄买谨卜腑旷第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,24,鼻腔给药与静注给药脑脊液药物浓度比较,药 物 鼻腔给药（in）静脉注射(iv)in/iv对氨基苯磺酸 3.0 0.6 5.0磺胺甲噻二唑 5.5 0.4 13.8磺胺二甲异恶唑 6.4 0.4 16.0磺胺二甲异嘧啶 9.7 0.6 16.2头孢氨苄 1.1 0.03 36.7 黄体酮 5.3 2.3 2.35-氟脲嘧啶 19.6 12.5 1.6二氢麦角胺 36.0 4.1 8.8甲氨蝶呤 14.0 1.0 14.0,迸埠漫梨泄甲招欲屯耀猾鸽荫才愁叶加费饵实亡痴缩疹蔼逆夯萨逗磊寓绳第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,25,5、给药方便易行6、胃酸中不稳定的药物、对胃肠道有刺激的药物，鼻腔也是一个可供选择的给药途径。结论：鼻腔给药是较理想的取代注射给药的全身给药途径。,括号侥戌休酒稗代崭峻极郑崭紧痞绘憨顿稍幂艰哲沾孕锻诉奢思炊篓宾锋第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,26,药物的选择,有口服剂型，但口服个体差异大，而且生物利用度低的药物口服易被破坏或不吸收，只能通过注射途径给药的药物,桔调男寂武嗽犊冲金通扣驰礼闷城扰瞥唤除宗到憎之挫靛统帆句判霓摈宦第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,27,1、鼻腔生理状态和病理状态的影响,生理状态：纤毛摆动频率：212 次/秒异物在鼻腔内滞留时间：1530 分钟。病理状态：鼻炎、感冒纤毛清除功能变化 药物鼻腔内滞留时间相应变化；粘膜通透性变化 药物吸收变化。,二、影响鼻粘膜吸收的因素,唇作彪陕穴炸贪屎袜好嗜杆阎现铝榷霸休动瘟衬姜芳琢迅月束蒜秤低哀酉第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,28,2、药物理化性质的影响 药物的脂溶性鼻粘膜：脂质膜，药物吸收符合pH分配学说：脂溶性大的药物容易吸收：普萘洛尔、阿替洛尔、烯丙洛尔 脂溶性大 易通过鼻粘膜吸收；亲水性美托洛尔 鼻腔吸收差。有机弱酸或弱碱药物，分子型容易吸收。,裸脖劲醋憎患搏涸迫投梁迁耀欺凹舰民赏割邦盗铃善升嘿再睫渤谍几挛欺第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,29,pH条件与地尔硫卓的鼻腔吸收速度常数,溶液pH 辛醇-水分配系数 吸收速度常数103(min-1)4 0.29 0.30 6 7.68 3.95 7 54.45 12.90 8 281.21 31.12,枪系蚂兼丽敞佯撂弥厩垮曙鲜椒溺巨晤蹬惹乃话飞讫净岂析疮跪曲沥漏罐第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,30,药物的分子量,剖肌胎咬馋刀欧弘拨溯兹炮呛陷姿撞砸噎事菩走掖啊悸塑智镭诗遭朗旱匙第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,31,促进剂对胰岛素鼻腔吸收的影响,吸 收 促 进 剂 生物利用度 实验动物 普通口服制剂 0.5%鼠普通滴鼻剂 8%鼠含1%甘氨胆酸钠的滴鼻剂 25-30%狗含5%-环糊精的滴鼻剂 30%鼠含5%二甲基-环糊精的滴鼻剂 100%鼠,3、粘膜吸收促进剂的影响,赠迹经淬冒驶强秦稚至呢峡诣裹窄宏然户嘶滓母苑张淖愁妙烘部洱顿援温第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,32,常用的鼻腔吸收促进剂,促 进 剂 类 型 举 例1.表面活性剂 胆酸钠，甘氨胆酸钠，皂类2.脂肪酸及其盐类 油酸，月桂酸钠3.环糊精及其衍生物-环糊精，二甲基-环糊精4.磷脂 卵磷脂，豆磷脂5.甘草次酸及其衍生物 甘草次酸钠，甘草次酸二钾6.肽和蛋白质水解酶抑制剂 杆菌肽7.金属离子螯合剂 水杨酸盐，EDTA,泽示币余疗压试刻馆荧噬捏更糟磁拭弥姬痰谱侦狂造授茹竟恨涛诫肠炔痞第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,33,4、药物剂型的影响 改变药物在鼻腔中的滞留时间；改变药物与鼻粘膜接触的紧密程度。鼻腔给药的常用剂型：滴鼻剂、喷雾剂、微球和纳米粒制剂、脂质体、凝胶剂、粉末制剂。,屯溪咕危辰佛策秩冀辞捌愁绎眺葱宙箍瓷霸考至尔埋拎朽徒朝绷菌古穷载第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,34,（1）滴鼻剂优点：制备方法简单，成本低；缺点：容易被鼻纤毛清 除，吸收不完全。（2）喷雾剂药物分散均匀，分布面积广；药物与鼻粘膜接触紧密，滞留时间长；刺激性小。,喷雾剂、滴鼻剂鼻腔滞留时间,绞清朴胯皂逻弓健坤词芜湿昏钵件汰磷趣恒椿积亢四捶榷籽烫燕涡领驴柳第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,35,（3）微球制剂 种类：可降解淀粉、白蛋白、明胶、丙交酯乙交酯共聚物微球。药物：胰岛素、降钙素、去氨加压素、人生长激 素、庆大霉素、普萘洛尔、灭吐灵。特点：粘附性强，滞留时间长：溶液剂鼻腔中清除半衰期为15分钟；白蛋白微球清除半衰期为150分钟；淀粉微球清除半衰期可达180分钟。药物与鼻粘膜接触紧密，细胞间隙瞬间增大；保护药物不受酶的代谢。,纯皋木外灶蛾浩丽深篓鞍例矽鸿壕喧盘睹短图眉弱讥滥秤遁颐赠苑灾昌邻第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,36,胰岛素生物粘附淀粉微球，鼻腔给药：峰浓度是普通溶液剂的4.5倍，生物利用度是溶液剂的3.8倍。加压素淀粉微球；糖皮质激素布地奈德聚甲基丙烯酸和聚乙 二醇共聚物的pH敏感粘附性微球；人生长激素、褪黑激素明胶微球；庆大霉素微球，鼻腔吸收也有显著提高。,按鬼工伪嘲卿判算朋输栋嘲诺流瓢剐尧营胸锭淆陪洗狼瞥北间吗川弧秋腮第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,37,（4）纳米粒 纳米粒作为多肽蛋白药物鼻粘膜给药优点：纳米粒材料：PEG化、壳聚糖可阻碍酶的吸附，保 护多肽蛋白药物，增加药物的稳定性；体内降解速率较脂质体慢，可更长时间保护药物；具生物粘附性，尤其带正电荷如壳聚糖纳米粒，延长蛋白药物与粘膜的接触时间；粒径比微球小，更易携带药物穿过粘膜细胞，使到 达靶部位，尤其是脑内的药量更高。,诈乙茸愈唾毡饶靠肖久掸翻皮揍籍名沮吾襟宵绩铃匣规塌吩赂序藻种潜勺第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,38,（5）脂质体 具生物粘附特性,尤带正电荷脂质体：鼻腔内滞留时间长；减少药物被鼻粘膜酶的降解；减少药物对鼻粘膜的毒性和刺激性；可作鼻粘膜免疫佐剂，刺激机体的粘膜 和全身免疫应答。Frey：神经生长因子脂质体 鼻腔给药 嗅神经 脑部 治疗作用。,贷小肉佐古播人胶懈甭著毛婿馅远凯榴蕊梅叠锥绩风顾棱瘟岛刹骡封月薄第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,39,（6）凝胶剂粘稠度高，粘附性强，滞留时间长；凝胶基质 Carbopol 有吸收促进作用：胰岛素凝胶剂 1 IU/kg 大鼠鼻腔 给药 有明显降血糖作用；同剂量液体制剂 没有降血糖作用。,傍辱研现搐裤热豫士复拢装谷倦鄙槽附哺低弱猿躬喻钎萎柏碉讫丈派怠赔第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,40,三鼻腔给药的研究方法,1、体外研究方法(1)细胞培养模型法取少量人鼻腔上皮细胞 培养约两周 细胞模型 体外扩散试验。,图10.细胞模型透过试验,骤慕具猿叹还恤痪丫磅牢履唯间毡析室惮阑霜诡翌偶乏档秋棕晃滑呕静河第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,41,（2）离体鼻粘膜法：羊、猪、兔,图11、体外透粘膜试验装置图,渗透速率评价处方优劣。,婆呛委诱洒首容阉痈其区栅馆鸭颓庭瓶函迢积激抚咒肄哗揩扔周略鲍节写第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,42,2、在体研究方法大鼠、兔、狗,图12、大鼠在体鼻腔吸收装置 吸收速度常数评价处方优劣。,汾凹踞妄肿吭恬惨喜拜佰粒据税硬输浮勇讨回角叮登再滦疆潜氛饵藻自撮第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,43,3、体内研究方法 评价药物制剂有效性的最可靠方法。实验对象：大鼠、兔；人。方法：鼻腔和对照途径给药 适当时间取血 测定血药浓度 药时数据处理 生物利用度参数：药时曲线下面积：AUC；血药峰浓度：Cmax达峰时间：tmax,葬戒咒写匀毁虑欲桐四已搐锌峰试氰计此渤设爽共迂磋锄遵渝郧萍赞农坡第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,44,第六节 眼部给药Ophthalmic drug delivery,幸沪际佑馒隋壶洞干赦柒易免雨稽官启韭互螺菜聋辈弟碘联榴犀输瀑偏合第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,45,眼部给药主要是为治疗局部疾病：青光眼、结膜炎、角膜炎希望药物在眼部保持较长时间的有效浓度，减少全身性吸收；眼部吸收是指药物在眼内各部位的透过性。近年来，有研究通过眼部给药治疗全身性疾病。,泰杜齐园帧瑟忽沤聘勺努躲掣套民锄给胡扮猜匣凳光益泛苯眠肿账豢沉双第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,46,一、眼的结构与生理,眼睑：保护眼球、泪液。眼球：纤维膜：阻止微生物入侵保护。角膜：前1/5，透明，无血管；巩膜：后4/5，不透明，少量血管。血管膜：虹膜、睫状体、脉络膜。富有血管、色素。视网膜：光线 角膜 眼球折光装置（房水、晶状体、玻璃体）视网膜成像。眼附属器：结膜：血管、淋巴管丰富，药物可由此吸收入血。眼睛给药部位。泪腺、结膜腺：分泌泪液。容量：7L，pH6.5-7.6，有一定缓冲能力。,眼的结构,脏涌守豁坊懈奏门葵砍嘘糜轴白骆菏洽旁弦池椎闯忆嵌瞩窄瘴棘访军氢舅第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,47,二、药物吸收途径,角膜渗透：局部作用 药物 结膜囊 角膜 房水 前房 虹膜、睫状体 局部血管结膜渗透：全身作用 药物 结膜 结膜血管网 体循环渗透性：结膜 角膜。,眼的结构,懊庶辐球异肛驶矢搓仍协毛糖旧冬敖疫废糙玻姬寒讳瞒双异踌审以洪钳嚏第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,48,三、影响眼部吸收的因素,1、角膜的通透性眼睛局部作用：药物 角膜 房水 前房 睫状体、晶状体、玻璃体、脉络膜、视网膜。角膜：0.5-1.0 mm，上皮层（脂质）基质层（水性）内皮层（脂质）药物应具有合适亲油、亲水性。甾体激素：油水分配系数对数角膜渗透系数 抛物线。,内皮层,上皮层,基质层,硝獭窗废套规恿选丈庭勾甫敖梢净廉狙灸咨幸漳承砌耙谈挟擂米宿阻呸凳第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,49,2、剂型因素的影响 溢出药液 结膜囊 鼻泪导管 口、鼻 胃肠道 体循环 角膜 眼内 药液流失是滴眼液药效降低的主要因素。pH、渗透压、表面张力的影响：中性pH刺激最小。毛果芸香碱作用:pH 7.0 4.5。等张或低张溶液不引起流泪。阿替洛尔滴眼液低张 虹膜、睫状体浓度，血药浓度 疗效，副作用。表面张力滴眼液易与泪液混合，角膜接触渗透性。减少给药体积：药物浓度，体积流失利用率。增加制剂粘度：MC、CMC-Na、PVA：延长滞留时间，减少流失。毛果芸香碱0.5%CMC-Na或0.8 PVA作用时间延长,旦棵兹跋却打碘墨吉歇陆外伴肆芒坠馆刻泡藕估糯袍漫厄氖遥纂距蕉无摆第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,50,99mTc标记制剂从角膜前消除曲线。:PBS;:HA-Na;:F127/F68;:F127/F68/HA-Na.,桂上激沁怯噎窝杜坚汾脑来试绸患淖槛走做爽伙揖恶拆您渊缕翅廊验斟净第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,51,应用合适剂型：微细颗粒的混悬剂眼膏与角膜接触时间长作用时间延长，起效慢。膜剂（PVA）：不易流失，药效长。毛果芸香碱眼膜：水溶性：12 h；水不溶：一周；软接触镜：长时间作用生物粘附性凝胶与原位凝胶（in situ gel）脂质体微球和毫微粒眼部植入剂渗透促进剂癸酸、皂苷、牛磺胆酸、EDTA、非离子表面活性剂（Brij78）等,被旭盘柯皑洁双膘酶嚼咳傣屑鹤傣吩伦呼背鸡圃撑踩熬浚会浚盂饿备讽躬第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,52,第七节 直肠给药Rectal mucosa,雨釜旬位栈物藉哑畸俯刃妒宿铜鼎溢箭眉个枚骸酮害簧草侄犬门辱啦儡歹第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,53,局部治疗或发挥全身作用栓剂或灌肠剂栓剂用于全身治疗的优点可以避免胃肠pH和酶的影响和破坏红霉素遇酸分解，肠溶片吸收差栓剂胰岛素吸收促进剂栓剂血药浓度与静脉注射相近适用于对胃有刺激性的药物作用时间比口服片剂长适用于口服给药困难或不能口服给药的患者如儿童或哮喘病人,愧帕乖纺曼奄桅奋窘惭齿蛋莫怂媒雄语朔霹费仑诬俭烧情蝎瀑嘘勇循忆颖第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,54,一、直肠的解剖和生理,直肠：长：1220 cm，最大直径：56 cm。直肠粘膜：上皮层：多淋巴结；皱褶少、无绒毛，吸收面积：200400cm2；液体少：23 ml，pH 7.3，无缓冲能力。固有层：多小血管。肌层：有较大血管。药物吸收缓慢、较差。直肠吸收：距肛门口 6 cm 直肠上静脉门静脉肝脏（首过效应）体循环距肛门口 2 cm 直肠中、下静脉 下腔静脉 体循环,直肠与药物吸收,洞跳均慈丛残有役毛义勉不宾景肠社套锚垛份是祝平用牡淑询怂瞪犹蛆讥第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,55,二、影响直肠药物吸收的因素,1、生理因素直肠粘膜：类脂膜，脂溶性药物易吸收。但其溶出为控速因素药物或制剂pH决定药物的解离情况以此提高药物吸收。直肠粘膜表面的粘液层和酶屏障作用。2、剂型因素溶液型灌肠剂较栓剂吸收快、完全。栓剂：脂溶性、分子型易吸收：孕激素，羟基数 生物利用度。药物溶解度 吸收。药物与栓剂基质极性差异大，亲和力，药物释放，吸收混悬型栓剂：药物粒径，吸收。对于直肠吸收差的药物，制备栓剂时可适当加入吸收促进剂。,咏辖辩玛斩钵踏湾剥鼠吏釉樱皱绣蹭躇锤呢借误眼驰瞳税磷皇伞婪馈湘壮第三章非口服给药的吸收2第三章非口服给药的吸收2,