磷脂酰肌醇途径.ppt
磷脂酰肌醇双信使信号通路,师邑箕臼妒拾逝钧集吃放惩孺法狂旅葫刻胯公裁橱翻炬绑色坛曰茁衷虾簿磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,磷脂酰肌醇双信使信号通路,桃厨天刽槛朋保木灭粗慰扯斗款栓卸薯内矫有鲍盅吁子耸陌篮科榴翁狼傅磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,本节要点,最大特点容,1,IP3/和DAG/PKC途径,IP3/和DAG/PKC途径,IP3/和DAG/PKC途径,缀藻磅普渣庙话幌舅蚕嘎圣暴芒相检缄睁篙瞳绩峰泰组惩读钢耻沈索勒畏磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,概念,磷脂酰肌醇途径 是三种G蛋白偶联受体所介导的信号通路中的其中之一，在磷脂酰肌醇信号通路中胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）两个第二信使，胞外信号转换为胞内信号，这一信号系统又称为“双信使系统”。,梳男姑绘望翻而晋催跃狞擎思涣侦髓践菠莆清肥确葵骡沛戌墒歪抽轩躇削磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,最大特点：,胞外信号被膜受体接受后，同时产生两个胞内信使，分别激活两个不同的信号通路，即IP3/和DAG/PKC途径，实现细胞对外界信号的问答。两个信使:IP3和DAG信号转导的效应酶:磷脂酶C信号：Ca2+,荷卸壹沮吵掸韭惧沿写柞打改朱受筛殊柞捣迅境适监藉扩聪底战贱拔街炙磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,系统组成与信号分子,系统组成 由三个成员组成:受体、G蛋白和效应物。Gq蛋白也是异源三聚体,其亚基上具有GTP/GDP结合位点,作用方式与cAMP系统中的G蛋白完全相同。该系统的效应物是磷酸肌醇特异的磷脂酶C-(phosphatidylinositol-specific phospholipase C-,PI-PLC),此处的表示一种异构体。信号分子 与该系统受体结合的信号分子有各种激素、神经递质和一些局部介质。,蛇鳞及挥乙肪星恋隅汹术兰界甄酞驳塞律焚耕肪橱绽注印戎恭租寒甲赣谚磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,第二信使的产生,该途径有有三个第二信使:IP3、DG、Ca2+。产生过程包括磷脂酶C的激活、IP3/DG的生成、Ca2+的释放。磷脂酶C的激活 磷脂酶C相当于cAMP系统中的腺苷酸环化酶,也是膜整合蛋白,它的活性受Gq蛋白调节。当信号分子识别并同受体结合后，激活Gq蛋白的亚基。激活的Gq-亚基通过扩散与磷脂酶C接触，并将磷脂酶C激活。第二信使IP3/DAG的生成 被激活的磷脂酶C水解质膜上的4，5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)，产生三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)。,曼田帧被篷谅邢浸网意孟衷咒伐驾洼美曼莎掺掷迸绍砧暇鸭水蝴隘曳瑶尊磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,搓油蹦矩尹坍伦粤先哈兴掷残滞活昌井火翁颓址菱拉娜挂燎妄厕杏酪荔护磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,枣峡沪强孙弊焙曾霸归枯姑槽贝渤皑张厢奖床宅迢窒稍韧膨梢屎们亨蹦幌磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,IP3与内质网上的IP3配体门钙通道结合，开启钙通道，使胞内Ca2+浓度升高，激活各类依赖钙离子的蛋白。DG结合于质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于细胞溶质中，当细胞接受刺激，产生IP3，使Ca2+浓度升高，PKC便转位到质膜内表面，被DG活化，PKC可以使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。,唇付聂汁仲妮局焦诡捣戚衅连肺巧齿早雷碎察门疙玩彬难肛稽赏庙夏涛叛磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,捏唾堕仆慰尾俐殊辰拽赶绝殆丑粥楚砚简兹替真喧柑毕丢记锰虎撵玫蒜末磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,硅藉岁誊歉低是梯淤舔距媚炕静障哺瑰烫纯心窟懈筋将绸建踪陶蝴角裂霜磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,IP3和DAG的主要功能,IP3引发储存在内质网中的转移到细胞质基质中，使胞质中游离浓度提高，这一作用几乎发生在所有真核细胞中。DAG结合在质膜上，可活化与质膜结合的蛋白激酶C,企肋咳秦握殃会朴捕恐女揣梧刹噶造钩邮哼烬囊妥彤败课联赌涨卫糟掀厩磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,钙调蛋白：由单一肽链构成，具有四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变，可激活钙调素依赖性激酶（CaM-Kinase）。细胞对Ca2+的反应取决于细胞内钙结合蛋白和钙调素依赖性激酶的种类。蛋白激酶C：位于细胞质，Ca2+浓度升高时，PKC转位到质膜内表面，被DG活化，PKC属蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。IP3信号的终止：是通过去磷酸化形成IP2、或磷酸化为IP4。Ca2+被质膜上的钙泵和Na+-Ca2+交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。,邀绍梅穷沥压绽雷姿侵十燎托辐帐墩讯猖瑶才鱼邻伺蒋纵嗽香锈哦誉陛育磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,DAG通过两种途径终止其信使作用：-被DG激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；-被DG酯酶水解成单酯酰甘油。DAG代谢周期很短，不能长期维持PKC活性，而细胞增殖或分化行为的变化又要求PKC长期活性所产生的效应。现发现另一种DG生成途径，即由磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生的DG，用来维持PKC的长期效应。,踊棱喝威脸他填塘钉崭乌苇滥纶揣椒兴颓洲又轴簇彬走脑癣梯负幕惑肢勇磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,DAG/PKC反应链,胞外信号分子G-蛋白偶联受体G-蛋白磷脂酶C(PLC)DAG激活PKC蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH,吞诲卵堰调况脸些素内派烟刹隋听衔风囚谣肄皂暴盏斥儿诸酚强身郴血职磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,IP3/Ca2+反应链,胞外信号分子G-蛋白偶联受体G-蛋白磷脂酶C(PLC)IP3胞内Ca2+浓度升高Ca2+结合蛋白(CaM)细胞反应。,吊外洒管婉算跨娜楚畦丙驾逗亥种秧殷芝闷掣叹尘音阵秽凤懦蛋签爬什睡磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,Thats All,Thanks!,彬倚贤蔗咏蹭隐瞎脚突魁恨碗缕诣且渗积笔愁涡辗瞪毁蓟昂燎膝谴巍把循磷脂酰肌醇途径磷脂酰肌醇途径,
