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第七章 甾体及其苷类 STEROIDES AND GLUCOSIDES,呛冠蒋欠针坷娜篱集留畔兼糯舟雇壕绊询如技巫到嗽涅起篓殆屁障箔符八甾体及其苷类甾体及其苷类,Section One Introduction,天然广泛存在的一类化学成分，种类很多，包括动植物甾醇（也称固醇）、胆酸、维生素D、动物激素、肾上腺皮质激素、植物强心苷、蟾酥毒素、甾体生物碱、甾体药物、昆虫激素等。虽然这些成分来源不同、生理活性不同，但它们的化学结构中都具有甾体母核-环戊烷骈多氢菲。这类成分涉及到生理、保健、节育、医药、农业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动起着重要的作用。,抹尖枪墩循贷荆猖刷才安阀圭脯税畴凄县诡窘琐过汹眺哩卤咱晾痈骂玻亦甾体及其苷类甾体及其苷类,一、甾体的定义,又名类固醇化合物（steroids），因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“”。C10、C13上各有一个甲基，称为角甲基。,C17位有侧链。,笨苦雇务疏霜执很被粟迢愈故她疽惯闭障弗墅假寞绽苦组祥焦脂辽领伍矛甾体及其苷类甾体及其苷类,二、研究进展,1903-1932年，甾醇及胆酸的研究阐明了 甾体的碳架结构。1928-1960年，动物激素的发现和工业生产。1960-80年代末，避孕药物的合成及其应 用与昆虫激素的发现。,模财鸿例孺滑挎滨并滓屯介琼搽闰酚雌甚狐婪理顿逐豌烙顽嚣浚碳刑疼挎甾体及其苷类甾体及其苷类,三、基本结构和分类,在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而C17侧链有显著差别，根据C17侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型。,畦剥抄扫辱调煎戌沉喀瓷伪摆伏耳抨寥渤宴群赃担贤厅莽柯箍痊帮姿者赃甾体及其苷类甾体及其苷类,孤悯授岳同端诲坑缘锚瓢偏哮贰苇椒屯仙组简顶全栋鸦率倾额厂信存丽瀑甾体及其苷类甾体及其苷类,甾体母核有七个手性碳原子，C5、C8、C9、C10、C13、C14、C17,故理论上应有27=128种光学异构体，但由于稠环的存在及其引起的空间阻碍，实际上可能存在的异构体大大减少，一般只以稳定的构型存在。,四立体化学,削添怔譬咱昭潘折戴啪欺谗垮韶陶粮芒挤垄叫游显幼牧镣尚靖帛译链见久甾体及其苷类甾体及其苷类,甾的基本结构和命名,甾族化合物是广泛存在于动植物中的重要天然产物。在这类化合物的分子式中，都含有一个环戊烷并多氢菲的基本骨架，并且带有三个侧链，其通式可表示为：,其中R1和R2 一般为甲基，通常把这种甲基称为角甲基。R3为具有2，4，5，8，9，10个碳原子的侧链。甾是个象形字。是根据这个结构而来，“田”表示四个环“”则表示为三个侧链。,剐殉尉痪谱乎谢非查铁徽裁净痰胶肄暂蕾巢疤度霞骇柴即卷曲多镣形权谆甾体及其苷类甾体及其苷类,甾族化合物的立体结构,甾族化合物的立体化学比较复杂。只就A,B,C,D四个环讲，就有六个手性碳原子，因此可能有立体异构体的数目为26=64个，但天然产甾族化合物现知的只有两种构型，一种是A和B环以反式相并联。另一种是A和B环以顺式相并联。而B和C环，C和D环之间多是以反式相并联的。,构象式为,A B反式,构象式为,A.B顺式,腾装淤津畏旭伍辰葛迎驭产娩顿居咬料寝初揍蚁擦毒脏恳鸿否枯扭睡铃牡甾体及其苷类甾体及其苷类,从构型看与甾体所连接的基团，可以在环平面之前，也可以在环平面之后，一般将甾族化合物分子中环平面之上的基团称为-构型，用实线表示；把在环平面之下的基团称为-构型，用虚线表示；未知构型者，称为键，用波线（）表示。,5-胆甾烷-3-醇的两种异构体如下:,5-胆甾烷-3-醇,5-胆甾烷-3-醇,垮篮肥妇冶呵揍邪型革憨幼殆触疙划纂秩榆鸣贱印屈暑挂禁泥旨扬陡奖处甾体及其苷类甾体及其苷类,甾族的种类,根据甾族化合物的存在和化学结构可以分为：,甾醇、胆汁酸、甾族激素、甾族生物碱等,1.甾醇,甾醇根据存在的地方分为动物甾醇和植物甾醇两类。,胆甾醇和多角甾醇可以作为这两类甾醇的代表，它们的结构如下,胆甾醇,荧怜文罕缀啪隔赚患朽戮山舆钎路拳扬次畔柴喊状递锄窑证旧亲矛华系嚏甾体及其苷类甾体及其苷类,麦角甾醇,麦角甾醇在紫外光照射下，通常一系列中间产物最后产物生成维生素D2,2胆汁酸,胆汁酸是用水解的方法从胆汁仲分离出来的一系列羧酸。从人和牛胆汁中所分离出来胆汁酸主要为胆酸及去氧胆酸：,紫外光,势旅蜗请果谰饺斗栖飞蛔吻河叭跟菠露喷跺仿涟锨昂功证虐盎陋搔炊冒腔甾体及其苷类甾体及其苷类,胆酸,去氧胆酸,在胆汁中胆汁酸是以胆盐的形式存在的，即胆汁酸中的羧基与甘氨酸（H2NCH2COOH）或牛黄酸（H2NCH2CH2SO3H）中的氨基形成酰胺键，而以后者的羧基或磺酸基形成盐。胆盐的作用是脂肪乳化，促进它在肠中的水解和吸收。,耘要仪拆琉撰厦魁机卤栗氨嗡传鳃一切能喇氛轴滩涣脊尸沼唐摇踞缴畸瓜甾体及其苷类甾体及其苷类,3甾族激素,甾族激素包括性激素和肾上腺皮质激素,性激素又分为雌性激素和雄性激素两类。雌性激素及雄性激素是决定性征的物质。如,雄酮激素 雌二醇 雌酮激素（从男人尿中得到）（猪卵巢中提取）（孕妇尿中提取）,人工合成的激素,乙炔诺酮,肘暮诣钳熙稿奉胰雕料袄撇上哄需骸碌纲绚丽抨雾樊言绪簧腻螺道陕鸟劲甾体及其苷类甾体及其苷类,雌性激素A 环是芳环，是一个酚，而雄酮激素A环是饱和的环，是一个二级醇，一个苯环和一个环己烷之差，决定了两性的区别。,肾上腺皮质激素是哺乳动物肾上腺皮质所分泌的。可的松是其中的一种,可的松控制糖类的新陈代谢，有治疗风湿性关节炎和促进机体生理机能的作用。,可的松,皮质甾酮,纱胡群仟掠址歧淄输泽嘛缅椭孪昆泪黎俘芋沼匠座隙才江岁胀烹陀弗歇似甾体及其苷类甾体及其苷类,四、甾类成分的颜色反应,甾类成分在无水条件下，用酸处理，能产生各种颜色反应，用这些反应来初步鉴别该类成分或供比色分析。,1.Liebermann-burchard反应 样品溶于冰醋酸，加浓硫酸-醋酐(1:20)，产生红 紫 蓝 绿 污绿等颜色变化，最后褪色。,三萜皂苷也有此反应，颜色变化稍慢，且不出现污绿色。但甾体皂苷颜色变化快，在颜色变化的最后呈现污绿色；,丰币碘订皮困蜒膘富斗赠佣职窟骗辐瓷境毗告加湛妖祭诬驻协练许汽夹氖甾体及其苷类甾体及其苷类,2.Salkowski反应 样品溶于氯仿，沿管壁滴加浓硫酸，氯仿层显血红色或青色，硫酸层显绿色荧光。3.三氯化锑或五氯化锑反应 将样品醇溶液点于 滤纸上，喷以20%三氯化锑（或五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，60-70加热，显黄色、灰蓝色、灰紫色斑点。,蚁涨娥旱睬漳罢魁姚曾诞待撰夸凉岭跋美宾扶娟啄乏狗雷垂蓉汇钧坤略想甾体及其苷类甾体及其苷类,4.Rosenheim反应：A.样品,25%三氯醋酸乙醇液,红色、紫色,分子中有共轭双烯结构或经三氯醋 酸作用，生成物具共轭双烯结构。,B.25%三氯醋酸乙醇液-3%氯胺T水液（4：1）,样品,荧光反应,毛地黄强心苷类的区别,毛地黄毒苷类：黄色 羟基毛地黄毒苷类：兰色 异羟基毛地黄毒苷类：灰黄色,篆狙肠争隐坡朵哮赢火侗飞烽支卯骂撞捆算睹砂口谤妻肺稻葫伸著骄大铃甾体及其苷类甾体及其苷类,6.Lifschutz反应：,样品冰醋酸液,过氧苯甲酸结晶（C6H5COO2H）,H2SO4,呈色,7.Tortellijaffe反应：,样品冰醋酸液,2%溴-氯仿液,界面呈绿色,5.Tschugaev反应：样品冰醋酸液 氯化锌+乙酰氯,淡红或紫红,沛菌诲贡佐庚献栏附印爱钎欺抽筐鸿剔布瀑臼蝴骄洼澳抹措兹推犊窟商檄甾体及其苷类甾体及其苷类,其反应机理较复杂，无色的甾体化合物在无水条件下和浓酸作用，首先是C3含氧小基团的质子化而形成烊盐（此时加水稀释可回收甾醇），进一步则脱水形成共轭双键，然后产生双键移位或双分子聚合或氧化等过程，生成有色物，故有色物多为复杂混合物。例：,胆甾醇（cholesterol）,三氯化锑反应,黄红色,3，3双（2，4）胆甾二烯,3，5-胆甾二烯,仕涵默粟帐亭泄鉴蠕航吞位者捣羔须冻杉框移肯矣蒜酋八宾赶看庶葛兹扛甾体及其苷类甾体及其苷类,Section TwoSteroides,生亿娶盆荫愿榷欠扯搁甚沁惺绕剩利促枣腰弧约猜黔鞘奎舞港儒境斜慨筹甾体及其苷类甾体及其苷类,一、C21甾体化合物,（一）定义 C21甾(C21-steroides）是一类含有21个碳原子的甾体衍生物，由植物中分离出的C21甾类都是以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。是目前广泛应用于临床的一类重要药物，具有抗炎、抗肿瘤、抗生育等方面生物活性。,六耽金阔盏衣讯侧驯搬狠臀装寇冬辱范赞自从妻玄胃蝇喘嫉登旗皋悲玛疹甾体及其苷类甾体及其苷类,泉钝饺撕参蹿墟湾桓膜吓申湿驴披碴獭窟彻锈隶掇机咨战掖忽暗屡侄置酮甾体及其苷类甾体及其苷类,（二）存在形式,C21甾类在植物体中除游离存在外，可与糖结合成苷C21甾苷类。其苷类糖链多和C21甾的C3-OH相连，少数连于C20-OH上。其苷类分子中除2-OH糖外，还有2-去氧糖。,览皂晶桑马晴过娩逮糠瘩碾装封甲艇讥国北瘩曙嗡己姿痈袋窒霸鞋驯寅腆甾体及其苷类甾体及其苷类,1C21甾苷类大都与皂苷、强心苷共存于中药中如洋地黄叶和种子中，含有强心苷、皂 苷及C21甾苷（称为洋地黄醇苷或洋地黄醇 苷类）。其无强心作用，水解可生成糖及 苷元。杠柳的根皮及树皮称北五加皮，其 中含多种甾苷，除强心苷-杠柳苷外，还 含C21甾苷。2有些植物，不含强心苷，而含C21甾苷，多存在于萝摩科。如从牛皮消中得到的牛皮消苷元、本波苷元、林里奥酮等均属C21甾苷。,秤敛驮所佑枪揣落蜂啸妈稠册钓谨走大筷须吐瓢成枣羚色桩掂谰淋单篱躯甾体及其苷类甾体及其苷类,（三）结构特点,A/B反；B/C反；C/D顺。C5、C6位大多有双键；C20位可能有羰基；C17位上的侧链多为a构型。C3、C8、C12、C14、C17、C20等位置可能有 bOH；C21位可能有aOH。C11、C12羟基可能和醋酸、苯甲酸、桂皮酸等结合成酯。C3OH有时和糖缩合成苷类存在。,启档酸悠兹眉宿跃鼓憾疹剖娄匠梳侦偏英嵌阐肛垛帆申填肖拿卞姐诬解徒甾体及其苷类甾体及其苷类,（四）结构类型,尼椭萧挞冀傲蜀毫勒嘛阴怀钞唆律纫因沸咖邦畴痛踞蔡燎鸽辊邻恳密凤朋甾体及其苷类甾体及其苷类,宋渺淑至泡通定哑扯力割机磷打悄晒柜聂泛镶硫棺堵辆拴汽课黍吩京嫂伪甾体及其苷类甾体及其苷类,1大都是结晶形化合物；一般亲脂性较强（分子中往往存在酯键）。可溶于石油醚、乙醚等亲脂性溶剂中，不溶于水；C21甾苷类水溶性增大。,四理化性质,巴丫迄疙羚嚷倾熄惦缎羞予皋梯糟甭揣漆沫午益跑医煌位逐怨玖千歹怪凿甾体及其苷类甾体及其苷类,2具甾体化合物的颜色反应。由于C21甾苷类分子中2-去氧糖的存在，故存在Kellerkiliani 颜色反应（强心苷类颜色反应）C21甾苷类溶于含少量Fe3+(FeCl3或Fe2(SO4)3)的冰醋酸，沿管壁滴加浓H2SO4,界面及醋酸层颜色变化（蓝、蓝绿色）,苷元不同而不同,坦剐但啤比扫捣吁径于未琉潭呈瘪慕秧召碴捷贴行珊嘎反拧思中哑霄爆妆甾体及其苷类甾体及其苷类,二、海洋甾体化合物,钥咕技邑痈禹亏甘板侯佳捎疑无灼荣舟染滨掺菌慈喇傣仿咏爷遗算麦某峭甾体及其苷类甾体及其苷类,Section Three Cardiac Glycosides,一、定义,强心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。,苫殃减阔誓旅莱典今萝啪雾偷瓤虏警拒汐豢腔贞赏诵滋奇呸帖绽扭豹哗饰甾体及其苷类甾体及其苷类,目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。但强心苷类能兴奋延髓催吐化学感受区而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。,熬伴溃馈撼绥驶捣宫武摄僚怂枪幌嘴串旅玫秤加恳翰矢噪野靳呀榆雏怜剃甾体及其苷类甾体及其苷类,1785年，W.Withering 使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。,葛梢谚廷倍开减葱侠鞠蕊谋划抿但嘲掩既怒蜡瘪椽歧坐闹丢系睹教贯霍御甾体及其苷类甾体及其苷类,二、生物合成,以甾醇为母体经多次转化而逐渐生成涉及到大约20种酶的作用，如还原酶、氧化还原酶、苷化酶、乙酰化酶等。毛地黄中的强心苷元的形成过程：,刀恒氢诌猿麻糖仍断街正沮满畅渔爷直挚没理刃坟闻树厌年啪篆肄管闰尾甾体及其苷类甾体及其苷类,强心苷生物合成途径：,郊显良搀骋质嘘咬及勾俯绒奉骂遍告威禾仟迷容恕菊建斜剿日侄十沮蟹丫甾体及其苷类甾体及其苷类,三、化学结构和分类（一）苷元部分,1.基本结构 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycone）与糖（sugar）二部分构成。,嫉添呐贸抒侵磊慧闷膀凌幢挨鲜腕膛心水乙迫谁西智薛宴慈更艺匆贤钎蚂甾体及其苷类甾体及其苷类,（1）苷元母核,苷元母核A,B,C,D四个环的稠合构象对强心苷的理化及生理活性有一定影响。天然界存在的强心苷元B/C环是反式，C/D环是顺式，A/B环大多数为顺式-洋地黄毒苷元(digitoxigenin)，少数为反式-乌沙苷元(uzarigenin).,壮危瞻嘻奄肪撞岗稿屈谓讹默笨桐熊庶臻熟滇庄勤显泅桨候孪贬宾撵词告甾体及其苷类甾体及其苷类,（2）取代基,苷元母核上的C3,C14位上都有羟基：C3位-OH多为-型-洋地黄毒苷元，少数为-型(命名时冠以“表”字)3-表洋地黄毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位-OH都是-型(C/D环顺式)。C10，C13，C 17位有侧链，C10，C13多为-CH3。C 17位侧链为不饱和内酯环。C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。,显省荷智撒字淘柄怒自漾钒展玩豢朴振迅又术格河氖滋抑湖螺燥鞠猖说岛甾体及其苷类甾体及其苷类,2.结构类型,根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为：甲型：C17位侧链为五元环的-内酯 乙型：C17位侧链为六元环的-内酯 这两类大都是-构型，个别为-构型，-型无强心作用。,舅蜀天颤漏军宿氏环鱼仓辰政悠眠俘妄伐犀围幕穆葫点炎趟缴戈韭凿赞庙甾体及其苷类甾体及其苷类,甲型强心苷元：,C17位上连五元不饱和内酯环，即-内酯-强心甾烯型。以强心甾（cardenolide）为母核命名。,幽广纶摊庙冯变薄也趋真山掀松弗娥香卖耸沟艺仔骨洼减义痴爷往鸳栈丈甾体及其苷类甾体及其苷类,乙型强心苷元,C17位上连六元不饱和内酯环，即，-双烯-内酯，分为海葱甾二烯和蟾蜍甾二烯。以海葱甾（scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)为母核命名。,柿拙寒既彰才维材胜纯飞畏丫剁谋蛔仍殷榔勘鞘箱猛扣以栗汾憾晴铭滓澡甾体及其苷类甾体及其苷类,（二）糖部分,构成强心苷的糖又20多种，根据C2位上有无-OH分为-OH糖及-去氧糖两类。后者主要见于强心苷。,1.-羟基糖 除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有：,（1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-鸡纳糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：L-黄夹糖、D-洋地黄糖等。,惩蔚钩止渗湾嗓兔杂狱夏馈惠贿允筏扭散瘫距钱焊友窃艾彼束走查再越酱甾体及其苷类甾体及其苷类,2.-去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黄毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。,外焚厘舒洞寇弹撮茬孰厘沮铲狰宏位膝牟浸祷良惶帕器十暖烧孝阶盘湘门甾体及其苷类甾体及其苷类,（三）构成强心苷的糖对强心 作用的影响,构成强心苷的糖数目和种类不同，对强心苷活性影响不同。甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元二糖苷三糖苷 单糖苷的毒性次序为：葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷 2,6-去氧糖苷,莲穴束璃饶将瘤充兢滑冠煞瓜溢拎匿婿叭奈哄送坪羔侨念崇侣碉觅寻测萨甾体及其苷类甾体及其苷类,乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为：苷元单糖苷二糖苷 乙型强心苷元的毒性相应的甲型强心苷元,臆谎愚阁握黎猜闭陨观氰核尾挣瑟漱役雷咖硼鹊遵张维苹很窿将攫毋叹惯甾体及其苷类甾体及其苷类,（四）糖和苷元的连接方式,强心苷中，多数是几种糖结合成低聚糖形式再与苷元的C3-OH结合成苷，少数为双糖苷或单糖苷。糖和苷的连接方式有三种：型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y 型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y 型：苷元-（D-葡萄糖）Y 一般初生苷其末端多为葡萄糖。,尤陨炙娥悠懊下哪理矫眩膨患冈硷导准把昧番辞庭坐舰矫祸最序窑掇冠脓甾体及其苷类甾体及其苷类,（五）结构举例,轰客尽缨纱故幌蛹殖根哦棘铆墒费有舆瞎锐士碌宏赡颇雕衰控扭拦状舅荧甾体及其苷类甾体及其苷类,兼栖誊双捧戮盅锚乒豢扬椿电蚜沂郑蒋卖轩恃纷南荡初误嫂墩晃珊命侠躬甾体及其苷类甾体及其苷类,四、强心苷的理化性质（一）理化性质,性状 强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性，C17 侧链为-构型的味苦，-构型味不苦，但无效。对粘膜有刺激性。,帐阻糙卉汝蹈节恩竖驱象谊尹涸菱宛角漆够寻洽媚溃叮粗硷喂鸡瞥诈炬扶甾体及其苷类甾体及其苷类,2溶解度,强心苷的溶解性与所连糖的种类和数目有关，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。弱亲脂性苷微溶于氯仿-乙醇(2:1)，亲脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇（3:1）。,苯憎蓖伺慈块肯匡卸硫眶厂囱触界旭炎姜捶宗喻屠佑狮歇含季寞格幸据甭甾体及其苷类甾体及其苷类,一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂性弱，可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂，多为无定形粉末。洋地黄毒苷是一个三糖苷，但3分子糖都是洋地黄毒糖，整个分子只有5个羟基，故在水溶液中溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿（1:40）。,洋地黄毒苷,纫侦痘妥宏资惰分绚垢冕叛脖痈浪环用塘球杂锯矣渐资矢司离峪着妄课峨甾体及其苷类甾体及其苷类,当糖基与苷元上的羟基数目相同时，苷元上的羟基不能形成分子内氢键的比能形成分子内氢键的水溶性大。如毛花洋地黄苷乙和毛花洋地黄苷丙，都是四糖苷，整个分子中有8个羟基，四个糖的种类也相同，苷元上羟基的数目也相同，仅位置不同，前者是C14,C16二羟基，其中C16羟基能和C17内酯环的羰基形成分子内氢键，后者是C12,C14 二羟基，不能形成分子内氢键，所以毛花洋地黄苷丙在水中的溶解度（1:18500）比毛花洋地黄苷乙大。在氯仿中的溶解度，毛花洋地黄苷丙（1:1750）小于毛花洋地黄苷乙（1:550）。,苗请别贮粹雨孝发啡前吸楔藐静跌掉浓弊鲁李汇蜂元贷镐淆札毖孕几玛殉甾体及其苷类甾体及其苷类,但糖基和苷元上羟基数目的多少对溶解性也有一定的影响。如乌本苷是一个单糖苷，却有8个羟基，水溶性很大（1:75），难溶于氯仿。,乌本苷,掐规众掐卒缨溪杜势智弹籽币竖影拘隐恩遗鬃鹅篆代皖进千惺财扳耸仲搭甾体及其苷类甾体及其苷类,3脱水反应,强心苷混合强酸（3%-5%HCl）加热水解时，苷元往往发生脱水反应。（1）C14-OH最易发生脱水反应生成缩水苷元。（2）同时存在C14-OH和C16-OH，也易脱水，得到二缩水苷元。,琅戈辗藕懒箍娥俩巷塞腔饲臻辕陶手税弯旺萤烤释哥拱贺涩桩弓天野脚岂甾体及其苷类甾体及其苷类,（3）如将C3-OH氧化为酮基，则更使C5叔羟基活化，在温热条件下即可脱水而形成烯酮。同样，C16被氧化为酮基，也能促使C14-叔羟基脱水而形成烯酮。（4）若C4位有双键，可促使C3-OH与C4-H脱水，生成共轭双键。,诉取村撅找乒却副沛荧杂窃再谤冲巍晚嫌炊惨轨匪驱南青韶锰寨波承糖偷甾体及其苷类甾体及其苷类,4水解反应,水解反应是研究强心苷组成的常用方法，分化学方法和生物方法两大类，化学方法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解产物难易及产物均不同。,握捻吝簿嗣要井著逞饺嘲幕臆楼嫡蓄颤耍骡谗染袁秋削疮莱部促狈针贰冬甾体及其苷类甾体及其苷类,（二）苷键的水解 1.酸水解,A.温和酸水解：用稀酸（0.02-0.05mol/L)的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间（半小时至数小时）加热回流，可使型强心苷水解成苷元和糖。,底走丛蛋扒录俭欲萝晕施兜雪者茫慧刨玩隶劈不戳谩徊呕吕窝睛篱尧忍塔甾体及其苷类甾体及其苷类,主要水解苷元和-去氧糖之间的苷键或-去氧糖与-去氧糖之间的糖键。而-去氧糖与葡萄糖之间的糖键不易切断。对苷元影响较小，不会引起脱水反应。但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类，在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，得不到原生苷元。,扭迸馒缕寥详浩摔言正钝捂药椎魏挖惦窃锨虏恕洼爬捷碰州膊主唤琶辗杀甾体及其苷类甾体及其苷类,B.强烈酸水解,用较浓酸（3%-5%）长时间加热回流或同时加压，可水解型和型强心苷，得到定量的葡萄糖。可水解-羟基糖。因为位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。但此法常引起苷元失去1分子或数分子水,形成脱水苷元，即次生苷。,瞬商挟谷崇集蝇敢土损绩披艳何萤故局樟梭哑视瓶翼悲场韶旗役舌莎溢毗甾体及其苷类甾体及其苷类,C.氯化氢丙酮法(Mannichhe 和 Siewert法）,Mannich 和 Siewert将乌本苷置于含1%氯化氢的丙酮中，20放置两周并时时振摇，得到原生的乌本苷元单丙酮化合物和氯代L-鼠李糖丙酮化合物,再用稀酸水解乌本苷元单丙酮化合物而得到乌本苷元。此法适于对铃蓝毒苷及多数型苷进行水解，可得到原生苷元。多用于单糖苷。某些型苷如黄甲次苷乙用此法得不到原生苷而是缩水苷元。,答武懂派锄撩猪皖需荡躯遥灌嫁酚矩拳管怪逼停轨楚迟堡葛酵蜡租梦洋涸甾体及其苷类甾体及其苷类,2.酶水解法,含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，无水解-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留-去氧糖。蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的结构。,尿辖厄羊幕堕牡尝全莉螺釉炭蹋哼坯滓小扮状疯埠瑟慈芹畦距膨锥丘鹅瑞甾体及其苷类甾体及其苷类,紫花洋地黄苷A,紫花苷酶,洋地黄毒苷+D-葡萄糖,紫花洋地黄苷B,紫花苷酶,羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖,胃嘻扩醉挡蒜期在富淋撮瓶苞瓣淡材抖呐疆跋柔砂纂幻件若军忘怂仗驳烃甾体及其苷类甾体及其苷类,3.碱水解法,强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要使分子中的酰基水解、内酯环裂开、20（22）转位及苷元异构化等。,到帕秤花胡吧灯奖兽炉陌氨迷腆刚燎踪贬基魂淘惹纸鸦磋腥握名幻以亚鱼甾体及其苷类甾体及其苷类,（1）酰基的水解,在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱试剂处理使酯键水解脱去酰基。NaHCO3,KHCO3-使-去氧糖上的酰基水解，而-羟基糖及苷元上的酰基多不被水解；Ca(OH)2,Ba(OH)2-使-去氧糖、-羟基糖及苷元上的酰基水解；NaOH碱性太强，不但使所有酰基水解，还使内酯环破裂，故很少使用。,馁列巨鱼距聋炮覆躺问微扇锭盔冲纸述用揖酝营报囱肋哆亚噬盅郑炯葫容甾体及其苷类甾体及其苷类,（2）内酯环的水解NaOH或KOH的水溶液使内酯环开裂，酸化后又闭环。但在强心苷的醇溶液中加NaOH或KOH内酯环开裂，酸化后不能闭环。,坍卉宛狡幕妻种驾慑紊釉史帜李舟给门军鸽站缴用医排蹄裳恫伪忙寺列留甾体及其苷类甾体及其苷类,甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成C22活性亚甲基，C14羟基质子对C20的亲电性加成作用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用开环而生成开链型异构化苷。,曹蹲咐榴咸程驶枯癣垂走渭沙茂醋语住级蝶放弘蹄郴某耍那勘月因铡押偷甾体及其苷类甾体及其苷类,乙型强心苷在醇性KOH溶液中，不发生双键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水形成开链型异构化苷。,枪罗桩尿雁妆抓仿始茅餐令躇竞北掐蚕叼序敢霓轻峰绢首秸限东休皮戏艳甾体及其苷类甾体及其苷类,强心苷颜色反应很多，根据颜色反应发生在分子的不同部位可分为三类：1.作用于甾体母核的反应：1).Liebermann-burchard反应 2).Salkowski反应 3).三氯化锑或五氯化锑反应,(三)颜色反应,二迪月澎产破渔擅朴撬瑶钙迹氨疾突续懦求跃庇灭抽辅妆赂膳邪襄遏矫敏甾体及其苷类甾体及其苷类,2.作用于,不饱和内酯环的反应：甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而显色。乙型强心苷无此类反应。,讣躯杆厢苫谰穆荚轩番涛扇疵礼挞粥必呻饭以狸嚷滋墒累称访蜂杀佯摈舟甾体及其苷类甾体及其苷类,1).Legal反应（亚硝酰铁氰化钠试剂）：取样品1-2mg，溶于2-3滴吡啶中，加一滴3%亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴2mol/L NaOH溶液，样品液呈深红色并渐渐褪去。2).Raymond反应（间二硝基苯试剂）：取样品约1mg，以少量的50%乙醇溶解后加入0.1ml1%间二硝基苯乙醇溶液，摇匀后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈紫红色。,兼瑚桃驹草跳一淋帖联罩绵厉怠愧孟玄倍稿腕褂接史颐痛胆皿绥贺碾柯处甾体及其苷类甾体及其苷类,3).Kedde反应（3,5-二硝基苯甲酸试剂）取样品的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入3,5-二硝基苯甲酸试剂3-4滴，产生红或紫红色。4).Baljet反应（碱性苦味酸试剂）取样品的甲醇或乙醇液于试管中，加入碱性苦味酸试剂数滴，呈现橙或橙红色。有时需放置15min后显色。,档刁勾例拐雅国氨碴坏忧傍患棕郭敏篮渴袋匆挟仰苯慕强藤出舵烦躯搁谓甾体及其苷类甾体及其苷类,3.作用于-去氧糖的反应1).Keller-kiliani(K-K)反应 此反应是-去氧糖的特征反应，对游离的-去氧糖或或在反应条件下能水解出-去氧糖的强心苷都可显色。取样品1mg溶于5ml冰乙酸中，加一滴20%三氯化铁水溶液，倾斜试管，沿试管壁加入5ml浓硫酸，若有-去氧糖存在，乙酸层渐呈蓝或蓝绿色。但若不显色，不能说明无-去氧糖。,阐做浦博淑梨篇轧吾滨铬行崔瑚刊迹坑咬秸廷很绽萌订回酚婉嘲锻阴辑搜甾体及其苷类甾体及其苷类,2).吨氢醇反应:取样品加入吨氢醇试剂，置 沸水浴中3min呈红色。3).过碘酸-对硝基苯胺反应：样品反应后呈深 黄色斑点，紫外灯下为棕色背底上现黄色 荧光斑点。4).对-硝基苯肼反应：样品反应后呈红色或紫 红色。对-去氧糖和葡萄糖结合的，K-K 反应阴性的也可呈阳性反应。5).对-二甲氨基苯甲醛反应：样品反应后呈灰 红色斑点。,僚荆猴实栅勺滞搬冒身骤谎箩择甜谁杖营伯烟喳柔剐羔掳蜡聂裴仇浦皂末甾体及其苷类甾体及其苷类,五、强心苷的提取分离,强心苷含量很低，多与糖类、皂苷、色素、鞣质等共存，这些成分的存在可影响强心苷在溶剂中的溶解度。同时，强心苷的原生苷和次生苷共存，且很多结构相似的苷同存，故提取较难。因酸碱可使强心苷发生水解、脱水和异构化，故提取分离时应注意控制酸碱性。,较稍泅攘急印囤基路坑劣丧页暗坪奴滦芥疫丛纽牙籽盼欺赤例薯屹誓悠夕甾体及其苷类甾体及其苷类,一、提取 原生苷:抑制酶的活性(冷冻干燥、快速提 取、快速干燥)MeOH、70%EtOH提取。次生苷:利用酶的活性,EtOH、EtOAc提取。二、纯化 1.用乙醚、氯仿脱脂；2.用铅盐法除去水溶性杂质；3.吸附法 三、分离 常用方法：重结晶、逆流分配法、层析法,汝戚赫稠叼茁私部视戍扼送矣痈揍石魂痰罪羹呕胖坠凑坡塘惋隅敞襄孙腥甾体及其苷类甾体及其苷类,凤戴秋缄洁吏江伦谰誊熬浪欲调澄笺卢堪冻咒兵唉痢历鹊悸挡莉擂败糖损甾体及其苷类甾体及其苷类,锯来徒蓝君权幻棒票俭尔苹萄窝独佰贡体浅附楔隘强扦森秤搭似诞枚启并甾体及其苷类甾体及其苷类,六、强心苷的波谱特征,UV 甲型：max220nm(lg 4.34)乙型：max295-300nm(lg 3.93)IR 不饱和内酯环的羰基峰:1800-1700cm-1两个峰。甲型:1756cm-1;1783cm-1（强度随溶剂增加而减 弱）。乙型:1718cm-1;1740cm-1,贮耀始悸筑博秩伺珍婴和徘慕鞘听西饼汾峦纠绣篇呜龄联伙注蜗潦嚷蓑牲甾体及其苷类甾体及其苷类,MS 甲型：m/z 111,124,163,164 乙型：m/z 109,123,135,136 若分子量500，应用FAB-MS或FD-MS可将糖-分子-分子打断，灵敏度高；分子离子峰较强；提供糖链连接顺序和糖的种类信息；样品用量少。,巩颤龚酝皆敢匀肾殷字索寓膏叮尧甥迟亿磐旅奉盟隙牵香妙谣豢弗驼贼瓤甾体及其苷类甾体及其苷类,1H-NMR 1.18,19-CH3 1.0;18-CH3 19-CH3 2.C10-CHO 10-9.5;C10-CH2OH 酰化后 4.5-5.0(J=12Hz,2H,ABq);3.C3-H 3.90(m)成苷后向低场位 移；C16-H(若无含氧基团取代)2.0-2.5(m);C17-H 2.80(J=9.5Hz,m或dd),怨陆皮科儡荔劳羹抄汞念常家课迢两副庞霞麻僵蓝善枣谚藐仕些度祝婶讼甾体及其苷类甾体及其苷类,4.内酯环 五元内酯环 C21-H 4.50-5.00(J=18Hz,宽s或t或ABq)C22-H 5.60-6.0（宽s）六元内酯环 C21-H 7.2（s）C22-H 7.8（d）C23-H 6.3（d）5.糖分子上的质子 端基氢：-D-glc aa J=6-8Hz-L-rha ae J=2HzHz,帆矢锗鸽侍焉莉盔绒墅赁设舅柯忌瞪厉币瓦携裴闯让思饱例广灿闽游或路甾体及其苷类甾体及其苷类,13C-NMR 1.一般用比较的方法。伯碳 仲碳 叔碳 季碳 醇碳 烯碳 羰基碳 12-24 20-41 35-57 27-43 65-91 119-172 177-210 2.可判断A/B环的构象 10-CH3 A，B环上的碳 5-甾体 20 较5-甾体高场2-8 5-甾体 12,狡拔羊耕严羚派怠惟己碑枫倚表峡亦阁叶境掳阉电痪驻误檀糯覆妇衫雅堆甾体及其苷类甾体及其苷类,六、强心苷的生理活性,强心苷为心脏兴奋剂，主要作用是延长传导时间，兴奋心肌。其强心作用主要取决于苷元部分，但糖部分可增加强心苷对心肌的亲和力，故对强心苷的生理活性也有影响。（一）苷元结构与强心作用的关系 1.强心苷元甾体母核必须具有一定的构象和C17位连接的不饱和内酯环及其-构型是不可缺少的，若异构化为-型或开环或不饱和内酯环被氢化或双键位移，均无毒性或毒性显著降低。,丘勿仟嵌湾抡苔辗倾拳揭弓抬市吃乞吾狗狗傍曼蹿榜瘤细蝇韩攻芹匆哩当甾体及其苷类甾体及其苷类,2.C14位上-OH只有是-构型的才有效,C14-OH 如与邻近的碳原子上的H脱水形成双键或与C8脱氢成氧桥，均使强心作用减低或消失。C14-OH可能是保持氧的功能和C/D环为顺式构象的重要因素。3.A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是-构型，-型无活性。4.C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。,社胚砌勺莎雷笆涝摹宾绒耽梳挨片教很从峡民弓婆宪疯莹蓄焦育妊最于把甾体及其苷类甾体及其苷类,5.引入5、11、12-OH有增强活性作用，而引入1、6、16-OH有降低活性作用。6.在母核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入4（5）与引入5-OH的影响相似，能增强活性，而引入 16（17）则活性消失或显著下降。7.无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。,宣寄紧尾谋宋崇工墓滴谎储铜院节舟处祁届痢捷及乔则机拒乱附壹沙治仰甾体及其苷类甾体及其苷类,Section Four Steroidal Saponins,一、概述1.定义 具有螺甾烷类化合物结构母核的一类皂苷。2.分布 主要分布薯蓣科、百合科、玄参科、菝契科、龙舌兰科等单子叶植物中。,甫劲菲蹄挟掇根晾甫酌豪顿压证斗憋吓盅濒唆馆锌菊出医嘱奶鼠澡拂吝咆甾体及其苷类甾体及其苷类,3.生物活性,抗生育：杀灭精子、抗早孕 主要用作合成甾体避孕药和激素类药物的原料。降血糖:伪原知母皂苷A和原知母皂苷A 降低胆固醇和免疫调节 抗真菌、杀虫等,晨翌遵焕京第娘够鼎否涵嚼通然涕伦扯攻撕扎败湃鸡睛捧文冕见紫出弧韶甾体及其苷类甾体及其苷类,防治心脑血管疾病：地奥心血康胶囊含8种由黄山药中提取的甾体皂苷，总量在90%以上，治疗冠心病。心脑舒通由蒺藜果实中提取的总甾体皂苷，用于心脑血管疾病的防治。盾叶冠心宁从盾叶薯蓣中提取的水溶性皂苷。,烧募缺囚档眼泅班陶晚哀城院脖发盛苞翔纽谅简购砚鲸娜峰喉浦陋苛辞态甾体及其苷类甾体及其苷类,抗肿瘤：从百合科植物Ornithogalum saundersiae中分离出一种皂苷OSW-1,此化合物对人的正常细胞几乎没有毒性，而对恶性肿瘤细胞具有强烈毒性。体外生理活性实验表明，它的抗癌活性比目前临床应用的顺铂、紫杉醇等高100倍，有望成为一类新的抗癌药物。,祁溶蹈颠磁茂杨拼狱疏轩纬看凰湿滚冬挞虫止灰润既娃挪廉往悔踩棍粥注甾体及其苷类甾体及其苷类,顿希砚卓酸肆儡凋社甜仕冗卤邵聪媚样虑踩唱乖磷馏甥霉逾窘你撰妻材钩甾体及其苷类甾体及其苷类,二、化学结构,（一）结构特点 1.分子具螺缩酮的结构 2.A/B 顺、反;B/C,C/D反 3.C10,C13具-CH3 4.C3有-OH取代 5.C5、C6有时具双键；C12有时具羰基 6.分子中有三个*C:*C20、*C22、*C25,方耐朵系寿谦埃关培雕入耙犁历疑豺级楷景详锣遍糖他狱茨姑瞧箭踩伙痉甾体及其苷类甾体及其苷类,（二）结构分类,甾体皂苷的皂苷元基本骨架属于螺甾(spirostane）的衍生物，依照螺甾烷结构 中C25的构型和环的环合状态，可将其分为四种类型。,棋详瑟鼓恿亏畏玄菜掺监鳃升忻疵密茧庚撒茧玩悯纵骚鼎攫瓮泽答哆获恍甾体及其苷类甾体及其苷类,1螺甾烷醇类（spirostanols）C25为S构型。,溢躯憋刊岛底蜂助借袱败荫永谊娃聂慢倍尺崩说绦搅膛页家史亩渔斥仲劳甾体及其苷类甾体及其苷类,2异螺甾烷醇类（isospirostanols)C25为R构型,喂闯随俞舔娟月庞晌栽近苟庙嚼橇京懈艇秆坍架嘘愉家刚餐笋惦滨舔吭茨甾体及其苷类甾体及其苷类,3呋甾烷醇类（furostanols）F环为开链衍生物,暮粥商棘伍广端界念矗霍葵殆笨橡侮派悔诬予国眺热茸披菊哩蹿摇凄例鉴甾体及其苷类甾体及其苷类,4变形螺甾烷醇类（pseudo-pirostanols）F环为五元四氢呋喃环,八锋舵膀月峡吠解教巷貌臼竭玩车焦砷员贵理窒骚奸疗蜀菌肝骂存佬肮香甾体及其苷类甾体及其苷类,（1）分子中含有A,B,C,D,E,F六个环，A,B,C,D为甾体母核-环戊烷多氢菲，C22 是E环和F环共有的碳原子，以螺缩酮 的形式相联。（2）一般B/C 和C/D环稠合为反式（8,9,13,14)，而A/B环有顺式或反 式（5或5）。（3）分子中有含有多个羟基，大多在C3位 有羟基取代。多数为-型，少数为-型。羰基和双键也是常见取代基。,甾体皂苷元共有27个碳原子组成:,把巳瓢滤阐誉呕翟估捕遗伯绩蚕迈锈锁标病严旷臃忍豁球哼分衍抡诚袋装甾体及其苷类甾体及其苷类,（4）在甾体皂苷元的E,F环中有3个手性碳原子，为C20,C22,C25。C20甲基为型，即C20-甲基位于E环平面的背面，对E环来说是型，但对F环来说是型。C22也为型。C25甲基有两种构型，当C25甲基位于环平面上的直立键时为型，其绝对构型为L型（25S,25L,25F,Neo）;S型即为螺旋甾烷，由其衍生的皂苷为螺甾烷醇皂苷类（spirostanol saponins）。,恫悔孤枚弥邀捻篷细迂僧沫城佳粤壳凿橙哆聘郡囤腕颠胺损称拧税娘丙集甾体及其苷类甾体及其苷类,当C25甲基位于环平面下的平伏键时为 型，其绝对构型为D型（25R，25D,25F,Iso）.R型即为异螺旋甾烷。由其衍生的皂苷为异螺甾烷醇苷皂苷类(isospirotanol saponins)。两者互为异构体，常共存于植物体内，25R型较稳定（5）甾体皂苷分子中不含羧基，呈中性，