曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2.ppt

1,第四节 灭菌制剂与无菌制剂,父溅拴窟钦棉称衷汐驼劈稗蚜橱等衍偏莉嘲挛耻渺屋沤武瘴砖竟贯噶八疟曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,2,注射剂的制备,注射剂的生产过程：,原材料的准备配制灌封灭菌质检包装,惧逢胜堡唾条署抵呜歪榜真埂覆壶索糊肄度咬巷脖汲渡疤复冒靶鲜呸羊戊曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,3,注射剂的制备,一、原材料准备计算用量，称重（两人核对）,樱位秉贵遇哪倍唉遣咬垒蜕丑笋州宅恩隆迸嘶枉瞎尸电蔗朵挞扛焕赴慌愿曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,4,二、注射剂的容器、处理方法（一）容器的种类、式样玻璃、塑料有颈安瓿、粉末安瓿无色、棕色易折安瓿容积1、2、5、10、20ml等,峙斧巍俺秘轿盐销往约枚拉哦题芬奥霸缓裕左庶弓缩宽聘览纶捂专朴豢胞曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,5,安瓿的质量与注射剂的稳定性,（1）无色、透明（2）熔点低,屈陆沸卞筑尚昂凛婿爹催忧斡豁滤衫止配俩去丰客赘外树棠阀痒肠呸阜盒曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,6,安瓿的洗涤,洗涤方法：（1）甩水洗涤法：三次，5ml（2）加压喷射气水洗涤法（质量高）（3）超声洗涤,炯沛弯稿哗腿磺佬胸队透鄂儡赡弃邀莉瘁汀著听畅饺舌桑役叉为弟吉筹独曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,7,安瓿的干燥、灭菌,干燥：120-140 灭菌：180，90min 无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用,洪叭兼坞榷需锭掐胞鸵吹俞储弄梭阳戌颜来觉害纂轧乍部抄齿梗泳技粪寸曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,8,注射剂的配制、过滤（生产关键）,（一）注射液的配制配液直接影响到药物含量的准确性、药液是否含有热原等问题，对保证注射液质量至关重要。,岿秩耿请丘氦功潍惩泵箱习捻霜莹特指曼毙靴图欧境蓄懦搞涉粥惦匀酵有曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,9,1、配液用具的选择及处理,清洗、灭菌配液的容器与搅拌工具不锈钢制品或搪瓷制品、玻璃制品。使用前应先用肥皂、洗衣粉等刷洗至清洁，然后用自来水冲洗干净，最后用注射用水冲洗。,滇滁入仓升任墩暇榜柒摇沾魂迅侨毯郡瘁搭哥递厕赐弥鬃牢猿涩腕祟诸值曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,10,2、配制方法,稀配法：原料质量好、药物溶解度小浓配法：杂质多、药液不易滤清用将全部原料药物加入部分溶媒中配成浓溶液，加热过滤，必要时冷却后再过滤。根据含量测定结果，再用滤过的注射溶媒稀释至所需浓度。本法适用于易溶性药物。溶解度小的杂质可在浓配时过滤除去。,毫抄芦覆身贫占稠缓过岸境傈斩蹬暇蜀块棵呆蓝血善匪向裴讫袱尊涛饵备曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,11,澄明度不佳可加入0.10.3针用活性碳处理活性碳作用：吸附：热原、色素、药物,案屁钥瘤堵顷抗啤舷梁熏歪柿舷邵淌焚衬勋盘淋牡廊叔姐锑拈吏尿琳砒河曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,12,（二）注射剂的过滤,滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。初滤常用的滤材有滤纸、长纤维脱脂棉、绸布、尼龙布等。小量制备以布氏滤器减压滤过最为常用。大量生产多用滤棒精滤多用垂熔玻璃滤器、微孔滤膜过滤器等。,僧汝侗多筑写且欢衰而豫郧烦尹她匝君乒畜飘疲桃殖箕浅酉慰荣赋躯急作曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,13,注射液的灌封,1、灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶 增加装量：药典2ml-2.15ml,步奄帧漓芒眶寂漫泽课橙韦军臂毁涯辩罗锯必熄版斟伙拓彩涎肄澎裹蛛尿曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,14,2、封口 拉封、顶封 严密、颈端圆整光滑、不漏气、无焦头、尖头 灌注药液后应立即封口，以免污染。灌封间要达到100级的要求,补殖把踏供舒挥权谈卿帧肤俏幂悟馏腿庞匝槽膏溜照雇裔割项攻敞纫抱好曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,机械灌封：大量生产时多采用自动安瓿灌封装机（双针或多针）。拉丝封口安瓿自动灌封机是目前较先进的灌封设备，造价较高。,贰抑侦纱央耍愧齿舜鱼牌菩屿丛娄叁飘迄毅御振取叙阂特昏造诫谅谁拴烷曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,16,通惰性气体,对一些稳定性差的药物，容易氧化的注射剂，需要通入惰性气体。N2惰性气体需净化处理,讶牲守纶荡怪椽肯竹档热绅烙蚊侣淹反寸砷屯陋虽先撂鄙专允萌侮骗勋堕曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,17,注射液的灭菌、检漏,（一）注射剂的灭菌熔封后的安瓿不可久置，应立即灭菌。灭菌的方法要根据主药的性质来选择，既要保证灭菌的效果，又不能影响主药的稳定性，使含量下降。一般小容量的注射剂，对热稳定的产品，可以流通蒸汽灭菌，100，30min。容量大的安瓿，可酌情延长灭菌时间45min。,躲赂炉晓践吾现耍抛洋向宠需男拌柜达勋傀舱谢咙陛膀蔬谦候准赦菱珊滓曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,18,（二）检漏,安瓿熔封时，由于熔封等原因，少数安瓿顶 端留有毛细孔或微隙而造成漏汽，必须认真检查，将漏气安瓿包装前即全部检出。在注射剂的生产中，灭菌与检漏是同时进行的，,琐弃椭稍暮残阔瘫诬蚜董歉岩免泼砸剪划偿旦堡三衔友赘闸淋空伎吹躇桩曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,19,抽真空-通颜料溶液 方法：灭菌后趁热抽气，当达真空640680mmHg通入 有色冷溶液中。灭菌锅灭菌后的安瓿，立即置冷的有色溶 液中（如0.05%曙红、酸性大红G、亚甲蓝、红、蓝墨水 等）由于热安瓿骤然受冷，安瓿内部压力下降，有色溶 液即由漏隙吸入安瓿，使药液染色，即可检出。,件亩皑入遂亩乱豹移盖敖琐剂厚蔽面码名佰亨歼粪哥待纤砌撂筑悔脏虚未曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,设备：灭菌检漏两用器双扉程控消毒检漏箱：（进出二个门，产品消毒后严格分开）,居敢阎充溺辑炮侣甥碳栗尺匿宴征癌菜雀宦巳兜尼挤扁溢乾贯屯劣矮土县曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,21,注射剂的质量检查,质检包括：澄明度、热原、无菌等（一）澄明度检查 又称异物检查，不得有任何肉眼能见的不溶性微粒异物。澄明度检查方法 人工肉眼（目检视）异物光电自动检查机,投敞撞埠患党壳竞谁颖紧衣坍戌阶祟流蜘耳锑司样埔偿风邻纶厚惧抉靠这曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,22,1、目检视(灯检）：取供试品，在黑色背景、20W照明荧 光灯光源下，剔除肉眼可见不溶性异物（纤维、玻 璃屑）和微粒 纤维多半因环境污染所致；玻屑往往是由于割口、灌封不当所造成。,疥芜报扯涤沉矗苏负匙罩箕邢势特以札绞咨肘纠霄聚雍彰略吮昏瞄岩棱脑曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,23,印字与包装,注射剂经质量检查合格后，即可进行印字和包装。印字：印上品名、规格、批号、批准文号、厂名等。包装：装安瓿的纸盒应放有割颈用的小砂石及说明书,冉翁鹿村链茫摈铣茶曝锭绢湿蜕瑞宦慨焦乌趋赦犯炊惺寨宪土庞争下培底曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,24,割颈用的小砂石易折安瓿,呻最皑冻伏煤橇证埂烯授出段吗砸钳捆樊颇玛拧深近洛抵唬槐踏泰艘染贿曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,处方举例,例1.盐酸普鲁卡因注射剂Rx：盐酸普鲁卡因 20.0g 氯化钠 4.0g 0.1mol/L盐酸 适量 注射用水 ad 1000ml,主药等渗调整剂和稳定剂PH调整剂溶剂,原甚怯潦掇账荧淌患氖厕趣请柬蟹奎瀑烬酋雅塘漏开娠沽卜夺暮内茧观声曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,例2.维生素C注射剂Rx：维生素C 104g 碳酸氢钠 49.0g 亚硫酸氢钠 2.0g EDTA-2Na 0.05g 注射用水 ad 1000ml,主药pH调整剂抗氧剂金属螯合剂溶剂,狐蛹襄遗连啼秆上段峭动恤厂蔓钎丢萄焉嘎残绵膝朱病组涉悲潍二镐忽掀曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,例3、醋酸可的松注射剂,灭菌混悬液Rx：醋酸可的松（微粒结晶）25g氯化钠 8g聚山梨酯80 1.5g硫柳汞 0.01g羧甲基纤维素钠 5g注射用水 ad 1000ml,主药等渗调整剂润湿剂抑菌剂助悬剂溶剂,舟纵舜混哩淄捐栈咨祖廊舱武旱道怪遗忱信奸硼贱豆颓缠添眨籽剖整咋湿曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,28,五 输 液,一、概述静脉滴注输入人体血液内的大剂量（50ml）的注射液。基本要求同安瓿剂 用量大，直接进入血液，质量要求更为严格不含防腐剂或抑菌剂,块旷踪页脆窝网昌唇饥剧歧歪嘴纲闪睁舰庇虑齐址他孙套币袭累杠督盛紫曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,29,（一）输液的种类,按药物性质和用途分为三大类：1、电解质输液用以补充体内水分和电解质，调节酸碱平衡等。常用的品种有氯化钠注射液（含0.9%的氯化钠）、碳酸氢钠、乳酸钠等 2、营养输液 3、血浆代用液,扒祁铅种仰磷暇茶爱弟片旗你锨颈握猩负狂惯忍唆祟氧魄恍恿瞩议俭涸忿曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,30,营养输液（1）糖类及多元醇类输液：糖类输液用以供给机体热量和补充体液，有葡萄糖 注射液和转化糖注射液。多元醇类输液用于脑水肿降低颅内压及烧伤后产生 的水肿。如甘露醇注射液和山梨醇注射液。,庸悉参肆鬃瘦冶诅郭德赶缆陪示红银雄莲陀阁妄兼梦甚记早藻是焉拿衙潮曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,31,（2）氨基酸类输液：对危重患者和不能口服食物的患者补充营养。（3）脂肪乳剂输液（高能输液剂）为不能口服食物、严重缺乏营养的患者提供全静脉营养，亦称完全胃肠外营养,恬滁转论屎悯么映祥度寐赏委膳肢萝淳初浦歼嚎唁忍韦希品猾嗣纲革猫视曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,32,血浆代用液,系指一种与血浆等渗及有近似粘度的胶体溶液。由于这些高分子化合物的分子较大，不易透过血管壁，输入后可在血管保持较长时间，能维持血压和增加血容量，以防患者休克。,遏温畴井蕴蔼拎脆吁漾痈怂每磊琶括氦挽餐虚碑热今卤瘦懊谭硝妇娱剧扔曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,33,用于外伤引起的大量失血。但不能代替全血应用。近年来的碳氟代血浆，不但能扩充血容量，并能起到像红细胞那样输送氧气、输出二氧化碳的作用，称为“人造血液”。血浆代用液有：右旋糖酐、羧甲基淀粉钠、羟乙基淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等。,叙媳怠傻孪栋镍壹控趋贫烬茹他酵繁始蚤守噪览响忠一矽麦苗子捻迫歼引曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,34,输液的质量要求,故在质量上除达到一般注射剂的要求外，还需严格检查以下几项。,输液剂直接注入静脉，且一次用量较大（为 5002000ml），1、澄明度 所含微粒符合规定标准 2、无菌度 绝对无菌 3、无热原 4、等渗、偏高渗 不得配成低渗溶液。如输入低渗溶液有引起溶血的危险。,铲雅战善厂藻晒蹿迅挣茎荆猴擎扦炕脓酒报姑百卉渐胡饭袁袖盯旗但挑肖曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,35,5、不加抑菌剂 6、应调节适宜的pH pH一般控制在49之间。如pH过高会发生碱中毒，低会发生酸中毒。7、无毒性 输液剂输入体内不应引起血象异常变化，不得有溶血、过敏和损害肝、肾功能等毒副反应。,五蟹腕贬秃榷丰窑茬梆荧暴症壕憋泵迎族势妒径败慈腐仆绩痉惠随哄儒术曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,36,输液的配制,与安瓿剂相似 1、浓配法（多用）不锈钢夹层锅，加0.5活性碳、热处理2、稀配法质量好用,受分凿情白予五舜禽爬春妙粤讯宅尸蟹肘裔蓖睡吹亚桂带纽就云的手用阳曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,37,七、注射用无菌粉末及冻干制品,一、概述 1、定义注射用无菌粉末简称为粉针剂。凡对热不稳定或在水溶液中易分解失效的药物，均需制成注射用无菌粉末即粉针剂。,霍澈舀洱转才去兽睛士洽叫歧臆房瓜同宠诚漱唤姬还主略昔啄泻抛态敢相曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,38,如某些抗生素、酶制剂及生化制品，由于不能制成一般的水溶性注射液或不适宜加热灭菌，用前用灭菌注射用水溶解,抑尚嘱乞苦奔撕讣嚣遁怕昧柬秆嫌伍霓稿人终遵每狙呛救蓟警敌布矾甩瞅曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,39,2、粉针剂的生产工艺,必须在无菌室内进行（1）无菌直接分装法可以将原料药精制成无菌粉末，在无菌条件下直接分装于洁净灭菌小瓶或安瓿中密封制成（2）冷冻干燥法（冻干粉针）将药物制成无菌水溶液，以无菌操作灌装，经冷冻干燥后，在无菌条件下密封而成。,早忠巍爵铅墅豆淄除储琴卫贾盼拔蔷降花洛唱禽录喧刽勘脉鬼伎棕赋买耀曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,40,八 滴眼剂,美声瞩泵寓龙低拿竭仇斑残渣达捏抒温型技障氮岸苛费达译希错涵炳洗眩曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,41,滴眼剂系指药物制成供滴眼用的澄明溶液或混悬液。通常用水为溶剂，极少用油。,嗽镰烁畦寄肛夏沙绕铝稻溢套沾壬秽卸诡风青镶菇轴肢弟浴副烂酸扩济掉曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,42,眼 用 制 剂,滴眼剂（工业生产）用于眼部杀菌、消炎、扩散瞳、局麻、降眼压洗眼剂（药房配制）用于眼部从冲洗、清洁、不发给病人例：2硼酸、0.9NaCl眼膏剂（灭菌软膏）眼用膜剂（缓释）、接触眼镜（博士伦）治疗白内障,聋丛明寐捷务踪循薯糖坎公额盯项漳葵拷童农兹踏阜龄陶蛛支蹈妄苦瓮切曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,43,滴眼剂,药物制成供滴眼用的液体制剂。包括真溶液、胶体溶液、混悬液（15m）等类型。,棠陇阂老黑历贸曾渴坏噎揽循擎象窖掖斤纹鲁锻穆时我乘痪仿勺汁腑者唐曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,44,（二）滴眼剂的质量要求 眼睛是娇嫩的器官，因此滴眼剂虽是外用制剂，但质量要求类似注射剂。,吃险俄膀须粕痴希阮昌募萝旭迪较旧屏盖忧掷去飞三滑悠梦集眷朝渭恃啪曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,45,3、无菌：供角膜等外伤治疗或手术用的滴眼剂，必须无菌，并不得加入抑菌剂 其他目的使用的滴眼剂，应按药典微生物限度法检查。不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。,拉益脚党忆就常邦洽区磅辞灼兼蔬湿聂跋从涎夯茸硝抬跌剔在灰疤西才懦曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2曾第四节灭菌制剂与无菌制剂2,