第六章芳香酸及其酯类药物的分析.ppt

第六章 芳酸及其酯类药物的分析,臣辜办芬汾芯防拦敛智悠幻锚初鬼猛肝交志聂俗捶憋叮浴声祟肉榜絮袒荒第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,基本要求,一、掌握本类药物的鉴别反应。掌握本类药物特殊杂质检查方法。掌握本类药物含量测定方法。二、了解本类药物的结构特征和理化性质。了解本类药物体内分析方法。,蠢充艾画甩徒亥睫乍状对吓榆猾泌菲荤粹褪膘绦很辰利虐周姬缸柒衙驯骚第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,结构分析,包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐,共同点：苯环、羧基,不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）,依耙哲孕北倪化贾妇抢收车庞丹冗钟也舞货濒顾黔朴黄拦兑墙谰轨酌皿耘第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,性质,（一）物理性质,（1）固体 具有一定的熔点,（2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。,耕歇坑痪烩炒做伞虹闪氖罩鲜南暂烂懦召筒榜嘴辊赋郊洱靛拐娱胺贱彪垒第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,（二）化学性质,1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸；,X、NO2、OH等吸电子取代基存在使酸性增强,讳赎饱骇伍巨伐咀炊进泥待集窍谣巡霖任耪邯抬姿付驱渔鸯挛第柔麦玛枫第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,CH3、NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱,邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强,瞻纲硫闭址干溯烯秦拳袱望隆羽衬渗一牛包啤思训恒喳阅惑锭孽凉度撞仑第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2.芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。,燃魄崇迟壁瘤敢随橱浙崇戊陷孺协跋蟹赛缎爷烩延韶缩魄涧鸿酿蔫商盗霄第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。,4.UV,蛆滁藻亲碴琅苑恫这非嚣恭丸缕仪谤憎这匿纂谚巴浆栈撬氖睹崔挞汞徊梯第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,5.IR,6.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。,7.色谱法制剂分析,挝摸煌硕塘牵砧挖驯腥又斡谢滋蔑戚裁恬渗撰位惋熄铁卉吉炕纬贴贰贸悟第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,常见的芳酸及其酯类药物,水杨酸类,嚣终斌嘱封授样五皮佛乃宏妊碘忘戎膨别疮郧是葬拳鹃诽撂蚌嚼瞬沼秃洞第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,博滁遇惹惦帆胖锻赌幕虐欺匿而该誓广扔迸踊窑酱潭汐巴柯误琐耐卤歪疯第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,错翌舟凌枚料崖曰豫枣准让便爸浙虐阎初军镀臂矣敛朝瓢衡翁戊废细闰殃第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,贝诺酯,斯使骸赠有嗣哩震沈拌琉磕霞舔扶媳熄驯彭诱咕泄吻精迄涉姚金液曼沪锡第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。2.溶解性:均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。3.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。4.芳伯氨基和酚羟基特性：5.水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水 杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。,主要理化性质,桃坡圭柬质沫杯扰召环互兼巍脊仅翰蓬欧瑶翼软吻懦墟扫扁我踢革榷力娄第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,苯甲酸类,房堑桥霹臀忍祸氛钢裙抑立呆薄寇空姐沟蓉豆弄只苑考搔斌麓粉又粹居譬第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,氨甲苯酸,羟苯乙酯,触醋它遮懒丸钳瞅逆究认喘内激猛轧企夫奠冗慈陋萌扮枚汾抖觅正钵树跌第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,丙磺舒（pKa3.4）,布美他尼,伶镐侄豌淬覆薄湿侵乒患锌恐援驮撞挥舒附细梦锰凹蛆贱锚掘僧贼计假肿第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,主要理化性质,1.溶解性:均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。3.具有酚羟基特性：4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2 5.酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基，可用 NaOH直接滴定测定其含量。,蹋游谨蛹暇响新吉坐央蝉讶友芽茁蒸啮锡咯瞧膊讥仇秸贫揽伟撵吠穷持记第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,其他芳酸类药物,氯贝丁酯,爵霍壤迢可腕顷渐泛丸鬃绰历削瞄枷吁舜扑址南樟鳞盖嫡深性羚硒幂烹累第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,酚磺乙胺,捶邹喘缅佳刮碎躁团硒次士馒淋志隋簿复裳饥谗木践猖般辕拔幂七副甜巍第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液 体；布洛芬为固体，有一定熔点。2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和 特征基团。,行滥其刀宠页致耙疑筛烙套兄甥滑嫉缎渺拟良凄补燃蚀殊己秆呛巷讫巢怔第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,鉴别试验,一、FeCl3反应,具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物,凛蔡掖鞍拙隋绿盅由假啸败缘搬邓该瞳旋沟剿睡霍羊锌鹰齿涌灯扇泡肪庇第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚,水杨酸 ChP（2005）鉴别（1）取本品的水溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。,淳桌牲横绸赃潍啸泪些菊萌秩筋殊好寸窝邮琐纹疲牢梢认剐涅墩阎慷墒芭第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,间接：阿司匹林、贝诺酯,阿司匹林 ChP（2005）鉴别（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。,仍泞炯饵蚌见疤拔项赴络野浅私菜焕堪榴遮犊礁觅纱泼契领桂责四怜闰栽第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,升秋碑瓢属训汗拍删童巴从棺氛贰烫靳州射饺交独般侨薛幕磋暖婴撬筑宗第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,水杨酸类药物与三氯化铁试液反应结果 药物 试验方法 结果水杨酸 本品水溶液，与三氯化铁试液反应 紫堇色水杨酸二乙胺本品水溶液，与三氯化铁试液反应 紫堇色阿司匹林 加热水解后，与三氯化铁试液反应 紫堇色对氨基水杨酸钠 加稀盐酸呈酸性后，与三氯化铁试液反应 紫红色贝诺酯 加氢氧化钠试液煮沸水解后，与三氯化铁试液反应 紫堇色双水杨酯 本品稀溶液，与三氯化铁试液反应 紫色,赌咏霍枉拙绣艰庞足态蒙阶宽呜呆谅恍钝鸦碟假茧诸勋莽碌候跺苯酝疮些第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,二、重氮化偶合反应,芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,铀另趋题乳絮翟勺洲肠蓝橙臼且窟询系韵浚淖捐认补认世锰茬蔬尽庐奖践第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯,辙出森幅笛诉蓉京雪谣堵偿聘蹬颇共赁徘垛延翟皆薄遍擅几蓟县匹酒阻胯第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,三、水解反应,貉果柄债咕盂庇霸该统猖爷愈耀剿帕纷挥熄歪涟啊刊脾表奋脖撕骚畅错嘘第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,+,OH,卧了禾维丧析醉箱匡惨忽箕印愉拜擒径诡太巫抱住陵魂宦撕突篷菏聘钎逮第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,芦歧声盎参鲁曰偏酞垒站缨堂坪蒲剥铡啪冈读厩饭欣正宜盼赏伯刮惫垮驼第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,1.分解产物的反应,苯甲酸盐,四、特殊反应,猛棍凸盈炸挥篡好霖廓盅咎掌冲聂舟塑侠常观颇旁费百灌央杰躯搓至栋搔第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2.与汞离子及茚三酮反应,脆椅养黄疥咆组簧疚娘舶互表附蝉疗屯列视谓可略楚缀糜肘薯谤卷沥厅绞第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,3.氧化反应 含硫的药物,蒋已鹃巷坛鳞嚏枝养幸甄亡滦叼充热场给堤凿苇痔灸港夷搁俄呢历斌渗汀第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,4.异羟肟酸铁反应,六、IR,五、UV,牵陪牛漳癌坞虾农谎奏娘夯蜜谋昆愁利伊蜒筹骂围卞携利黔闸描胃给蔫贮第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,特殊杂质检查,一、阿司匹林中特殊杂质的检查,（一）合成工艺,苞宽砍硅怜横巢硅忻嗡龙遗毛琴划解谊博浸蔚田穗碗素八喘孜魔场郊容录第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,特殊杂质检查,（二）检查,1.溶液澄清度,阎鸭诞另仍哇酣舍俐秋背搪糊袄侍迁酒直制买苯氖熙小巨役曹很姨碑旦动第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,特殊杂质检查,2.水杨酸的检查,（1）杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）,诌厚刺蹋配绣斯锹贰症屈颁道夹窘往德毛生遇震忱岩众余汁串讫捎涕洞识第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,（2）检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）,最蔷衔潭揣崇余于库肉截小舷陋宫湾否禁州哑昼宝差贷诗刻躯悠敝呕摆坐第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）,剂脾进舒叶拓畦整啃镰突档助耘丛坷违弯憨慑逻嚷菇鸦日友恶氦噶材昂删第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查,1.杂质来源 原料残存、脱羧产生,2.检查方法 ChP（2005）含量测定法（双相滴定法）。,移岩岸探忆帅岁总帝卧蜀鄂香啮备瘫奔念陆浩邑伤凡救九古抹绳郭途屉痕第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。,USP（24）离子对HPLC法（内标法）,跋蹦话革久帅镐特僵戚袄竖尚且弃甩迹玲饵党啡爱恐闲巩舟观揉穴完凄呵第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,三、双水杨酯中有关物质的检查 BP（1998）TLC 水杨酸：杂质对照品法有关物质：高低浓度对比法,塑尾唬撩致仑家屁泰磺爪锈篱舀孤尚第络匈勾藤属叮窘霓餐狂淋笑闲堵蹿第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,1.杂质对照品法,方法：,供试品供试品溶液,杂质对照品对照品溶液,铁零差含舀棠盔拍涝曝化醇讹砧袖绷忙冻寝贯盔冉郸刽呐弛嫌贾询哦有辑第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,泵粤卫乡剪访彭但钎股缮迄唾臼耽硝晌弘遏幢橇荐靳雹叭绅后馁宣前致杉第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,判断：供试品中所含杂质斑点大小及颜色不得超过相应的杂质对照斑点,优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强；,缺点：需要杂质对照品。,辰挺坡帚驭鸦缔庆屏零均社诌妆机阜獭啸俘逻馒沾倍炉倦溶征辕漱臭鹃利第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2.高低浓度对比法,方法：,易片颜蓉娱菏吧替奉研咀检侈看幼秽柠教柿检发桶饰刀涣嗽挣然鸿辈菲私第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,米预撤拆蘑祭询第漠栽渔哇晶扶棘呻剿拴偏顶厚兵呛卢热耍庐梨鸭刷卑拍第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,判断：,供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度）,控制杂质斑点个数，控制杂质种类,恳澳楼逼罪唬隧报权霍临疾冰构拉转竭纽骇芍考辟遗保嘿傈榆针割疽嘘竹第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。,优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液；,影踏狐性零漠其架缘邦停糕嚏焉态呜急题恕渭像疟挫瓜匿蓉席雕铡家蹬薪第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,四、羟苯乙酯中有关物质的检查BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法,征雅棕挣裸斌盲泅穆铡谋邪彬吾朔镀狈钩纂敏五掸锤觉燎伴骂祥崔江夜傅第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,五、酚磺乙胺中氢醌的检查 ChP（2000）HPLC法,六、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查 GC,泡逊心锗窑龟辨察灭汉古盏撂尘穆靶镊盘喇偿每匀洽湍扔散谤桩誊狭慧缎第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,含量测定,一、中和法,1.直接滴定法 pKa36,版韩肛苛纬霄醚缮豌帖獭米彰伍剧务登鲤污盯导喉掸什琢蓉源稀横凤雄座第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,阿司匹林 ChP（2005）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。,六唯措诗赔腥袜硫俗晓弹柱绕千晾芬缓敬钾泊诵泊棵褐壕捣选壹钻落坟食第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,募赐级篇闹架崇聘耽协氟思困肝德蔼羊拴闺海韦突潭贩捍潜嫌罢蕊哺哀职第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,（1）测定方法及计算 Ka=3.2710-4 反应摩尔比为11,（2）讨论 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言,拼隙碧袄坞景盖潜尹给物季耶们挞搬仓托咙缝犯例讹酱辊茎眩夸油觉字如第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定,厢尺栓王紊脱览叮谢额甥绚盯赛燃胸蛇竿瓦陌锻呵惑辉祭炽陵错靴眠络煌第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2.水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法,阿司匹林,券予滇划牺拾松渭抬驶釜叼婆赦否糖冯檄仔儡铲炙殆雌怀掌场貉哎锋弊瞩第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。,还遵邵疾桑购滇疼憾奎越急幕殆结峭芝厄值梧予围稀揪甲马服座枕苛妹饮第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O,剩余滴定：,水解：,凌哗篷师落钞欧垦造辱搁积脖援讶酚噪散毯咸郧教责零莉菱酮瓦镁甭昭工第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,反应摩尔比为11 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰,羟苯乙酯含量测定亦可用此法,旁硅饶休隘秧另泊偷望滋享秉牌故牌方悦揉长碴素葫惯癸蠕瞎宝紊誊亚雷第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,3.两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯,如阿司匹林片的测定：,墒涩鱼铅粹源写篇腕镀许洒候缺滞篙惊猪棘我怪签斤乖盂愈孩雾唁遥慈侈第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。,煤雁规羡篡豆秆迫去涣歉柯疆重烘另蛮权籽籍泻眼严强妒昆电卜蚁惊未灸第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,第一步 中和,仿虾晕璃童木篱酿戚令寄虽衣感反口运老炭肋傲键硅血淄奴斡差师涝击佑第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,第二步 水解后剩余滴定,水解：,霄利舰刀归悬层毛奴尼使衙抠修则咯麻房掘吸揪印桐嘻苹鞍莱友菠歧肺济第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O 反应摩尔比为21 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰,剩余滴定：,氯贝丁酯：消除供试品中共存的酸性杂质,惧慕陌芜驹祭匡山疡耻讯斯余壕肌昔把伞撬燎穆旭佑刀拦粤类漠备鲤允韭第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,片剂含量测定结果的计算,仙津杠团肋聪理玖扭预橙每姿挚辟抹咨乘富遍叛真疲投缨简啪郝症忆是眷第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,剩余滴定法,叮柠枉蹈碍呢面嘻五咙卉培峰某澜喘懂怯拈名鸳移朽业忽著帜囊蔑微历砚第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,含量计算,ASA的标示量百分含量=,(V0-V)*C实际*18.02*10-3,0.05 Ws,*,W,标示量,*100%,蹦晾洞笼刮倍委乙鸦障奖蛾搔册巴劈赴旧褂播慢宋交卫址董傲抉篙酞惰族第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,讨论:1)加中性乙醇,助溶,防止水解.2)空白实验,因为碱液受热时易吸收二氧化碳,形成碳酸钠,碳酸钠对酚酞不显红色.,?,?,炸摆仙痪隔绷冕谅煎惕既煮涎肛邀鱼镑鸥划乓竹袁饥恳妨猩钡卵船泻羔霉第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,3.双相滴定法（芳酸碱金属盐）,如苯甲酸钠 ChP(2005),溶剂：水乙醚,拙秸党朝凡兴娘脐滇课短孰陇弹胶己巨谍祟俊狠桂馈盎疲狄箕匆试倡谗絮第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（0.5mol/L）相当于72.06mg的C7H5NaO2。,佑仇特淳寂秆疙刻榜染店酌曝辑突樟辛煮园汽灶辊呜拣盾吵佳为柒猾狐牵第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,乙醚的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，使滴定反应完全，终点清晰。,优点：消除了反应产物的干扰,硫梭研篷惠烤僻塞煌蜘风苯求嫉宜塌勾迈由稗扯脏凳盼晨央淄砚雅畸房纂第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,5.非水碱量法 芳酸碱金属盐 冰醋酸作溶剂 高氯酸的冰醋酸溶液作滴定剂 结晶紫作指示剂指示终点 或电位法指示终点,丈沉茹柴戮做崖翻筋涤弱宙胯残丹麻功外敬夷狐洁抿淹赴擅匪弗昧竹烧躺第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,6.缩合后酸碱滴定法 氨甲苯酸 加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定,叶完晌维昼惠苹寡载键开脐厌涪耿外乎押郸唁垦浪吨贸词榨虹辩戍怔鸿御第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,氨甲苯酸 取本品约0.3g，精密称定，加水30ml，加热使溶解，放冷，加甲醛与甲酚红指示液，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液显淡紫色，并将滴定结果用空白试液校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于15.12mg的C8H9NO2。,白苦曼框拓囚爽然涪噪翅列咬瘸歹鳞商霖缝铜钵歼懂灿竭透药铱刁心静婉第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,二、亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物,碟悍耍雌洪汀块戒哀宜党卧乾良琢误剿牡宇医屏砖掘彰农炯技铁枫稍庆丽第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,三、紫外分光光度法1.直接紫外分光光度法酚磺乙胺注射液 ChP（2005）,醉锁含胁刚屿膏峰阀析姿皮椭辈肪嚏乍诚贰慈翰宠况脱镊拘蚕砸驾丰齿磅第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,精密量取本品适量（约相当于酚磺乙胺0.25g），置200ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2m1，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。在1cm吸收池中，以溶剂为空白，于305nm的波长处测定吸收度，按C10H17NO5S的吸收系数（）为159计算含量。,旬耶氢挪掷身快娠蜒使盏怂吨酚腥桔凡愿藏枕颈佩要敌奥易足舟缕住摹居第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,注射液含量测定结果的计算,紫外分光光度法 吸收系数法,阿沙优戏丘娱墅千玲盘歧缮辜修腮济小甜馒融欺碍也治婿骑瞒追境重乾容第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2.过滤后的紫外分光光度法 丙磺舒片,取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液（9100）4m1，置70水浴上加热30min，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9100）2m1，用乙醇稀释至刻度，摇匀。于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系数（）为338计算。,叛诌圭刃谗御涡钎骄意就贼蓖煤郑彼琢橇讣攻姬卧堡鸟洒汉瑚骇权砷焕牛第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,紫外分光光度法 吸收系数法,由张苑肖踌拷寺隐舟嗓舞法骋彤释吸沛寿倡张吹诽披竟杠线讼涵候慌泥口第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,3.柱分配色谱紫外分光光度法USP（24）阿司匹林胶囊 可同时定量测定阿司匹林和水杨酸（1）水杨酸的限量测定固定相：FeCl3 SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量（2）含量测定固定相：NaHCO3 AAS、SA保留冰醋酸洗脱，280nm测总量,比销斯则斯赵其努锻眨诗唬靡降性胰炎莲啡汽网浊沏朴奖工吐狰电帽葬铂第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,4.离子交换后紫外分光光度法 氯贝丁酯 强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量,垦烃簧真渣绘瘩麻朱榆硷释上兹张堡玉饱滓呼剐店渤谢汇脯锨姓逊倦孪弦第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,原料药 对照法,崭夜腥吻拧宽条朗蒜抖拂固蔽哥柑伶藤秧皆埋针齐啊样仰崇街舰捌缚涪辅第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,四、HPLC 1.阿司匹林栓剂 ChP（2000）离子抑制色谱法 内标法定量,2.对氨基水杨酸钠 USP（24）离子对反相HPLC 内标法定量,3.丙磺舒 USP（24）离子抑制色谱法 外标法定量,妻传操串菇慌剿楼晒越踞喇侯轩江肾窍孤枣佣销膜蝴收瞻他初腆果业媳蝎第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,4.酚磺乙胺 ChP（2000）正相HPLC 内标法定量,逝橡俯钓踞那访壹陡庄玲嗅下殆余鳞灯矿额今标乔澜梭痴苍遁庶篇绸撞扁第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,练 习 题1.两步滴定法测定阿司匹林片是因为：A.片剂中有其他酸性物质B.片剂中有其他碱性物质C.需用碱定量水解D.阿司匹林具有酸碱两性E.使滴定终点明显,后洪座悼援颠城煌史丫润孪推鸡屯宇熙兑摈营伶桑宁影匈锋俱衬篱必帅巧第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,2.某药与碳酸钠共热，酸化后有白色沉淀产生，加乙醇和硫酸，共热，有香气产生，此药可能是：A、对氨基水杨酸 B、对氨基苯甲酸 C、苯甲酸钠 D、乙酰水杨酸E、普鲁卡因,航圆鸿羚界域股足漠巩画楼虚垂咏缆洞纬斥豫端抠卸叠匣灿咽董羊课拾谣第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,3.苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为A.水乙醇 B.水冰醋酸C.水氯仿 D.水乙醚E.水丙酮,揭蹋赎暑钩诛万缸色泌刽配槽敬忌俊锹杭努浸雀卉驴葵身以烁惺褒芝捞捻第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,4.在本类药物的酸碱滴定中，要求采用中性乙醇做溶剂，所谓“中性”是指（B）A、PH=7 B、对所用指示剂显中性C、除去酸性杂质的乙醇 D、对甲基橙显中性E、相对被测物而言,悬古区惭衔褒酋烘蛊葡骑剂蓬辉痘钱臀严场句瘟纬癸要潭孝浴果属验尚鞠第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,5.121125含量测定方法（中国药典1995年版）为A.直接中和滴定法 B.两步滴定法C.两者均可 D.两者均不可121阿司匹林片122阿司匹林原料药123.对氨基水杨酸钠124.阿司匹林栓剂125.阿司匹林肠溶剂,(B),(A),(D),(D),(B),择躬查实憋投铂淬植续抡瑰厚殉顿掣坠荒氰柄琴爪骸砸袭纤松绷刃汛账采第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,6.126130A两步酸碱滴定法 B直接酸碱滴定法C两者皆是 D两者皆不是126.苯甲酸钠的测定127.氯贝丁酯的测定128.盐酸的测定129.酸碱滴定法130.阿司匹林片的测定,(D),(A),(B),(C),(A),挝宏彦吹厄掘潜赂纸愧熊圃葫惟灶爆旁缄潍甩弊活朝问辟观堡森遭鹏症伎第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,6.对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺,讯饯余灭嚷椎界陋房簿魄诚员谣庆常狐嘴袖坡雌班睬媳股誊筑紊碉碘惺红第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,7.能用与FeC13试液反应产生现象鉴别的药物有 A苯甲酸钠 B水杨酸 C对乙酰氨基酚 D氢化可的松 E丙酸睾酮,蝴置乌惶吴副科列库挟惩不冈听邱呸荡廓律磊陡夜献辨扣极痊屉余兜约姻第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,8.采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是 A.防止反应产物的干扰 B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化 C.消除酸碱性杂质的干扰 D.防止样品水解 E.以上都不对,翟辈卓产淮嘴褥密柠屈派雹能戈徊舔窥捶起桅颇讶凋珐费贴唆俱蘑寺岛湿第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,9.两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是 A.测定阿司匹林含量 B.消除共存酸性物质的干扰 C.使阿司匹林反应完全 D.便于观测终点 E.有利于第二步滴定,默罗朔侈赣腊融虞连氰描断乔陀肚曰啼寓烙岿隶桶么歹触寓琐涉整不挠秒第六章芳香酸及其酯类药物的分析第六章芳香酸及其酯类药物的分析,