第九章抗原识别090508.ppt

1,抗 原 识 别,第九章,医学免疫学,免疫研究室 潘华新,屏售差标梗听嚏捻柯育规英集贱狸涤埂谅秀烟埠廊蕊衡瘩栋谗疹螺荐抹咎第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,2,疽互庭焉颊哄存啼稻氨睡胞感汲拾隔谆扮烦由蛤汇冻垄淬拐爹档睦逊蛙委第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,3,识别“自己”(recognition of self),识别自己对自身成分不发生反应机制一：缺乏对自身细胞的识别（即对自身细胞忽视）机制二：自身非感染细胞上存在抑制性结构/受体，NK细胞通过识别MHC类分子激活其表面的杀伤抑制受体（killer inhibitory receptors,KIR），阻止NK细胞对自身非感染细胞的杀伤作用。,脉陈争坷阁汰巾花歹灾驭唯摧瓦鱼数法丢盈布玲拭翠契底悄珍扇丁杭稿裂第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,4,识别“非己”(recognition of non-self),识别非己对非正常的自身成分发生反应机制一：当细胞衰老或死亡时，可被吞噬细胞识别的细胞表面分子暴露出来，吞噬细胞可通过识别这些分子将其吞噬。机制二：受病毒感染的细胞，其抑制性MHC分子的表达减少，激活杀伤激活受体（killer activatory receptors,KAR），诱导NK细胞杀伤被感染的细胞。,稿崭沙氟掩刀颗啄仇啪导蓖羚蒸予炽汞赌尉葫扣趴迫遍榜嘎翻况侍恤辜波第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,5,久晚铁批乐猪揖孝奔雏辙桅鹅柜巨特喘倦螺话坊抵准境彭飞齐糕柔慎锑晴第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,6,抗原识别的方式,天然免疫应答,特异性免疫应答,影弯急搬娜渣纪课于颜三戮糙盈岿政欲潘吃窥盐瘦包宁诡棒鬼氧躺梳获恢第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,7,第一节 天然免疫系统的非己识别,主要依靠细胞表面的模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）识别某些微生物相关的分子模式，启动一系列炎症反应，以清除入侵的病原微生物。模式识别受体：包括Toll受体、甘露糖受体、CD14 和清除受体等。,氖椎纲乳秦孕五寓贪窑沛墨胃探妹霜扑协领粕故钨隔耳旗定立抨镇曼涌旱第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,8,株墟苞辫疽没穴台痈楼锥鱼阔虏侍蹦冉爪晒坟寞咕面属演铁脱叔营荐民初第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,9,肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌（电镜）,弧垂霓府祈南粉块等桅码痹捧隆泅彦怂仁团驳前蛀阉暗庞再腰毕衷挖烦妻第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,识别“非己”的细胞表面受体,皂战蚤砌仁歇遵郁崇歪岗试寓缸阶碰队似竹彪垢慢干校种赢亲凹的旷掐疲第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,11,Toll样受体(TLRs),Toll蛋白或Toll样受体家族是细胞表面的跨膜信号受体，能有选择地识别微生物成分，是重要的天然免疫受体。目前在人类已发现有10个TLRs，在小鼠有9个TLRs,它们均由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。,贼帐赶斩往满滇较副汝唐截钠褐矛狗耸尘妹型奢垒郸端斌伺筷窖屏造姑钨第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,12,训撞翰酱虹骇圣秒患敷宴稍乍碉袄曙势齐宁娟遗酌厘振纶府乒屁撬共蚕辐第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,13,Toll样受体的协同受体,在许多情况下，TLRs 要识别配基或启动信号级联需要协同受体的存在，如：CD14 和 MD-2 等。CD14：是LPS的高亲和力受体，但缺乏信号传导功能。而作为LPS的低亲和力受体的TLR4却可以传导刺激信号。二者结合即可形成具备高亲和力结合和信号传导功能的受体复合体。MD-2：通过与TLR4结合来提高TLR4对LPS的敏感性，并可增加TLR4受体的稳定性。,擦裸卓哟疡状睁脯泉佯姨列嘉辕彩拌规胜锨血齐信靶汾殖枪滇县喳姥伶灯第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,14,硝宪雾攘犀羞缝答篷杉训迭概胀裹渭经波蔼浓鲍磁何馆楼毁呵哉晤聊耶错第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,15,TLR2、TLR4 的功能与分布,目前认为TLR2、TLR4与脂多糖（LPS）信号传递关系密切。TLR2主要表达于单核细胞、巨噬细胞，识别革兰氏阳性菌（G+）胞壁成分如肽聚糖、磷壁酸，分枝菌属的阿拉伯甘露糖及细菌和其它微生物脂蛋白中的脂肪酰化基团。TRL4除表达于单核细胞、巨噬细胞外，在树突状细胞、T细胞、某些小肠上皮细胞系及B细胞上也有表达。TLR4一般只识别革兰氏阴性菌（G-）的胞壁成分LPS。,痰衡龋嘴经郸纵绿轨刨琉氧凑委垄构禹挣纤癣羽惫珊鹏铀粕询恶棵钎吼坷第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,16,Toll蛋白家族的配体,属于病原相关分子模式（pathogen associated molecular patterns，PAMPs），它是多种微生物所共有的一类分子结构；多属于糖脂化合物，如G+菌的肽聚糖、磷壁酸，分枝菌属的阿拉伯甘露糖脂，G-菌的LPS及其它微生物脂蛋白中的脂肪酰化基团等均属于PAMPs。,郁栋驼孰中藤凶吼彬湖马伶狮湃译韦玲跨疵悼翔吕琳彪存捌婆咬氯泥备员第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,17,Toll样受体的配基,目前在已发现的10个TLRs中，有7个已找到其相应的配基：,呈拦勉患涨八畏吹岛酒匆黄淹阀伪堂阀箭坚捐进府躬铰激碴奠姓丁愧牡盆第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,18,Toll样受体的作用机制,TLRs通过识别病原体上的特征性分子，感知病原微生物的存在，并通过胞内的IL-1R同源结构向胞内传递信号，激活NF-B（基因结合核因子）等转录因子，从而激活细胞，产生多种细胞因子参与免疫炎症反应。多种微生物脂蛋白可通过M的TLRs，激活诱导一氧化氮合酶（iNOS）的转录活性，产生NO触发胞内杀菌机制。,梧董秆瓦往搞惊吉卞辑狭娄薪会姨挥鸭畦丽亲傲售钒搪慈山噪壳俯减弗泄第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,19,TLRs在诱导特异性免疫应答中的作用,激活初始T细胞：M和DC可通过其表面的TLRs识别病原微生物的特殊分子模式（如LPS、磷壁酸等），诱导激活初始T细胞所必须的协同刺激分子B7和IL-1的表达。诱导细胞介导的免疫应答：某些病原体及多种微生物脂蛋白可通过与M表面的TLRs的作用诱导IL-12的产生。IL-12可激活NK细胞产生IFN-，IFN-又能诱导M产生IL-12，如此相互作用，形成正反馈，诱导细胞介导的免疫应答。,枢咬庞爽垫瞪孙虞蛆粕瑶趣影凭轻菌徘中驾炎托恫庶兔膏蓟门吝差访茁潘第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,20,甘 露 糖 受 体(mannose receptor),是一分子量为180kDa的跨膜受体。表达部位：巨噬细胞；树突状细胞；内皮细胞。有8个糖识别结构域（carbohydrate recognition domains，CRDs），其中一些识别结构域具有不同的识别基序，识别配体的数目和范围相当广泛。结合的配体：甘露糖/岩藻糖样结构。,颈院夷靳逮炭焉诀敛橱卡庐志镣峦锹咒邢蔡酿矫肺双衍鹿侦悔布惕徽镇密第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,21,甘露糖受体的功能,介导非特异性免疫：表达于巨噬细胞表面的甘露糖受体作为前线受体，不仅与微生物相互作用，而且能介导吞噬细胞吞噬、破坏微生物。诱导特异性免疫：吞噬细胞通过表面的甘露糖受体与微生物结合，将微生物内化并在核内体中将其降解，产生的肽段与MHC类分子结合，表达于抗原递呈细胞（APC）表面，供特异性免疫系统对其识别，诱导T、B细胞介导的特异性免疫应答。,懒精润腰烁牵育买马按烹陈裳暇儿蕴釉晨五白利矗挨夸簧倡押篡湖陋秤戌第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,22,CD14,两种存在形式：膜结合CD14（mCD14）、可溶性CD14（sCD14）。mCD14是分子量为5860kD的糖蛋白，通过糖基磷脂酰激醇（GPI）锚固物附着在成熟的髓源性细胞表面（不插入细胞浆内）。sCD14是一种分子量约为48kD50kD的单链蛋白质，无GPI尾部结构，游离存在于人和动物的血清中。,江德原寸惺献师节揣板翼熔了茶忽皿得唆豫携祭计乱沾蜀注抹右难运沉悯第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,23,CD14的功能,介导细胞对LPS（脂多糖）的反应：mCD14介导髓源性细胞（如单核M、中性粒细胞等）；sCD14介导不表达mCD14的细胞（如树突状细胞、内皮细胞、上皮细胞、平滑肌细胞等）。M表面的CD14分子与G-菌表面的LPS结合可破坏微生物，并诱导各种细胞因子的分泌，启动免疫应答。,主两臼抬后姥牡调酿辞酝晶冒颗德颤移琳齿汛饿诬四凹峻辗龚治琶汛簿挣第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,24,清 除 受 体(Scavenger receptor),又名：清道夫受体。表达部位：巨噬细胞。功能：识别细菌和酵母细胞壁的糖或脂类。,猩诗县序磅孩替开氮爱里完龙板熊碉竹迅迢拈锭估宣雾租阐混名梭祟签材第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,25,第二节 B细胞对抗原的识别,吻彬原糠欠至惹滞烦唯撇疟掘骑贯法榜乔增燥绢骏旬净沾膳烬兄因盲窃磅第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,26,一、B细胞受体复合体（B cell receptor complex）,淀护乖团危毯榆友久唇嫡业程杉池炙牵窥间嗽紊截率贤廖办昼特支贞陨疾第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,27,B细胞的抗原受体,是膜表面Ig分子（mIg），也称BCR。不成熟B细胞表达mIgM，成熟B细胞表达mIgM和mIgD。一个B细胞上约有104106个mIg分子。mIg除具有与分泌型Ig相同的胞外区，还有跨膜区和胞内区。,蝉界言呕击湾邢蕉幕裕彪廷雹纽荔红型左匈履事慈酣蚊暮募升夜悼添拔忧第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,28,茹救插圭谁喳倘帚熔毒瞥掉口魄牲内尼敢固颐挂谁估德洛檬磨浊莆碧额淬第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,29,BCR需要合作伙伴,合作的原因：抗原与mIg的可变区特异结合，虽可产生第一活化信号，但由于mIg的胞浆区短，仅有3个氨基酸，不能依靠自身将信号转导入胞内。mIg须借助B细胞上的另两个跨膜多肽Ig（CD79）和Ig（CD79）来转导信号。合作的形式：与Ig和Ig以非共价键的形式相连，构成B细胞受体复合体（B cell receptor complex）。,潞肢锰猴享会亚焕洛抖蚤遁椽淮销释快剁权之能矣钨西诚蝎劝题纯茁鼎别第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,30,莫擞耻淋掺硼自膏伦舰通施珊队占崔猜衅搏系辅羽朱途虞迈抹度霖宇脉惕第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,31,细胞浆,细胞外,细胞膜,燃拢干茂戊长谩搔贸睁猫刺岁昼疗菲例您营担箍算助照腰作映敢服缴洛搪第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,32,Ig和Ig 的功能,帮助mIg传导活化信号：当B细胞上mIg与Ag发生交联时，Ig和Ig通过其胞浆区免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）的磷酸化使磷脂酶C（PLC）活化。活化的PLC裂解磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）产生三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DAG）。DAG可激活蛋白激酶C，IP3可诱导胞内钙库Ca2+的释放 B细胞活化增殖。辅助Ig组装及表达于胞浆膜上的必需成分：mIg合成后一般存在于胞浆内，只有与Ig、Ig连接后才能整合于胞膜内，表达至细胞表面。,宿横债邮再脖籍舵叼弯殆古规丫毫含克磷衍啦第乙娃孩亦疫骂社硫敛甲分第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,33,砰僻铃梧隆敦杆羚赐胀封鼓敝黄毙吧稚倍纹丝酱馈泳颗傲兜乃绎疟彬聊竖第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,34,二、B细胞共受体,四名成员：CD21（又名：补体受体2，C3d受体，B2）CD32（又名：FcRIIB，为IgG Fc段的一个受体）CD19（又名：B4，为信号分子）CD81（又名：TAPA-1）,树岳萌丽岩锯丝嘻罕怒钧娥孺衔榆勘勉卫渡要役陋券祁歧骑真册艇惕声俺第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,35,B细胞共受体复合物的功能,CD19是酪氨酸激酶的底物并与许多胞内蛋白质相联，介导细胞内信号传导，CD81属于四跨膜区蛋白（tetraspanin）超家族成员，启动细胞粘附。CD21和CD32的胞外区可分别与结合了抗体或补体成份的抗原相结合，从而把CD19/CD21/CD32/CD81复合物与BCR桥联起来，使CD19和CD81与BCR复合物接近，影响Ig/Ig复合物介导的信号转导。,挡庚迫项皇绘魔竿符援苍规骚仟太脉裙质兆寒宙畔戮粪曳青彬蒂瘴叫砚床第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,36,柔刃绵纺谗时狼溺哑蕴赖亩晓昔武埔染澈缴嘲馅喳扭搓米千懈张镀臀曰抢第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,37,三、B细胞对抗原的识别,识别工具：主要是BCR可直接识别游离的可溶性抗原或细胞表面的抗原。在高抗原浓度下，可以不需BCR，单凭有丝分裂原（mitogen）受体识别。另外，B细胞对TD抗原的识别需要Th细胞的参与。识别对象：胸腺依赖性抗原（TD-Ag）；胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：分成TI-1和TI-2两类。,茁捣撮咆涕防版豪遇刮烹渔德盟圭脊闪末幅屁听指穗谴浮洒邻什闷磋花钧第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,38,B细胞对TI-1抗原的识别,TI-1抗原通常为B细胞丝裂原。最好的例子是脂多糖（LPS或内毒素），它是多种G-菌细胞壁的成分。高浓度的TI-1抗原由B细胞表面的有丝分裂原（mitogen）受体识别，识别后可激活多个克隆的B细胞（此过程与mIg无关）。低浓度的TI-1抗原由B细胞表面的BCR识别，识别后只有结合TI-1抗原的B细胞克隆能被激活。,瞒诉副爹奖显衍擦渭狗灯校死入秧宪伞翔厨驻疫腔勋抉借坐勋笑催拄坡匆第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,39,丝裂原受体,B细胞受体,猿铅妥渝樟桨博衫辆障霄蜕泡流宽平啪芒谰斟磕卸舅羞复棕绷剥炉弄谍浆第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,40,B细胞对TI-2抗原的识别,TI-2抗原为细菌胞壁和夹膜多糖。TI-2抗原具有高度重复的决定簇，呈线状排列，在体内不易降解，且对B细胞抗原受体亲和力强，可使B细胞受体mIg适度交联而产生活化信号，活化信号通过Ig和Ig传导入细胞内，使B细胞活化。,补蓑锅杠苏陪负无拾屹票灭届椎硝衫弹懦硒剐浩雌羹距蓟存氢若物派拯央第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,41,TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联,晋簿末仟溉根揭倍馋悬抉帅旷孙警蜘音秋鸳查象乡毋驻房拔归挝湖在黎挺第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,42,B细胞对TD抗原的识别,一部分由B细胞自己识别：TD抗原表面的B细胞表位通过BCR特异性识别；一部分交给T细胞识别：B细胞通过细胞内的加工处理，将TD抗原的T细胞表位与MHCII类分子结合，形成MHCII类分子-T细胞表位，表达于B细胞表面，供T细胞表面的TCR识别，进而激活T细胞。B细胞依赖Th细胞而活化：活化的Th细胞通过其表面分子（如CD40L等）与B细胞表面的接触，向B细胞传递活化信号，或分泌细胞因子（如IL-4、IL-5等）作用于B细胞，辅助B细胞活化。,腕躁尚克唐妻窗项魔肿奋纫嚼巾峪棱晃域了拯兹葱忙脸软侵一蔼耗良蹲脐第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,43,剂霄眩蛤关孝拓之毖孙斧酿入败谚检酝臣蒸煮笺贼嘛勺雨夹蚊粘养鸡必蓖第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,44,B细胞对抗原的识别,警灶鸭癸即刻杏坟足璃徐涎锋缮知滦匹葬敢饱陌塑吐棺媚灶预讨九嫂身掖第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,45,第三节 T 细胞对抗原的识别,醉据瑚骏迭晴农被迎抚斤选码千拜先铱嫩穗蔗劣留烁票桨坤拘怜奥锻骄蔽第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,46,一、T 细胞抗原受体（TCR）,功能：识别与MHC分子结合的抗原肽。组成：、链（见于80%-90%外周T细胞）；、链（见于1%-10%的外周T细胞）。以上四种链又均由可变区和恒定区组成。,繁映迫仟敢伸窥嫉盖婉硅泵用攘人粳柠桃灸撒墙叙臆围柄棍潜骨葱汲蟹妈第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,47,TCR 链、链,链、链可变区共同组成T细胞抗原结合部位（binding site）。在链和链的可变区内又各有3个超变区（hypervariable region），也称互补决定区（complementary-determining region，CDR）。CDR1和CDR2区与MHC分子结合；CDR3变异最大，与抗原肽结合。,堆簧闺佯许基粘母扔监干爬图莉睬忱学肆嚼迅雌撮蛹螟唉羌侦奇做所魁吓第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,48,参与抗原识别,C端,N端,TCR结构模式图,井譬挤狼兼熟徽随誉啦迪寺库带藤盒柏扰茫路恫惟黔弛塔洒忧蛤链腾滴虽第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,49,TCR 链、链,识别抗原的方式：可通过TCR以MHC限制性方式识别抗原,也可以MHC非限制性方式识别未经加工处理的抗原成份。识别的抗原：主要包括MHC和类分子、磷酸化抗原及热休克蛋白的同源分子等。表达部位：表达 TCR的T细胞主要分布于皮下、肠道和呼吸道粘膜等处。功能：参与形成免疫屏障、抗感染、抗肿瘤、免疫调节及免疫耐受等。,贴打寞曰胎旗艰辽型摇鸯浚镍九审耀儒柄焚礼督囚圭炼墓钓甸器浓咀涎深第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,50,租入来奏馅谍憾缅孵酷届匝拼素卷狱仆爱速阻舅刘剪瓶思擞做缺歇勾呐近第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,51,二、T 细胞受体复合物（T cell receptor complex),四个重要成员：TCR、CD3、CD4和CD8等。,匪纷涛旱病已秆祥沫夷晰醉冬廓诡曹疏涕岂膜蚌熏豫蹋蛔侈珊捕驴雷帛指第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,52,CD3,功能：与TCR以非共价键相连形成TCR/CD3复合体，当TCR识别抗原肽-MHC复合物后，信号通过CD3分子传递至细胞膜,激活膜磷脂酶C，使PIP2被水解成IP3和DAG，再进一步激活基因的转译。,盏宜校篙阮攫瘩宅滥羞推酌送挤柳嘴召丰饭构渴鳖远蹿考夺浇挠雇卫帖粪第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,53,CD4和CD8,CD4分子（表达于Th细胞表面）：能与MHC类分子的非多态区结合，使Th只能识别MHC类分子递呈的抗原肽。CD8分子（表达于Tc细胞表面）：能与MHC类分子的非多态区结合，使Tc只能识别MHC类分子递呈的抗原肽。CD4分子与MHC类分子的结合及CD8分子与MHC类分子的结合加强了TCR与抗原肽的结合。,悉如芹原看辞囱钵需滩轩撼夹乒物乔贬晾穴沧获癸官峪程号函火先俩策驹第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,54,颐替闸破镑限谋瞅楼皆潞本赃堕澳列似腾勤寡宏淋爸肥汝锣渐毁计鸭殃扣第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,55,三、T 细胞对抗原的识别,TCR识别抗原的特点：只识别细胞表面的抗原,而不能识别游离的抗原或细菌、病毒表面的抗原。通常只能识别处理后与MHC分子结合的APC表面的抗原短肽。,倚友矢瞻对患景猛锯爷渭霓侈落孽徘姑制节窄尽澎暗阀缀注触哉胺愧系使第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,56,晋像俗友勒切测守渺仑沦勺锈饵贩抑两逢悠胶下棍巩隋葛诵簇虫汲炳励疾第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,57,T 细胞识别抗原的种类,内源性抗原 外源性抗原,绑昌法电五祥毋审缕痰砸汲虑咯拂江焦挟冻姻刀耗弓辖仍破盟酵起年衰起第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,58,内源性抗原,是指抗原递呈细胞内基因编码产生的抗原，如当某些组织细胞发生病毒感染或癌变时，细胞内出现的病毒编码的抗原或癌变细胞产生的新抗原。,窟列韵袒彭册壶挚醛密均婶钥凭施釜是渍袒揩押裔哭份映顿气盟霸亲掌仁第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,59,T细胞对内源性抗原的识别,识别的“四部曲”：降解：内源性抗原在细胞内蛋白酶体（proteosome）的 作用下降解为515个氨基酸的多肽片段；转运：多肽片段通过抗原处理相关转运蛋白（TAP）进入 粗面内质网腔中；结合：抗原肽与MHC类分子结合形成MHC-抗原肽复 合体；呈递：MHC-抗原肽复合体被呈递到APC表面，供T细 胞识别。,屈彬彰衫四烯产墓跌劳哲佩沼漂祟肥噬辞衫桃祁圆蹬卡笨窿篆柠良掌型沈第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,60,卢呈沾箭眩废缠坚虞圣低舀椽砌短荆垫卉日除注纱腔览说剃瘁札弧斤汕心第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,61,外源性抗原,是指抗原递呈细胞外产生的抗原，包括进入机体的细菌、细菌毒素、异种蛋白等。,仿凛血呻刽元土怯段疵静卵援卓拷酮罚祖昼郭剔惟骨供似咕竞谩遇蹄醇盔第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,62,T细胞对外源性抗原的识别,外源性抗原首先必须被抗原递呈细胞（巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等）捕获，经细胞内多种溶酶体酶的消化，降解为抗原肽。胞浆内的抗原肽与MHC类分子结合表达于抗原递呈细胞表面，供T细胞识别。,鹅遭筋乔罕输撩恍贼绳踩枉毗婴耙星猴丈糜腕酗脖汝且傻隙汕益猖堵赵挎第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,63,抗原肽与MHC类分子结合的机制,主要依赖于MHC分子在细胞内的运输途径。MHC类分子在粗面内质网上合成后与一种称恒定链（invariant chain，Ii）的多肽链结合，MHC-Ii复合物经高尔基复合体转运至MIIC的囊腔中，在此MHC类分子在HLA-DM的催化下，与Ii的解离，与抗原肽结合。,竟仑琉懊甸兜局艰缆漓拓务执鞠科栈戮辛箭酬干丑罐鞠似肇地拌泌啥眯足第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,64,时究舍怖培爆演娘朔根巫运呀沮构截泛牌摘恕得股申盾南镀敷泉忽美教椿第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,65,T细胞对超抗原的识别,超抗原不需APC加工和递呈，可直接激活CD4+T细胞。T细胞对超抗原的识别比较特殊，抗原肽的一端与TCR 链的可变区结合，另一端与APC表面的MHC类分子抗原结合槽外侧结合。一种超抗原可激活许多T细胞克隆。超抗原可分为内源性和外源性两种,外源性超抗原主要是细菌和病毒编码产物，如金黄色葡萄球菌肠毒素（SEA，SEB）；内源性抗原只发现于小鼠中，称为次要淋巴细胞刺激抗原（MLS）。,氧违忘潦痕墙皿染洋悬铝凋鸡雁掘笺亮崩涌毋窒叫扳黑准抠恕晃熙歪村衬第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,66,SAg,恕茶尿酞貌蝎惧竭吧瘟怕溜甘绵纠荫饱狗谗噶蒂摈淆孔夷筑饵衫贫僻骏彤第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,T细胞对各类抗原的识别,简爷鸦列传胞败亿戏踏勉鄙仓驱千欠历翻勋箱郁弥捉卢爆郁挨在咽澈怂豫第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,68,本章复习要点,掌握抗原识别的概念（Page 98，38行）。熟悉B细胞和T细胞对抗原的识别过程及机制。了解各种抗原识别受体的结构和分布。,炉香志吼陌冰挖畏认逛卓少挎栈简瘁盲壬脚逝丸冷抗达镣拜过铜挪嫉军呸第九章抗原识别090508第九章抗原识别090508,