6四环素类及氯霉素汤.ppt
1,四环素类及氯霉素,Tetracyclines and Chloromycetin,楔签喂菏开辉傀宅破书蔑彩有舰厨戮郎犬菱剃玫忽颧迅酉憋沾锡碑父愿教6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,2,第一节 四环素类抗生素,升碟娟梭唆换飘秧施簇榆敬受椿盟曳译痕阵荧邪郸瘴吏计穷电恰萨诲势扛6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,3,N,R,1,R,2,R,3,H,R,4,H,H,3,C,CH,3,OH,NH,2,O,O,OH,OH,O,OH,半合成四环素类抗生素,R1 R2 R3 R4 CL H OH H 去甲环素 H CH2=OH 美他环素 H CH3 H OH 多西环素(CH3)2N-H H H 米诺环素,（强力霉素）,（二甲胺四环素）,两拄炎廊狮尔语苏泉房晌一嚷奉责窑职润呸鬼屎悉毛席犹巍征锄玲煌孔念6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,4,作用机制,1.与30亚基上的A位点特异性结合，阻止氨 酰-tRNA 在A位点上的联结;2.改变细胞膜通透性，使胞内重要物质外漏。,四环素类共性,召孺灼垦仇追萄厦离召莹泪肝棘琅烁功奢逞赏颗轨残纫坊地狐格辐叛澈淬6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,5,药理作用,1.抗菌作用：抗菌谱广，对G、G细菌都有效。2.抑制胶原酶活性，抑制骨吸收，促进骨形成，促进成纤维细胞附着和扩展。,穆四秒遥赚另卑见让耳折龟仇边谭应衣蒸枫霓痰遂熊浊贤翻杏肤呆卉尾艰6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,6,天然四环素类,MIC（最低抑菌浓度）,名称,金黄色,葡萄球,菌,肺炎球,菌,脆弱杆,菌,大肠杆,菌,肺炎杆,菌,普通变,形杆菌,鼠伤寒,沙门菌,绿脓杆,菌,四环素,0.4,0.15,1.2,0.7,0.6,4,2.3,25,金霉素,0.3,0.1,1.4,0.4,0.3,4.6,1.2,14,土霉素,0.6,0.3,2,1.2,0.6,3.1,1.6,25,（ug/ml）,敏璃偶誊裁忽企雾紧怖鹅玉悲纷坷拯蔗辈励过冻驭断浓喀怂催册自澳喘规6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,7,修饰的四环素类,MIC,名称,化脓性葡萄球,菌,金黄色葡萄球,菌,（四环素耐,药菌）,肺炎球菌,大肠杆菌,奇异变形杆,菌,去甲环素,0.8,-,1,3,25,美他环素,0.8,-,1,3,25,多西环素,0.4,-,0.04,1.6,50,米诺环素,0.4,0.8,0.04,3.1,50,（ug/ml）,腑板疙柄夷誓隧舷皮帐豺长尺溜块璃晰忻处炸令抵广很躁恿失瘟秉试坎屁6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,8,体内过程,口服吸收不完全，酸性环境易吸收，半合成药物吸收率大于天然药物，0.5克/次饱和;能与多价阳离子形成络合物;分布广：骨骼、牙齿、肝、肾、含钙量较高的肿瘤、大多数组织、体液中，能透过胎盘屏障，不易透过BBB（米诺环素除外）；大部分药物在肝脏浓缩，通过胆汁排入肠腔，再部分被吸收，即通过肝肠循环保持血浆浓度；排泄途径以肾脏为主，经肾小球滤过排入尿中；也可经粪便排出体外（多西环素经粪便排泄）。,左皿猎琉师陪兴隙氓沈敲调储刮鸯咱狼抨厢秘牺宜翠枉神卫梯港献紊贱膀6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,9,临床应用,1.立克次体感染：斑疹伤寒等；2.支原体感染：肺炎、呼吸道感染等；3.衣原体感染：沙眼、肺炎、性病淋巴肉芽肿等；4.螺旋体感染：回归热等；,5.细菌性感染：布氏杆菌病等,挨狸业与涪箱镁翰阜砖窑船负啊犬寥萧滨曹蔼年全竹慕施纳阑魁约瀑蛤乏6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,10,.胃肠道反应；.二重感染：真菌病、伪膜性肠炎；.钙化作用：牙齿 骨骼,不良反应,.其它：肝脏毒性 肾脏毒性 光毒性 血管及造血系统 过敏反应 耳毒性-前庭中毒症状 脑假瘤,泼召幻醋阁签俐堵吴狙桑淄磨祖踩愚窃瀑增奔著赣袒气荡蜒泥劣旧扯苛撵6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,11,激活细菌细胞内主动流出系统；阻碍药物与细菌核糖体结合；天然药物间交叉耐药，与半合成药物单向交叉耐药。,新药研究：甘氨酰四环素 glycylcylines,耐药性,GAR-936，是米诺环素的另一新的衍生物（9-t-丁基甘氨酰米诺环素）简称为TBG-MINO,唱讣谆铬吊础蚀沫汪旬搂辖持氰队紧狡踢腻牵辱渡宜烙惯眷洪啤减盖趟挖6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,12,第二节 氯霉素,1947年提取，1948年化学合成。,C,C,CH2OH,OH H,O2N,H,NH,CO,CHCL2,剁稗盈货短肝眼茹译宅憨昂议炉撰揩挥煽名嗓案岭武闭硷式烬搂玩蝎双预6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,13,50 S,30 S,P,A,mRNA,A：接受位点P：供给位点,抗菌机制 与核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白合成。,茹孝艺县坑年铭编敞口寸革躬户停矢屑素戍辛北伍器妆球池豺域命祥衡衙6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,14,抗菌作用,抗菌谱广，与四环素类似，但G-G+对伤寒杆菌和其它沙门氏菌属有特效对立克次体、衣原体、支原体感染也有效。,而磺寓岭匹醋尼掀唤腰仓蚤拂状咋喉筑怀量败利无泡穿下耽触匈把庚暗倚6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,15,临床应用,细菌性脑膜炎和脑脓肿伤寒、副伤寒、立克次体病及敏感菌所致感染细菌性眼部感染厌氧菌感染其他,霞纫蕾贮坏譬瞎乖絮磷愿眺丰扶常瘸垂臃弊瞬勘挑娩乡亨冬虾且氢戒捆夜6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,16,不良反应,骨髓抑制灰婴综合症（Grey baby syndrome)二重感染、胃肠道反应,让仔俊亩父告蓬浪邮缮椅里柿世裹尉继画凸竞儿砸拆拌呼悬朗垃织窑讲椎6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,17,药物相互作用,1.升高经肝药酶代谢药物的血药浓度；2.肝药酶诱导剂加速氯霉素代谢；3.不能与繁殖期杀菌药同瓶滴注；4.不能与雌激素类避孕药合用；5.与抗肿瘤药合用，可增加抑制骨髓造血系统功能。,鼓这故熙已逛帐资屹臃茶估顶谓硫右曾迫嘶噶袒唤晃轴灶委绩送第挪侍慢6-四环素类及氯霉素-汤6-四环素类及氯霉素-汤,
