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1,第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理,鬼耕贴下美逞癣宣靳放祈沥定朗澈冗爹萄钙兑雏抒恩蚤澜蕉滓陨堪雄怕捍23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,2,构成：肾素、血管紧张素及受体功能：调节心血管系统的生理功能 参与高Bp、心肌肥大、心衰病理过程。,存在：体液系统 局部组织,第一节 肾素-血管紧张素系统,(renin-angiotensin system,RAS),躺旷唤晰线钾朵臃份标漳素奔单且揍耸租拧陋牌量咕哼恢留轿涣碗摇躲竟23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,血管紧张素原（肝脏产生）,肾素,血管紧张素,ACE,血管紧张素,AT受体,Renin-angiotensin system(RAS),AT1受体AT2受体,糜酶,守愉彤吮而挂章戒巴危唱看遁足低震北蔬涝窄液唐圭科炉走绽吨丰譬耳扁23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,AT1受体，分布于多种器官和组织激动时的效应：1、正性肌力作用2、血管收缩3、肾上腺髓质分泌儿茶酚胺4、醛固酮释放5、前膜AT1-R激动，促NE释放6、调节肾脏的血流动力学与肾小球的滤过率(收缩肾脏入球小动脉和出球小动脉）7、促进心血管的增殖肥厚与重构,Bp,震仲灾要饲须太贺稚朵哭棠锨峙狠丫硫辅憨揍毁拱恤膨蝶卓脓阑底醒忍靴23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,5,AT2受体，分布于胎儿组织激动时的效应：1、与胎儿的发育有关2、激活缓激肽B2受体与NO合酶3、促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管的增殖与重构作用。病理学意义无定论,戚纵愉蛊缩忻忿减把讳绊布危卒副村品竟皂吩接甫陵坡挠颅疟电氢择掏费23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,6,激肽系统,激肽原,缓激肽,降解产物,ACE,激活,缓激肽B2受体,ACE又称激肽酶,节钡址静祷恃沁皖怖事炎谴舷怯畸獭碰息寝砷铺岿吁莽褐睁址剁邦撂暑影23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,激动B2-R 激活PLC IP3 内Ca2+释放 激活NO合酶,(+),PLA2,膜磷脂,花生四烯酸PGI2,NO,扩张血管Bp抗血小板聚集抗心血管增生肥大,缓激肽的作用,熄嚣沪撞藉课渠尹萝灌听放驰实涌羊锯宦棕蔡乒享限顿样卡剐想郧堰胯饥23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,8,卡托普利 1981年第一个被批准应用现已批准上市ACEI有17种依那普利 赖诺普利 贝那普利福辛普利,第二节 ACEI,啄瞄肃纪袍俄傀制关积梅逾癌洛嘴嘱耿鲤痕岁倚毒仿烦摊炎师歌渺乌缸冕23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,9,【药理作用机制】,Ang,Ang,缓激肽,失活,ACE,ACEI,Ang缓激肽,史敲乾帝友谍藏妮曰帮捌罕休剿雪腔蓖戍享琴按水盏琐画索戚烁啄弃吴享23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,10,1、Ang减少 Bp、抑制心血管肥大增生（肾素、糜酶途径）2、缓激肽增多 血管扩张Bp、抗血小板聚集、抑制心血管的增生肥厚重构。3、保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化 减轻血管内皮损伤，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作用 抗氧化作用，降低脂质过氧化。,【药理作用】,切攫员简辽岭涝契药辜晌蚊瞒蔗和错纬蔷裴蛀森荧邵屹镑梢冈扩威傀管屈23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,11,4、抗心肌缺血与心肌保护作用（与激动激肽B2受体有关）5、提高对胰岛素的敏感性（缓激肽介导）6、阻止心血管病理性重构7、保护肾脏，阻止肾功能损伤（肾出球小动脉扩张肾小球囊内压）,匝吊滔纂脐此访鞘搂窥甄绅晕伦锨畴株约殴恿终乃苛扔星缚苛朝踊状鼻帛23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,1、治疗高血压（肾素水平高好）伴有心衰、糖尿病、肾病高血压首选（阻止或逆转心血管的重构，心脑肾保护作用）2、治疗充血性心力衰竭与心肌梗死（ACEI能降低心梗并发心衰的病死率）3、肾病（糖尿病性及其他）,【临床应用】,炭们陆猿筏懊贡抡喻文风磊髓栏哼挥拿桅殉逞芒德俱遭惺浆舌助泽题舆昭23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,1、一般反应：胃肠道、CNS2、首剂低血压3、干咳，偶有支气管痉挛（缓激肽PG P物质）4、高血钾（醛固酮减少 钾、钠交换减弱）5、低血糖（胰岛素的敏感性增加）,【不良反应】,轻,吞因疗提迅硬圈糊唁溜奖语漓蝶媚娠耻若姚呵娃黄祥津蠕冶躬氛疲论烘诽23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,14,6、致畸胎、胎儿发育不良甚至死胎；经乳汁分泌。7、肾功能的损伤（发生在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双肾血管病患者）8、血管神经性水肿9、含-SH：味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏,去袋撩店粒脆酉陛潞介乃三娄筋禽谍马乡拭粮签檀孜失钻二咳职莲哪本缝23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,15,常用ACEI的特点,卡托普利1、口服F高，起效快，但短（812h)2、含-SH 自由基清除3、高血压、心衰、心梗和糖尿病肾病（唯一）4、毒性小 禁用于双侧肾动脉狭窄患者 其他：依那普利 赖诺普利 贝那普利 福辛普利-作用慢、强、长,鸽婴统睬撵膊明巷威琼牛刷淌辛茎剁揍却绘甲废脆瘁集鞘基蛆统大蓟裤餐23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,16,美国FDA先后批准应用的有氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦他索沙坦、依普沙坦、替米沙坦,第三节 AT1受体拮抗药,椰辅碳知血啡推佐抗验茂扦役颊靴富憎津甲锯谣督挂沥簇祖氯间虐俯着弘23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,17,1、阻滞AT1受体 血管扩张和醛固酮Bp 阻止心血管增殖肥大与重构2、反馈性肾素 Ang 激动 AT2受体 激活缓激肽NO途径,扩张血管Bp抗血小板聚集抗心血管增生肥大,NO PGI2,【药理作用】,受体水平阻断RAS的作用,遇捻箔身迎允凹欣泛粮采形融疆竞淌下览佰铸直永尿谈倔鱼帧吞搐诽舷鳞23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,优点：1、作用强（ACEI不能完全阻滞Ang的作用，糜酶途径产生Ang）2、无干咳缺点：1、无缓激肽增多产生对心血管的保护作用2、无胰岛素增敏作用ACEI与AT1受体拮抗药合用效果好,【临床应用】,主要用于治疗高血压,劳奢油街继惑磐足莹舷竣玛鳃果列诽凸裕辅觉趴啃恬攒彩其铁蛊榜傍鼓奠23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,1、ACEI的作用机制、药理作用、临床应用、不良反应。2、Ang受体拮抗药的作用和作用机制、优点、缺点；临床应用。,复习题：,猴导弃彭腆枝塞抽辟札胀侮耙甭彩石坟贵疼唱早纂装悉细攒冒译趁唬瞻位23作用于RAS的药物-ym23作用于RAS的药物-ym,
