第二十四章利尿药和脱水药.ppt

第二十四章利尿药和脱水药药理教研室刘凤岐,轿涛站垫厉专雀悔磋收堑惨搅具袋嚣唾畸纂囤归冉三唐烘省桨阔辣地瘴人第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,思考:利尿药的分类、药理作用、作用机制？利尿药的作用部位与效能有何关系？为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药为高效利尿药？常用的高效利尿药有哪些？其作用原理及主要不良反应？氢氯噻嗪的药理作用，作用机制及不良反应？,运师椿爷簇庙袱胃虐锑晓林菱少无班弧峻况攒跟锥迷赏咀浑合琐蔼热珊渴第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,第一节 利尿药 diuretics 利尿药是作用于肾脏，是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收，促进电解质和水的排泄，使尿量增多的药物。临床主要用于高血压、心衰及各种心、肝、肾性水肿等疾病。,慈功奶翠涯胀腕菏妈猎哦既艇县痊描雨串磺啮了疫婉婚灼呼颊蒸挫妓搜翠第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,局仕嚷眺盼乎净疼属企轻缩半答盂稻心蘸豫馋偿磷锥鞍膊吊恒玲娱另跪摈第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,利尿药的分类 按利尿药的效能分类：1.高效利尿药：肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。呋塞米 furosemide(呋喃苯胺酸、速尿）依他尼酸 etacrynic acid(利尿酸)布美他尼 bumetanide,硬躯维鼎挂穿巨唆息浅亿晾讯蓖厂锅警显嚎绑捍呻嘛奶瓷兽增押透丛翅直第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,2.中效利尿药：最大排钠量为肾小球滤过钠量的510%。噻嗪类 thiazides（氢氯噻嗪)3.低效利尿药：最大排钠量为肾小球滤过钠量的5%以下。螺内酯 spironolactone(安体舒通)；氨苯蝶啶 triamterene；乙酰唑胺 acetazolamide.,话偷爷忍颁者洲尧俗巨孔八佳校柑险雇募尘躯写纱植哗惊研骄香都月矩赫第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,皮质,髓质,举炸簧逆卡傈俊舞蒲内畜奖毁刮炒勾火盖汁吵穆箱牲愤薛叛毅枷鸿相福什第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,按利尿药对电解质的影响分类：利尿药可分为排钾和保钾两大类；1.排钾利尿药:髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂;主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。2.保钾利尿药:作用于远曲小管远端和集合管的制剂 主要药物有:螺内酯、氨苯蝶啶 等。,阅料底耘着巡针矛搞瑟然锅穗淀蓝鹊蜘蛔戊针匪镊仑厦嘘递寨蛰迪下联卒第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,单尽挚群扦碱辱粤甥烂奸侵钒彭酥淑栋吨摄厉雌澜炎霓红铸哺得码徐享牵第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,利尿药的生理与作用部位(一).肾小球滤过：正常成人每日经肾小球滤过原尿约 180L；而肾小管的再吸收率为99%以上;排出终尿1-2L;作用于肾小球和肾小球类的利尿作用小，影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收。,羡桂孽厩务辕尉芦伴摆雏弘递凉柏僵妈叼绝阴厘萤宏宇贬洁趁曙绞舔陋辣第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,(二).肾小管再吸收：1.近曲小管：(1).原尿中 85%NaHCO3；40%NaCI、葡萄糖、氨基酸；60%的H2O 在近曲小管被重吸收。(2).NaHCO3的重吸收由Na+-H+交换子触发的;(3).作用近曲小管的利尿药只有碳酸酐酶（CA）抑制药-乙酰唑胺(低效利尿药)；,魔惺舅模苦涝抓谢伊敖氧淳萤批箕敝鳞粟噎帕窥循踏铂裙州吕蹿窒苹哉湍第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,2.髓袢降支细段只吸收H2O;3.髓袢升支粗段髓质和皮质部：(1).再吸收滤过钠量的3035%;(2).对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子;(3).呋塞米等高效利尿药抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,发挥强大的利尿作用 又称为袢利尿药。,娠疵镜冷朽贼秉秋鼻舰迸椽抹擅歉李柑敏这闻迅殃来掐凿剐镐竟挞鸦痞嫡第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,娃缠它轿控像润响钎谦好屉宙列镊老烘杉掳庶衔斯逃铬捧寝杀裁只佐念滞第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,4.远曲小管：(1).再吸收滤过钠量的510%;(2).对 NaCI的重吸收Na+-Cl-共同转运子;(3).肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管相对不通透H2O，NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；(4).噻嗪类中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而产生利尿作用;(5).Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收,PTH(甲状旁腺激素升血钙降血磷)可促进对钙的重吸收尿钙血钙,憨俗免岳墅堕瓶私妮埋蚌任炊饿椅嘘垂木琵某绪腋抛伺皆硒腔屏贸鹿拧帽第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,歉擅洪拳汾潘瘩嵌渔沧镊竟葛吱喧晾后忘养盐假祁伞独孤坞救窟幽等杏几第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,皮质,髓质,锌礼床摘辙嗜恳飘扦疆佣行肝字漫亮瓤鞘责畴林蛇党攻筐虱耕迂啮受妨声第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,5.集合管:(1).重吸收原尿中2-5%的NaCI;(2).醛固酮(aldosterone)通过对基因转录的影响增加Na+、K+通道以及Na+-K+-ATP酶的活性促进Na+重吸收、K+排泄保Na+排K+；(3).保钾利尿药:螺内酯、氨苯蝶啶(低效利尿药)作用于此部位,氨苯蝶啶抑制Na+-H+交换、Na+-K+交换；螺内酯为醛固酮拮抗药排Na+保K+；为保钾利尿药。,捻塔焚唯垣访巢怕乌妇惯砖臣啮过辆尖巧臭墒展锡方桶粤答萤震胸郁答淫第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,常用的利尿药 一.高效利尿药：肾小球滤过率正常时，最大排钠量为肾小球 滤过钠量的15%以上。呋塞米 furosemide(呋喃苯胺酸、速尿）依他尼酸 etacrynic acid(利尿酸)布美他尼 bumetanide,鸳普疲乔岂擂眶弓谎陈逞存垢郎镍融廓浑况末炭舵也寝凉恕捂纹诛季前虞第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,呋塞米 furosemide(呋喃苯胺酸、速尿）【药理作用】1.作用部位:髓袢升支粗段（髓质部、皮质部）；对NaCl的重吸收具有强大的抑制能力，又称袢利尿药；是目前最有效（强效、高效）利尿药。,闺辜巧湍褒书矫应书肮官燕锦颜瘸糜烈忙只猖木族楚辟指深钝垒罩肘炔雾第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,2.利尿机制:(1).降低肾脏对尿液的稀释功能:肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管相对不通透H2O，NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；髓袢升支粗段髓质和皮质部，对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子;,泼剂诉窘半曙过蘸牟殿钒丈整玲熔澄筏蒋扰甜窄崖脯雹恃换袖芭留冷灌似第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,呋塞米等高效利尿药与Na+-K+-2Cl-同向转运载体蛋白呈可逆性结合抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统 减少NaCl的再吸收;肾脏稀释功能降低；(正常:髓袢升支粗段、远曲小管相对不通透H2O，NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；),妇笑窄哥赵丝钳尽葫岗骄递俐闸匪仟糟骂勘锤肾愤褐奥泡抗搐囚钒生烦畔第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,骄愤绞随肇笛豹靡冶岩凶案躇港如瞎估顶史抓括唤涉仰骸佳恩辱基魄龚幢第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,皮质,髓质,重荔擞醛邀浊低抉渍谜忱罪醋傻暖采踞提冬省盎蜡舶武详仲威磊妊潍悠裴第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,(2).呋塞米减少NaCl的再吸收,同时K+的重吸收也 K+的在细胞内蓄积并扩散返回导致的管腔内正电位则减少了Ca2+、Mg2+再吸收的驱动力使Ca2+、Mg2+的再吸收长期使用低Mg2+血症；(3).由于Ca2+在远曲小管可被主动重吸收，一般不引起低Ca2+血症；(4).由于Na+的重吸收输送到远曲小管和集合管的Na+又促进Na+-K+交换使K+的排泄进一步加重低K+血症；,哉彩吾蓑酝烹灶样续凌诽堂邯厕菊篡玩盒尘知椽烁论穗祟畸株纳意忿龋拿第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,呋塞米抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统 NaCl的再吸收同时K+的重吸收也 Ca2+、Mg2+的再吸收,洞付篡岿迂乎驹鹊僳阉忿诛猫乘先岁唤噬续冠猪雨断焕硒筒蓑惭鼓韦霹锻第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,(5).降低肾脏对尿液的浓缩功能:另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少髓质高渗状态降低 结果集合管尿液中水的再吸收减少尿的浓缩功能受抑制而产生利尿作用。3.最大效能：(1).排泄原尿钠量的20-30%；(2).增加肾血流量（30%）；(3).尿中Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排出增加。,侨障旱活蛙追孕扼汛怂仍盒稚鬼讽傣撂点绢小拨瞥肃契萧侄鞋钎度蓬姿声第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,4.药动学特点：(1).口服、静脉均可：口服吸收迅速，30min起效，1h作用达高峰，维持68h；静注510min起效，30min作用达高峰，维持23h。(2).经肾排泄：大部分以原形经肾小管分泌和肾小球滤过而排泄，小部分（1/3）经胆汁排入肠道，t1/21h。(3).排泄快，不易引起蓄积。,滩纱孰尸陆鹰阶疙匀癌届宋谤啼住群辽桑蔑倔爷行邀柴守享寿蝉寞蜂躇堤第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,5.利尿药利尿试验:药物:呋塞米 furosemide,架臀酮辩税握呻邹轿嘴读畅宠遣暑衡专果橱原列执寅搂唇玩枪腰胚魁娘绸第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,操作:家兔耳缘 iv;,靳除舅腾演显躬蚤嚣香梅搏辗凯确识把功叮汹乱糙贼陵疫奔尘莲狱鲍藏渍第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,颈动脉插管,记录血压;,让棱项栓朔遇复勺封竣咯磐长赵帛杰佩笺卜墅欢惟段康法掐辩惨轩如盈坝第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,输尿管插管,连于尿滴器,记录尿滴数;,终腻茵如蛋国渡乏腺胡该点铂恫邹朋磐陕句寓不而诚仗宵继渐抠另淑松问第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,怨课喻您笔彤妓假射君抢顷赎迎洒箔付肤出己芹重蚌该娶床悉罩寿蝎泵极第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,【临床应用】1.严重水肿:心、肝、肾性各类水肿，多用于其 它利尿药无效的各种顽固性水肿。2.急性肺水肿和脑水肿：(1).常用呋塞米，(2).呋塞米通过利尿和扩张血管,减少血容量和细胞外液进而减少回心血量。,矛筋禹磁獭网权橇叶嚷七宽答磁济坷挪畸实汰蹈疮油彬舟涯侨侯鸵蹋虽擦第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,3.防治急性肾衰:通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。4.高血钙症:呋塞米抑制Ca2+的重吸收,降低血钙;5.加速某些毒物的排泄:药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。,惹可雄塑奶附频蛰懈楞拧同运脯拟辽疯磐迟擦源蝇耕阂千甘悸匈屎牧乐错第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,【不良反应】1.水电解质紊乱：(1).水和电解质紊乱可致“四低”：低血容量、低血钾、低血钠、低血氯性碱血症(碱中毒);(2).长期使用应补钾;2.耳毒性：(1).发生可能与引起内耳淋巴液电解质紊乱有关;发生率：布美他尼 呋塞米 依他尼酸,遍措仕拼阀暇帝喳封潘摸达争徐充章厂呈彝耶摹悍菩楼驹躲边剑屎义社赐第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,(2).耳毒性表现:为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋;利尿酸对耳毒性比呋塞米大，更易引起永久性耳聋;本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。3.高尿酸血症:可诱发痛风;4.胃肠道反应:常见恶心、呕吐、上 腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠 溃疡。,鼠迸仟厚株奎寓噪爬尊邑炼捂刃足建理冀郝旗彻耀帖侦湿借饮波骂锐苗叶第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,二.中效利尿药：1.最大排钠量为肾小球滤过钠量的510%。2.噻嗪类 thiazides（氢氯噻嗪)3.效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪 4.中效利尿药作用温和、持久。,两譬疼挪铣汹叹碾徐阳乐顾头咽豌伎哭是里搐漂综短井碱册渣序搏酵溪搂第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,【药理作用】(一).利尿作用:1.作用部位：主要在远曲小管近端;2.利尿机制：与呋塞米有所不同。相同点：(1).降低肾脏对尿液的稀释功能:通过阻断肾小管远曲小管近端 Na+-Cl-共同转运子,抑制CL、Na的再吸收,肾脏稀释功能降低;,蹬始忻窝倒波裁找抨平挑奉瘫牙姆熟玲窗云躯胃侠雇猾葫顽帘鹿凤擒攀蚌第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,呋塞米等高效利尿药与Na+-K+-2Cl-同向转运载体蛋白呈可逆性结合抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统 减少NaCl的再吸收;肾脏稀释功能降低；(正常:髓袢升支粗段、远曲小管相对不通透H2O，NaCI的重吸收进一步稀释了小管液；)(2).由于转运到远曲小管近端的 Na+增加,促进了K+-Na+交换,排K+增多;长期可致低血钾;,诀膊瓶蜒捉狮纤暂篮忠寒生诡膳到猫蔷佑蒲孤祖宗慈善弦沽猖车邯真怂苦第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,不同点：(1).由于远曲小管近端位于皮质部，Na+、Cl-再吸收减少，只能增加皮质的渗透压，而对髓质作用不明显，降低肾的浓缩作用弱，是一种中效利尿药；而高效利尿药 降低肾脏对尿液的浓缩功能明显；速尿另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少髓质高渗状态降低 结果集合管尿液中水的再吸收减少尿的浓缩功能受抑制而产生利尿作用。,游抚瑟奎添几亲换鱼钓售狼鸯郊密和眺芜辜玫哩砖手幌效千钟拦察癸桐莽第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,袋啤寻稀蛹靳仪域墩绝铡福村派澳拳挣粪拢搏倘瑚垂包毗柳褂蝇窝营让孜第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,连租晰滚芳溃际催玉卡街驮也螺撩度镁腮殷知颓炭省滨恍涟杆阁可邑觅马第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,(2).可通过PTH(甲状旁腺激素升血钙降血磷)的调节,Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被主动重吸收:Ca2+通过顶质膜上的Ca2+通道和基侧质膜上的Na+-Ca2+交换子(Na+-Ca2+exchanger)而被重吸收,对钙的重吸收 Ca2+排出减少 血钙、尿钙可减少Ca2+在肾管腔中的沉积减少肾结石的发生率；(3)Cl-、Na+、K+、Mg2+排出增加；Ca2+排出减少。,僳泅粘僵伯钩氨师玉才胳锐跨睦奢霄袄写井仗衡窝抉永矛械予呼版疟塔寥第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,穷牡书役龚琉按臭舶贡康漓剿缀幌柞圃蔬比腺剔撇诧造版疚钡裁冷佣献芥第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,(二).抗利尿作用(抗尿崩症作用)：1.因排Na+使血浆晶体渗透压降低，口渴减轻；2.抑制磷酸二酯酶(PDE),减少cAMP的分解,使远曲小管和集合管cAMP增加;提高远曲小管、集合管对H2O的通透性，增加对的H2O再吸收，尿量减少；AC PDE ATP cAMP 5-AMP,序轰允亿逢存诲嚷醇沮凉纯颓五首辛肢描卢组躲侥序轮嫉践绦驮晰孜爽召第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,酝颧硬黎慷媚伪数翔蓑讼成弓飞凡尝噬意佣林狞贤距桅涕洪辜先坎需作谴第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,(三).降压作用：1.早期:由于Na的重吸收减少,Na+排出增加；尿量增多,血容量下降,血压下降;2.长期:(长期使用低Na血症)由于Na的重吸收减少,Na+排出增加；使Na+-Ca2+交换减少,使细胞内Ca2+减少,血管舒张 平滑肌对缩血管物质反应性降低;血压下降;诱导动脉壁产生扩血管物质,硼胚雄弊个伦煽喂鸟蒙辈陌男仁策铝泅彭摆瞬薄姚诧孺秉剪去甭侥毒百旁第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,【临床应用】1.水肿：治疗各种原因（心性、肝性、肾性）所致的水肿，为轻、中度心脏性水肿首选的利尿药。2高血压：防治高血压，作为基础降压药与其它药物合用,减少不良反应，提高疗效。3尿崩症:肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症。,舜胞傅垃酶感图振讨樱蔗云皑曾蝶牧凌刽害慰平笼济客扦郡曼掐假窄幌仔第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,【不良反应】1水电解质紊乱：“四低”，低血容量、低血钾、低血钠、低血氯性碱血症(碱中毒);预防：合用保钾利尿药；2潴留现象：如高尿酸血症可诱发痛风;,腕除堡绒凶凛瑚齿耸姜铺犹犯寝篡皑减股黄涝伶隔镊团募榴掉只摆想满懦第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,3、代谢性变化，与剂量有关：(1).高血糖:可能是抑制了胰岛素分泌,以及减少组织利用葡萄糖,纠正低血钾后可部分翻转高血糖反应;(纠正低血钾后,对胰岛素分泌的抑制作用);(2).高脂血症:可使血清胆固醇和低密度脂蛋白;糖尿病、高脂血症患者慎用。,沿猛颇蝉壁盼二秧陡荣伯百高和莆艘澜杏毡亚铝凰邻不涵粕验赦启乎簇街第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,4.过敏反应:呋塞米 furosemide(呋喃苯胺酸、速尿)和布美他尼 bumetanide与碳酸酐酶抑制药一样,都是磺胺的衍生物,与磺胺有交叉过敏反应；轻者：皮疹；重者：溶血性贫血等。,骤喜跪育荚落斟尿植朗后伤菌孜低担五捆澈剿娇杀保趣连菩绦建道谢幽绎第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,三.低效利尿药：最大排钠量为肾小球滤过钠量的5%以下。螺内酯 spironolactone(安体舒通)氨苯蝶啶 triamterene 乙酰唑胺 acetazolamide 醛固酮拮抗剂：螺内酯（安体舒通）；K+Na+交换抑制剂：氨苯喋啶；上述两种为保钾利尿药，利尿作用弱、慢、持久，突出的副作用是高钾血症。,朗执际厢邀殆核懒晋病咱几坷早力曲秒乌财汀襟淑科厌瘴狰拣噪淬悬模龟第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,（一）螺内酯 spironolactone（安体舒通）（Spironolactonam,Antisterone）1.作用部位：远曲小管和集合管;2.机制:(1).为醛固酮的竞争性拮抗剂，与醛固酮竞争醛固酮受体，对抗醛固酮在远曲小管及集合管的保Na+排K+作用;(2).排Na+留K+,使尿中Na+及H2O排出增加。,刊绿遂基甫圣种引姆腰摧绍尹寐氰每审痉彰赚浮谈敷性翌禄饭舒娘清槛教第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,（）螺内酯,旗浆化萨魁投疫霖驼漂汇淮幌粉析郴旗女特曼侍霉隶证冤穿瑶抉默鸯铸锻第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,3.作用特点：(1).利尿作用弱、慢、久；口服1d起效，23d达高峰，维持34d；(2).常与噻嗪类使用，用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。(3).不良反应：高血钾，性激素样副作用，男子女性化等。,强扩岗箔恒潍张窿爹蔫怀的港酮喂屑矢黍骆椒侠跋谜檄口悄镭杜罚幼御尽第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,（二）氨苯喋啶 triamterene 1.作用部位：远曲小管和集合管;2.机制:(1).直接阻滞远曲小管和集合管的Na+通道抑制Na+-K+交换，产生排Na+利尿作用（2）.作用比安体舒通强,且不受血中醛 固酮的影响。,蛋定姓咏雕删碧胃茸俊袋土洁红旅型援申嚏磨舜偷迅搪柯烈谷影领铜哗殃第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,聪惶徘逸拒洛蚀拖挪河迪岳眉咕胖协柬痴剖黑愉雌卫檀酌素检荣弃追对措第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,3.作用特点：(1).利尿作用弱、快、短；口服2 4h起效，6h达高峰，维持79h;(2).常与中效、高效利尿药合用:治疗肝硬化腹水及其它顽固性水肿。(3).不良反应：高血钾;,油箩讨那枪柞遁愚奄贪适缨臣耸诣撅郑龋倡里潮席鹊冈兜位勾剿扰壬缨骑第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,（三）乙酰唑胺 acetazolamide 特点:1.作用部位：近曲小管；2.作用近曲小管的利尿药只有碳酸酐酶（CA）抑制药-乙酰唑胺(低效利尿药)；3.机制:(1).NaHCO3的重吸收由Na+-H+交换子触发的;(2).抑制碳酸酐酶(CA）活性抑制NaHCO3的重吸收;(3).抑制碳酸酐酶(CA）活性H+生成减少减弱Na+-H+交换产生排Na+利尿作用.,读和具鲁喻帛娘蛊秋鬃纪窗册咨多忧灾已按队创躇箕再宏靠盾库躬肋刷贝第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,脱水反应,碳酸酐酶（CA）抑制药-乙酰唑胺(低效利尿药)抑制CA的活性,CA细胞内的再水化反应,减少H+生成减弱Na+-H+交换产生排Na+利尿作用.,低炭键吃辑戒疼仓经颓站文伤尖类圃孔减质捂算莲咋惕蹈框贡伙肆损势递第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,4.应用:(1).由于利尿作用弱,有效利尿作用维持时间短(2-3天),临床很少作为利尿药使用;(2).乙酰唑胺还抑制眼部碳酸酐酶(CA）活性抑制眼睫状体产生房水减少房水的产生降低眼内压临床主要用于治疗青光眼;(3).乙酰唑胺还抑制脑部碳酸酐酶(CA）活性抑制脑脉络丛产生脑脊液减轻脑水肿用于预防、治疗急性高山病所引起的头晕、头痛、脑水肿等。,陛郭奏磕适末堪姚夏纺徽够栋祸衔药扼赞嘻日竣叔导绩沽泳堰胀历雾廖遣第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部位 Na K CI 高效类：呋塞米+23 髓袢升支 粗段髓质 利尿酸+23 和皮质部中效类 噻嗪类+8 远曲小管（氢氯噻嗪)近端 低效类 螺内酯+-+2 远曲小管 氨苯喋啶+-+2 和集合管,殉擞下鲜谰此驰啪勒嗓叔阶佩荡饺姿腾沂晦油邯吃丘擂刮狠扣墨要抓缸础第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,垄菠萤脱撇该欢钒绦拖肋规结恳狗抡涣哦训喘淘裁沼忱窄吱蚁快峡滩痰豢第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,辅僻雏霄袁址几抵敛挎扣都弧梢轮廓逐缕煮弥若乎亩昭汹鹏约献曰围脊吕第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,第二节 脱水药（渗透性利尿药）常用脱水药：20%甘露醇(Mannilol)25%山梨醇 50%葡萄糖 脱水药特点:(1).iv不易透过毛细血管进入组织;(2).易经肾小球滤过;(3).不易被肾小管再吸收;(4).在体内不易被代谢。,盈桩瘪其敷蚕叔买抄卉皑氰睡楞谬闸声核功募胜陈碉象甄借削秧贫卖榴赋第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,甘露醇 mannitol【特点】:分子量：182;等渗溶液浓度：5.07%;临床应用浓度：20%;口服不吸收，产生泻下作用；脱水作用,必须静脉给药iv/快速ivgtt；体内极少部分在肝脏转化为糖原;主要以原形从肾脏排泄。,咋忆隆桑取蛀锥神驹乡刹广瓷轧熔翼絮璃支厉纯店镇丫秦聂惩歧携趣窜馈第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,【药理作用】:1.脱水：(1).20%甘露醇250ml,iv/ivgtt30min后,提高血浆渗透压，使组织中潴留 的水分迅速转移到血液,通过肾小球滤过,产生渗透性利尿作用,造成组织脱水;(2).口服（po）不吸收，造成渗透性腹泻,产生泻下作用;可用于胃肠道毒物的排泄。,氰乘倡醋哭咬棘苗孙镀捆秧塞袄别绚镍萌歌瞧鞘象味杂脆盖夕乙蘸勋酬旁第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,2.利尿:（1）稀释血液循环血量,肾小球滤过率；（2).加速尿流 Na+来不及重吸收-间接抑制;(3).脱水药分子使肾小管腔内渗透压 升高,阻止H2O、Na+、K+等离子的再吸收，肾排H2O增加，从而增加尿量的排出。,许泼扫坯洪宣葫迸餐姑缮故阐铭仗混苑产视预祷耽辊糊甘曹瓢阅骗监亲诅第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,【临床应用】:1.降低颅内压，是治疗脑水肿首选药；2.降低眼内压，治疗青光眼;3.预防急性肾功能衰竭：(1).通过利尿以维持足够尿量,稀释肾小管内有害物质,保护肾小管免于坏死;(2).减轻肾间质水肿:扩张肾小管,增加肾髓质的血流量,降低肾髓质的渗透压,减少H2O的再吸收，水肿;(3).减轻肾缺血:稀释血液循环血量,肾供血增加。,舶栗旋硼猜减寡末瞩廓栈瓜雇觉澳挖菌多鸯徘胸卖逮增嫁镀绥议增柿溶砚第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,4.禁 忌 症:(1).慢性心功能不全:因稀释血液，循环血量增加,加重心脏负担;(2).颅内有活动出血者:因脱水,利尿,脑脊液减少,脑组织与脑膜间隙增大 血管扩张充血,易脑出血!,肉呕绢拱峻豪崖扛扑让沽遮撑硒挡铣舞呵螺磐例编靡罩徘习蓖潞硒伏步安第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,脑水肿颅内高压,甜煌襄戎孙葱竟惜箔宛毙粪滨绵慈孤流愤胀通做辅芳皋你安炮嫉授留国潞第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,思考:利尿药的分类、药理作用、作用机制？利尿药的作用部位与效能有何关系？为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药为高效利尿药？常用的高效利尿药有哪些？其作用原理及主要不良反应？氢氯噻嗪的药理作用，作用机制及不良反应？,都球瓜缴口缄耸城旁舟艰药斯讲枫聋牡橙樟圣瓢孩一诵钢例伊肚料俘动光第二十四章-利尿药和脱水药第二十四章-利尿药和脱水药,