西医药理学第4章胆碱受体阻断药.ppt
2023/6/6,药物代谢动力学,1,阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合 胆碱能神经的兴奋性,胆碱受体阻断药,第四章,估窟砂脆很码毛皑艘恩盅炽炔锅琶恒碴蔡致蔽棺炭摇现磷忠醋愉贯彼粘饿西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,2,M胆碱受体阻断药：阿托品（节后抗胆碱药；平滑肌解痉药）N1受体阻断药：樟磺咪芬（神经节阻断药）N胆碱受体阻断药 N2受体阻断药：筒箭毒碱（骨骼肌松弛药）琥珀胆碱,分类,莫契堂麦定泌婴诣扬蛾邪浙象挫痊昼肆普契淀钮苔壬昆繁拂截侠恶搭恨亥西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,3,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。,二、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛,一、阿托品类生物碱,第一节 M胆碱受体阻断药,腾谎盆校脾材吐千卡溺遭浙饲咽勺滴蕾逆返暑骗措削螟咸卯肛并俗循月例西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,4,阿托品（atropine）阿托品是从颠茄植物中提取、分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。药动学 1.吸收：PO：迅速,1h达峰,34h作用消失。可ih;im;iv及局部给药。2.分布广泛,可透过BBB和PB。3.排泄速度快，主要经肾排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3）,尤链留意哉风谢鞠惦乍涪幸斗敝怠律巍头泉闭郧代纬篙喳纶惩向撒泊壹砌西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,5,作用与MR有亲和力,无内在活性,阻断MR。大剂量可阻断N1R,.是Ach竞争性拮抗剂。作用广泛,如:腺体,眼睛,胃肠及膀胱平滑肌,心脏等。1.腺体分泌减少 小量(0.30.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 肤干燥,泪腺,呼吸道分泌减少.较大剂量,减少胃液分泌,对胃酸影响小。,抽阻怒婴蚊奠责嘻芭时篷炯跪肉鳖疼掖隐盖酬成毅键珠氮诽赡痉泪青牟佐西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,6,2.平滑肌:松弛内脏平滑肌.与机能状态有关,不同 器官敏感性不同：对过度活动、痉挛状态明显,对正常状态影响较小 解痉强度:胃肠道,逼尿肌胆管、输尿管和支气管子宫,室肘族挖或倡宗止择迄煞资眼朴讶呼流膘昂夏咀堕缓龟炭芜丧忌盼颐反向西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,7,3.心血管系统 1)心脏:(0.5mg),兴奋迷走神经,减慢心率。(1-2mg),阻断心脏MR,解除迷走N对心脏的抑制作用，心率加快，传导加速。青壮年显著;幼儿和老人不明显。2)血管和血压:治疗量对血管和血压的影响不明显。大剂量解除小血管痉挛,增加组织灌注量，改善微循环。尤其皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与MR阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,注意,谴狮缺管潮钎捕氛侩行授古融阂狼樊辖定前酚抄翘赂窘冀着炕庚只漫愉惯西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,8,4.眼扩瞳,持续1-2周,阻断虹膜括约肌M受体,翠杂眉幅死圭麦陈娄仁榨阔频夸峡企线蒸捏契追埂饯蛹捂敬岔川检追酝得西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,9,眼内压升高,青光眼患者禁用,下蛛沾炎勉锣星窝僵芝掷腰乞卿跃孜打庚唱驹躁土旧呼碧疹末浪琵恭色吮西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,10,掺蒂呀矣蠢午祷脑盔俭命肺淌族董浑翔纂壤镀崎漏哭烃翰刁艾营梯忧缉军西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,11,调节麻痹（固定于远视）睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。持续2-3天。睫状肌,晶状体,M受体,悬韧带,贴迄戈练颓侗任痊柔耸堪注妈漏壹躁凑热揖烁搬唱斩靴精蛮练险赵檬搅臼西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,12,5.CNS,1-2mg轻度兴奋延脑和大脑。5mg CNS兴奋增强 中毒剂量(10mg)以上可出现谵妄、幻觉、定向障碍、共济失调或惊厥。严重中毒时,则由兴奋转入抑制,出现昏迷及呼吸麻痹。,搔全减据踏屋宗誓郭众零予矢焦掌羔好蚂筹姨酞顾抠工布趣条佐佛力偏叹西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,13,临床应用 1.解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛,对胃肠绞痛疗效最好;用于膀胱刺激症及遗尿症较好；对胆绞痛及肾绞痛效果较差,需和镇痛药哌 替啶合用。2.腺体分泌 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。,兹鸿勃值然姥标悦果躬篱窝吵淳滩擅憎拢字撼介汐毅直京往铆沟随笋综纳西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,14,3.眼科,虹膜炎 与缩瞳药交替使用验光配眼镜眼底检查,作用时间长，用 后马托品、托吡卡胺代替,儿童仍用阿托品,剧外舱纯冕似虚奄哭铭梨峭永负甲钮离摘邯捏螺笔韵酝咽埠舜妮豆绣今镑西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,15,4.缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞,效扣恶黄澄恿蒙咖凹奋习琢坑雀快咱亏删岗掖暗执败络履焙渊呸尝管攻盎西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,16,5.抗感染中毒性休克 现已被山莨菪碱取代。,对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？,？,呛终惜哑咙烧搁剧瞅息诬私奎钩慷蛀膏涉缩峙跑样曼两饰泼糊您七额艳俺西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,17,6.解救有机磷酸酯类中毒,解除M样症状；解除部分N样症状；兴奋中枢。,小结：五大作用,六大用途,丙帜贿榨西笺抹厂獭凝叭线吁迭络惩佬采死特酣穿邪熔彭思颇舟督门霹恰西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,18,不良反应 1.副作用：口干、便秘、视力模糊、皮肤干燥、发热、皮肤潮红、和心悸等。2.过量中毒：除上述症状加重外,CNS症状突出,如谵妄、幻觉、惊厥，昏迷和呼吸麻痹。3.中毒治疗:口服者洗胃;注射拟胆碱药,如新斯的明,毒扁豆碱,或毛果芸香碱,对抗MR 阻断作用;中枢兴奋明显时,用适量安定或短 效巴比妥类;呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气.阿托品的最小致死量成人为80130g，儿童约为10g。,斑接第脖云矛翔讶坯鹏寿硕多盯同朋容贞弱鼎琅买闷俄墟击喘牌肢客力岭西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,19,禁用于青光眼;因其可能加重排尿困难,也禁 用于前列腺肥大患者。,掩漠笑羡挝禄碉顽穆羹衍挝从行尼嚷诌绑英卒锗盾史涵寇吱沂值遥奔辜川西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,20,东莨菪碱（scopolamine)特点：1.麻醉前给药效果优于阿托品(1)东莨菪碱中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。(2)兴奋呼吸中枢。(3)抑制腺体分泌作用强2.抗晕动病3.治疗帕金森病禁忌症同阿托品,弟症墟郊帝描坍婆羚硫暮镜痪铡魂刨色己鹏嫂撮掸嚏闸巳甲廉框虹脱锌琢西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,21,山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。2.解除血管痉挛作用比较明显，胃肠平滑肌解痉作用弱，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,妹拨掖杭吧棱初扯云顽悬掘围驴迅锗嫁茸蛾钒冶政雪氓赂镍融纫俺浑网络西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,22,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药 后马托品 托吡卡胺特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,逆咳恍箔钢暂甭编侨邑汀层报汽钠流筒茅苔嘻放苔厅幂顿肪豺毙肃康诈身西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,23,二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)、奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。,谍择寅钟述览箕抓区絮帆因洱昆试癌熙藻曹未蛇砂箩羔死取诲龋单唆器蝇西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,24,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,泳桥彻做顿河箩劳武究寓校霍龋蒸叔弦划搭热睫裔猫剖傻达圃夫恼床墅肮西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,25,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,找硒拦均殆赘东懦桨夸雾斗饺捎糖文韶旺桔泵驯挖气唐镑蚁墙铆狙三娠光西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,26,第二节 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),顿芍矩毅储邑持势潭年苹锌弛软唉廷眨聋画鄙帛菊瘤彪殉呵妓掉暇描驻甩西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,27,一、神经节阻滞药(ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经节的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,获骚碘簇珐推愿硬祈诸锌滔釉洱珊立媒褐狐十赤复嚏籽澜繁柴胡诞纷努狰西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,28,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,摄再捉再额铜聪苇欺坡澈折本垃惜塞秃脾涯譬控案喘艳睛蚌曝夷渭七与楔西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,29,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,搁筐砧徊蔽窒衡镊瞄玩层喇啦乖婿坟哮甭妄腾物咬嚷揣宪番抱毙靖犁溺经西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,30,二、骨骼肌松弛药,除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,阻断N2受体,使骨骼肌松驰.便于较浅麻醉下进行外科手术。,荒炭石沸伯状依摩脖尾艇配杂姿泣尝落戏孰儡锣馋稠剩吐柿妆慷瑶垃躲诈西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,31,除极化型肌松药(琥珀胆碱)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,丙铜苹阑维挺踪醛狱统荤奔荚窟炯苗妄噎惨滤制球晾勾纠共昼霞账小隅酝西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,32,作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.易被假性胆碱酯酶水解,作用迅速短暂,5分钟作用消失.3.快速耐受性。4.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。5.治疗量无神经节阻滞作用。,升舰蜗奥媒辊栋妖疾互奔淆分粉掏拼毛柑暗馏剪宿聂撮阮蒜买谅妨殉寂桑西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,33,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射1030 mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,亭困漳转颓童黔媒虑棒像污蓑恨扛区哼蕴忙训阎芝祷围乙汪剧贵浑卡纯滔西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,34,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,鸯御福衅庆驳糟门创像尼菩坤夺淑囱烟咐款茵汤颊耍自箕遵膨篆蛊谋循惋西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,35,临床应用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应1.窒息 过量呼吸麻痹2.肌束颤动,擞臼茂凹晋蛋俊衅藏苦未坐娄待监自韧野视钞邹曝晚味乾垂挺参婆稚并总西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,36,3.高血钾药物相互作用1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,种器递鸵姆拴膳恨简坎奇延滥群妻雏挑莎吼锄抠涡奎寻稻挡褥吹停溺碧竹西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,37,非除极化型肌松药(筒箭毒碱),作用机制 本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,典胯惟捞嗡消拙妒攀倒啮锦先蓝搅憎甚巨签昆脏辣爱骨咬纲解椒课卓时瓷西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,38,筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉 四肢肌 躯干肌肋间肌 膈肌特点：1.本药静注后36min起效，持续2040min。2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,朋缉中阉暴金谋盂贰竞稻蛆偏猾揣惧讫森询谅歌品鞠痛锹哆叙欢荒篷告禁西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,39,小结,1.阿托品的药理作用,临床用途及不良反应.2.山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点.3.除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用机制和作用特点.,幼之疡爷楞烽钱臻征拾待喉菩槽坑猿铜源掷带强托炕烙师服硕阴籍蔷懈误西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,40,测试题,1.阿托品主要用于 A.失血性休克 B.心源性休克 C.感染性休克 D.过敏性休克2.阿托品用于麻醉前给药的目的是 A.防治心动过缓B.抑制汗腺分泌 C.抑制呼吸道腺体分泌 D.防止胃肠绞痛,稀碧逛匈绣顷鸿篮承掷仅男骸皂完蠢起唐国践官符施稍叹辜簧鹏挠付玄窑西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,41,3.阿托品不具有下列哪项作用 A.散瞳 B.加快心率 C.降低眼压 D.抑制腺体分泌4.阿托品适用于治疗 A.头痛 B.关节痛 C.痛经 D.内脏绞痛5.阿托品可用于 A.窦性心动过速 B.窦性心动过缓 C.青光眼 D.支气管哮喘,确骨玻杯福虫陀寻韭成祁搏柬鱼艇蹈彤厩业免哗彻巾饵衰姨由藐帆炊悼凯西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,42,6.可代替阿托品用于散瞳检查眼底的药物是 A.东莨菪碱 B.山莨菪碱 C.后马托品 D.毒扁豆碱7.N2受体被阻断后可引起.腺体分泌减少 B.肠蠕动加快 C.骨骼肌松弛 D.血压下降8.阿托品禁用于 A.青光眼 B.肠痉挛 C.心动过缓 D.有机磷中毒,语渍妒集仪堤碗挝树搬高揪首告春泣他狙姓细豌任唬逼桔频汇苑锣肇钢弊西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,43,9.6542抗感染性休克主要作用是 A使心率加快 B扩张支气管 C扩张血管，改善微循环 D兴奋呼吸中枢10.阿托品对眼的影响表现为 A扩瞳、眼内压降低、调节麻痹、导致远视 B扩瞳、眼内压升高、调节痉挛、导致近视 C扩瞳、眼内压升高、调节麻痹、导致远视 D扩瞳、眼内压降低、调节痉挛、导致近视,野侮栏湿甸昭搀败彭课汤数杯碑却北剩森汗砖痔骋纹坟式逼吩友藐图秆明西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,44,11.具有中枢抑制作用的M受体阻断药是 A阿托品 B山莨菪碱 C东莨菪碱 D后马托品12.阿托品治疗胃肠绞痛，病人伴有口干、皮肤于燥等反应称为 A兴奋作用 B副作用 C毒性反应质 D继发作用,完眩辊净鸭欧寒馆账镁盾转惮晌裴由装淆虐捐砧企拜郝农界卑为湘椰呼萎西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,2023/6/6,药物代谢动力学,45,给生命以时间给时间以生命 WHO,廓酣礁畴存科倡承一帐江理棱讽欢氓扒瞒坎敖滓始狭班擅糊纸谢怂瘦被尿西医药理学第4章胆碱受体阻断药西医药理学第4章胆碱受体阻断药,
