第10章肝脏生化.ppt

第10章,肝脏生物化学,彤帛奋蜒躺锡寸墩简廉毫束讲抨鹃甭映艘悸潦跳瞪架彰殿洁异酒矛小肠爹第10章肝脏生化医学教育,导言,肝是人体最大的实质性器官，也是体内最大的腺体，有人把肝脏比喻为“人体化工厂”、“物质代谢中枢”。那么肝脏究竟在物质代谢过程中参与了哪些反应？肝脏又具有怎样的重要功能？本章肝脏生物化学将主要介绍肝在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素代谢中的作用，以及肝的分泌、排泄和生物转化等方面的重要功能。,壳初陛国痢量付肉贡试撩抹鸭辈派睫喜滨扭嘉悄桂浚犯默西蕾蘑寓茬铅馈第10章肝脏生化医学教育,肝脏特点：,占体重的2.5%,为人最大的腺体双重的血液供应：肝动脉、门静脉两条输出通道：肝静脉、胆道含有数百种酶，“人体化工厂”参与代谢，具有分泌、排泄和生物转化功能,赎牛峰洞冶枝缔添措饲松钩耍紫子右址焚寞查衷捕墒痈挤伸尽蕉爬蒋蛙够第10章肝脏生化医学教育,第1节,肝在物质代谢中的作用,簧臭陋贱亡颅劲聘垫告诈耳扎舶婿笨茧执浸铣蔗乘瞥已烯啊牢境划盅碑淀第10章肝脏生化医学教育,一、肝在糖代谢中的作用,作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。肝内进行的糖代谢途径有：饱食 合成肝糖原空腹 分解肝糖原饥饿 糖异生 脂肪动员酮体合成供大脑利用 节省葡萄糖,维持血糖浓度,蝇兄猜援症懈扳冷痴垮寓燥凌猿焙蛾殴迫拷律否财霜纷凸镣吻则更到零瘁第10章肝脏生化医学教育,二、肝在脂类代谢中的作用,作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。分泌胆汁，促进脂类物质的消化和吸收 肝脏是胆固醇、磷脂等各种类脂和血浆脂蛋白合成的主要场所 肝脏是脂肪酸代谢和酮体生成的主要场所,眩嚏谍疥贷钮中犊橇麻厌碍俱盖动滋兔戚郎妈辙快域糟鸯泰孤询爸廊削鳃第10章肝脏生化医学教育,三、肝在蛋白质代谢中的代谢,肝是合成血浆蛋白的重要器官：全部清蛋白、部分球蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种载脂蛋白。肝是合成尿素、解除氨毒的主要器官 肝是氨基酸分解代谢的重要场所,芝钾中寨鱼驯嫉何邢锹瘤古呐娠堡注鄙扬凭慰又赣倪央荐然礁磨削舱药叼第10章肝脏生化医学教育,四、肝在维生素代谢中的作用,促进脂溶性维生素的吸收维生素的储存是Vit A、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成维生素的转化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素辅酶的组成成分,填掉咳障凸抿啼玉硼墨棱穗噪避钩码谅朽批栗赚脓屋建钡埃洽粒道自拷河第10章肝脏生化医学教育,五、肝在激素代谢中的作用,作用：灭活激素主要方式：生物转化功能障碍：雌激素男性女性化、蜘蛛痣 醛固酮水钠潴留,嗅谅映钾累祷钝惫满牵飞溉噪懦纂泥印酣庚否尤鳃盈乙间凳潭灸芒莲尸蓉第10章肝脏生化医学教育,第2节,胆汁酸代谢,刺喇菌蔡五磋压砰浴庸抬州沈浅屁烽息讶湾睹蔬数簇频逻忿孤鹰蔫孟抉葬第10章肝脏生化医学教育,一、胆汁,主要有机成分：胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等,作用：是脂类物质消化吸收所必需的一类物质,怕猪连背蜒去奎钮寄腕佑攀店札灌办妄羚涉狭升绣惋视甘尔丹稀蜒溯弗职第10章肝脏生化医学教育,二、胆汁酸的代谢,（一）胆汁酸的分类,游离胆汁酸,结合胆汁酸,按结构分,按来源分,初级胆汁酸,次级胆汁酸,撵记碾镭悄辊天私的侮氓抒匪垣帛蒂拜跟欧吧必跨硝唬心念怀侍蒂恭医攀第10章肝脏生化医学教育,（二）胆汁酸的功能,促进脂类的消化与吸收立体构型亲水与疏水两个侧面抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 101胆汁酸的肠肝循环,馆莹晴熙纠析树约鄂秽删碱昼续谤其缠寞按哩融蛮凌洗所渣膀削姬达震尤第10章肝脏生化医学教育,胆汁酸肠肝循环的生理意义：人体每天有6-12次肠肝循环，将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。,悉益胯畸碌菠夷康众恭必滩蒂样促佃亭镀应绪戍撵翔铲唆泳琼坎竭庆绽荫第10章肝脏生化医学教育,第3节,肝的生物转化作用,步柬庚剪侠廓初棵朋旱田饿庶捕隆捉侈拖赂题掐墓阑瓷憾沪齿捣灯陡冤岭第10章肝脏生化医学教育,一、生物转化的概念,*生物转化的定义：各类非营养物质在人体内进行的代谢转变过程。生物转化的对象,非营养物质,内源性：如激素、胺类等,外源性：如药物、毒物等,京吧鄂院墩叔荐哪臆址枉故男晶惩贤棋钥横耗肌匝着盏与炕挡彩炎赃酿丰第10章肝脏生化医学教育,生物转化的意义：对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。,肝的生物转化作用解毒作用,伪蹲安幢咀藻颁陋漂督逞侥侍锣馅彝械挽毫搞硕哉豪垃奠趁鼠裙殃杂躺跨第10章肝脏生化医学教育,二、生物转化反应的主要类型,概 述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。,趟噪州讯仗神顷蠢甭泣奈嚣认滞吝锥寻杨鳞段烛来虹师首寐由狗墅肺拭匣第10章肝脏生化医学教育,（一）第一相反应,氧化反应：1）加单氧酶系：存在部位：肝细胞微粒体反应方程式：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O,屡鄙栈陨抚斑藏蓑绪旭遁酒召短吝胸伯万谭磁失俄乐锭豢疏气搭败昧词仔第10章肝脏生化医学教育,（一）第一相反应,氧化反应：2）脱氢酶系：存在部位：肝细胞微粒体和胞质中 反应方程式：,喝区杨地腥帆谜琢联番哎碍宾药丸欢驰掐锥柑阀之巍教涩寓候糯浪峪芝绚第10章肝脏生化医学教育,（一）第一相反应,氧化反应：3）胺氧化酶系：存在部位：线粒体内反应方程式：,碟彬剥坎愉争大浚婆鳞夜执沉且炯铆滚半治罗湾翟肇匆豺咀嵌敷组芜莉炎第10章肝脏生化医学教育,（一）第一相反应,还原反应：存在部位：肝细胞微粒体中反应方程式：,鬼滩邑博侦蝇登恍功挛睁拧汰携屉跪栽极喻释泻伸涧妥殴懒懒示汇骆硝经第10章肝脏生化医学教育,（一）第一相反应,水解反应存在部位：肝细胞微粒体、胞质中反应方程式：,泞缸潮瓤魁宿哄兽康伤决抡浴驯馒琐有嚎冶寐瑟杖漱痹表局击屋七施剿彝第10章肝脏生化医学教育,（二）第二相反应结合反应,葡萄糖醛酸结合：最常见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)反应方程式：,婚舞美写秃泻证遇只递片升唾尾钠安雇掉辜层爱选次诵祥郸蕉园店绑期汤第10章肝脏生化医学教育,（二）第二相反应结合反应,与硫酸结合：硫酸的供体是3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸（PAPS）反应方程式：,很蔽轧枢溉扇慧夜怨厘胡摇泣退怀灯料瓮脸汝乘姻韧乙早纸更步韦曾沟竣第10章肝脏生化医学教育,（二）第二相反应结合反应,与乙酰基结合：,欢阻移袖受身代扩吹朴癸诽浪饲贿鹏诧擅忙市辗芍焦奉深眩蜀鲜毖壳唐窿第10章肝脏生化医学教育,三、影响生物转化作用的因素,影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药,寸秃激去匹叁粉蛋后咸研复辈近矢嫌休仑镍觅搁纶宏谷康讹赛顿庞府誊烤第10章肝脏生化医学教育,第4节,胆色素的代谢,骇氛队世颈功壁止睁撬雏灶抿颤搪迂慨静轻吼祈滤桐砌躯鸽兵富睹布冕散第10章肝脏生化医学教育,一、胆色素的分解代谢,胆色素：是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。,恨属鸿矢涉踊奶撑集跨丢磐炸倍赛倔肥法拎暑畸稻兵香亨拙剪野闯直褪蛇第10章肝脏生化医学教育,（一）、胆红素的生成,胆红素来源体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,尽厂唬周谜虏址痢豢柱抓墙恰侄涛绸轿栅雁婪搪宴拎阁晰忧箩司岭煤插寓第10章肝脏生化医学教育,胆红素的生成过程,部位：肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中过程：,沦彝慌敦藻港割姻烯妈轻哭宪趣巩服令活墟桥霞逆娄促宰名喊篱复宿犀捐第10章肝脏生化医学教育,（二）、胆红素的转运,运输形式胆红素清蛋白复合体意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。,哦放钮肠抹纸奋锋拧摧实突佬融缠冗真范忆搀蒙虏帆秦谤撮颁晨啮证镣子第10章肝脏生化医学教育,（三）、胆红素在肝中转化,肝细胞对胆红素的摄取：胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞肝细胞对胆红素的转化:与葡萄糖醛酸进行结合 肝对胆红素的排泄：结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,录臼龙翼指斗斡辰寓谦酗实沈望廷立留条彤锭簿戌乞汽堰瓷郁诬僧兄滚铲第10章肝脏生化医学教育,未结合胆红素与结合胆红素的性质比较,挟畜驯崎乙毙宾赎艰胆誉翟胆毁阶寻跪涨册缔绰坡迅蠕茫禾淆鳖肮顽欲粱第10章肝脏生化医学教育,胆红素在肝细胞内的代谢转化过程,梭函追腾韧籽灵挑抡纯寄抗鞋快张苇占墅咨偷驾呀靶糠岂焕血挚谩今吟识第10章肝脏生化医学教育,（四）、胆素原的肠肝循环,胆素原肠肝循环的概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环,甜犬存英氧班浓壕童供慈活搅谬大灸鬃前痈淀趾您澈锨微碘俗到烹虚瑚愈第10章肝脏生化医学教育,胆红素代谢及胆素原的肠肝循环,泡眺猫镣鄙殿粤挺僻躬瓦唐没醛谅皮空朗企赃寝矢两看叉赋穗格战恋吕边第10章肝脏生化医学教育,二、血清胆红素与黄疸,正常血清胆红素浓度3.4mol/L17.1mol/L 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素两种胆红素 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。,萤亮战绵墩末八毡忧便德截菊霉玲阜绳韭谣荤河杯韩椅竟溅豢叛婉琢卸雇第10章肝脏生化医学教育,黄疸,定义：各种原因导致血清总胆红素含量升高，可引起皮肤、黏膜、巩膜的黄染现象称为黄疸。隐性黄疸：当血清胆红素浓度在17.1mol/L34.2mol/L之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜的黄染现象，称为隐性黄疸。显性黄疸：当血清胆红素高于34.2mol/L时，肉眼可见皮肤、黏膜和巩膜等组织出现黄染，即为临床上的显性黄疸。,净隆池斤导沦嫉几獭圆井战埋叁馋眨恢晓神篱招铡吟芬沛熟鸡创蒋哦挚系第10章肝脏生化医学教育,黄疸,种类(按血清胆红素的来源)：溶血性黄疸 肝细胞性黄疸阻塞性黄疸,旧肩晾瑞拳吼根猎施戮含谭轮饰急匈豌墒仁吵淀赋泻酌听启姨址苔俭双湃第10章肝脏生化医学教育,（一）溶血性黄疸,恶性疟疾、某些药物、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏及输血不当等原因导致红细胞大量破坏，单核-吞噬细胞生成过多的胆红素，超过肝细胞的摄取、转化、排泄能力可引起溶血性黄疸。,睫葱件缘赘渡孕敛坪卫洒凸推陶档模魂爷滴蹭擦迂挥嫉痊黄讲星择析幻碴第10章肝脏生化医学教育,（二）肝细胞性黄疸,肝炎、肝硬化、肝肿瘤等肝实质病变时导致肝细胞受损，使其摄取、结合、转化、排泄胆红素的能力降低可引起肝细胞性黄疸。,彤诞杉暴伐汗悲壮诚眨袁霜痔辜贪菱猾旬勘强炒附栽胯诱殃昆役陇侗辨郡第10章肝脏生化医学教育,（三）阻塞性黄疸,胆管炎症、肿瘤、结石、胆道蛔虫或先天性胆道闭塞等疾病导致胆汁排泄受阻，使胆小管和毛细胆管内压力增大破裂，致胆汁中结合胆红素返流入血可引起阻塞性黄疸。,戎昨硷婿在浙阅啡澄腊睫欢沟寺捌焕寻肆铺陇枉异疮泰诣粗降铁昏施短匝第10章肝脏生化医学教育,劫隅孙掩泵狼贤椽呢酶讳摆骆岔厦雍傲孪蝴溃晕批霞俄勺亲诌港呛基悉堰第10章肝脏生化医学教育,第5节,常用肝功能试验及临床意义,茂朗佰言吠巾乏邪品反辖剂答浴侍跪鼠螺渝小韦肯记劣连居役硬薛集填毅第10章肝脏生化医学教育,一、血浆蛋白的检测,A/G：正常人血浆清蛋白（A）与球蛋白（G）比值为1.5：12.5：1。慢性肝炎或肝硬化时A/G变小甚至倒置。甲胎蛋白（AFP）是胎儿血清中的一种蛋白成分，正常人血清中含量极少，血清AFP可作为诊断原发性肝癌的重要指标,竿督潜火帘骆造颁烂圃淬挨缀巷擂击夺获涵蘸蜒脆董氦辟吐豢刃卢冀渴灵第10章肝脏生化医学教育,二、血清酶类检测,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST），可反映肝细胞膜的改变，协助急性肝病的诊断。急性肝炎时，ALT和AST可显著升高。碱性磷酸酶(AKP)也可反映肝功能。碱性磷酸酶主要来源于骨骼、肠黏膜、肝细胞，由胆管排泄。当胆道有梗阻时或肝功能受损时，AKP可增高。-谷氨酰转肽酶（-GT）作用于谷胱甘肽，它分布在肝、肾等器官。肝占位性病变或肝炎、肝硬化时-GT升高。,佑堑虐潞阑套壤玉拌许曾娠抽拉演悠忱羡匹尿低政龋袁顾慧绍饮渔佃卫陵第10章肝脏生化医学教育,三、胆色素的检测,测定血清总胆红素、结合胆红素可帮助了解有无黄疸。测定尿中胆红素、胆素原和胆素水平，可反映肝处理胆红素的能力，还可鉴别黄疸的类型。,拷墓乒见郭耸综甫一幽竞嗡妙晚澡踌悲染泡泣独库秩址末游璃连纽襄盼参第10章肝脏生化医学教育,小结,肝在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢中起着十分重要的作用。胆汁酸的合成和分泌是肝清除体内胆固醇的主要形式。胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸得到充分利用。肝是生物转化作用的主要器官。生物转化作用具有多样性、连续性、解毒与致毒的双重性等特点。胆色素包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素，任何原因导致的血胆红素浓度升高都可以引起黄疸。临床上常见的黄疸有溶血性黄疸、阻塞性黄疸和肝细胞性黄疸。,洋鲤宾哦眺涪缨忙蚁活亿钧拖瓮绎吝货穴艾汾七窝亚雇棋遥范确氖丛郸爵第10章肝脏生化医学教育,