嗜酸性粒细胞趋化因子.ppt

嗜酸性粒细胞趋化因子（EOTAXIN）,2023/6/4,兰州大学,1,趋化性细胞因子,是近年发现的一类结构高度同源，分子量约为810kD的对白细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。目前已发现的趋化性细胞因子多达十几种。根据趋化因子多肽链近氨基端两个半胱氨酸（C）残基的排列方式，可将其分为CXC，CC，C和CX3C（C代表半胱氨酸，X代表其他任一氨基酸）四个亚家族。,2023/6/4,兰州大学,2,嗜酸性粒细胞趋化因子-Eotaxin,Eotaxin是由Jose等于1994年首先从致敏豚鼠的支气管肺泡灌洗液中分离获得的，是对嗜酸性粒细胞（EOS Eosinophil）有选择性趋化作用的细胞因子。Eotaxin为CC类趋化因子家族成员之一，在正常呼吸道主要由上皮细胞产生，其受体是CCR3（CC chemokine receptor），主要表达于E0S，此外还表达于Th2细胞及嗜碱性粒细胞。,2023/6/4,兰州大学,3,嗜酸性粒细胞趋化因子-Eotaxin,成熟的eotaxin分子含72个氨基酸残基，N端有2个特征性的、并列的丝氨酸残基，其与受体结合时起灵活、定向作用，是eotaxin对EOS表面CCR3受体具有高度选择性的结构基础。变应性鼻炎患者Eotaxin阳性细胞分布于鼻腔黏膜组织的上皮细胞、成纤维细胞、腺体上皮细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞等一些炎性细胞，抗原致敏后，巨噬细胞和EOS是eotaxin的主要来源，使eotaxin生成增加。,2023/6/4,兰州大学,4,变应性鼻炎,2023/6/4,兰州大学,5,常见变应原,2023/6/4,兰州大学,6,变应性鼻炎-Eotaxin,2023/6/4,兰州大学,7,变应性鼻炎-Eotaxin,变应性鼻炎为型变态反应，表现为特异性个体接触变应原后，完成机体的致敏状态，当机体再次接触变应原后，抗原与致敏细胞IgE结合，刺激肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放包括趋化因子Eotaxin在内的一系列炎性介质，这些趋化因子随之与其特异性受体CCR3结合，然后通过一系列信号传导使细胞产生相应效应。,2023/6/4,兰州大学,8,变应性鼻炎发生机制,2023/6/4,兰州大学,9,变应性鼻炎-Eotaxin,目前研究表明变应性鼻炎局部产生Eotaxin是从以下几个方面引起嗜酸粒细胞聚集和活化：,2023/6/4,兰州大学,10,变应性鼻炎-Eotaxin,1.eotaxin及其受体CCR3与呼吸道变应性炎症(AR、BA)关系密切，EOS是呼吸道变应性炎症的效应细胞，eotaxinCCR3介导了EOS的浸润及EOS脱颗粒。所有的趋化因子都是通过与其相应的趋化因子受体相结合而发挥作用的，Eotaxin与其CCR3受体蛋白结合后，促进嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附及穿透血管壁进入局部组织发挥作用；,2023/6/4,兰州大学,11,变应性鼻炎-Eotaxin,2.在组织中生成的Eotaxin可与IL-5结合，eotaxin和IL-5介导了EoS从骨髓EOS池释放到气道和外周血的过程，刺激骨髓的嗜酸粒细胞动员；3.Eotaxin通过增强对血管内皮细胞的黏附和向炎症部位的移行，促进嗜酸粒细胞在组织中局限性聚集；最后Eotaxin能促进募集到组织中的嗜酸粒细胞活化，继而释放嗜酸粒细胞阳离子蛋白和一些有毒的氧化物，从而引起组织损害。,2023/6/4,兰州大学,12,谢谢！,2023/6/4,兰州大学,13,