直肠给药新剂型.ppt

直肠给药新剂型,梁永达,直肠的解剖生理特点,直肠位于盆腔后部，直肠的动脉由直肠上动脉、直肠下动脉及骶正中动脉分布，彼此间有吻合，各动脉皆有同名的静脉伴行。药物在直肠内吸收主要有两条途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，代谢后再由肝脏进入体循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，进而进入体循环，避免了肝脏的首过作用，药物的生物利用度比较高。,直肠给药的应用范围,局部作用 直肠给药是将制剂置入直肠或乙状结肠内，药物与直肠或结肠黏膜密切接触，并在病灶维持较高的药物浓度，可以发挥抗炎、消肿、止血等局部治疗作用。,直肠给药的应用范围,全身作用 有些药物可以经肠壁周围丰富的血管、淋巴管进入体循环，从而发挥全身治疗作用。由于不经过胃和小肠，避免了酸、碱、消化酶对药物的影响和破坏作用，减轻了药物对消化道的刺激，可以大大提高药物的生物利用度。目前人们对这方面的应用研究主要集中在镇痛、抗癫痫、麻醉等方面。,直肠给药对剂型的要求,直肠给药的制剂，若是起局部治疗作用,则疗效主要与制剂中主药的浓度相关，要求药物在体内的保留时间较长，深入黏膜褶皱，且接触面积广泛。对于某些治疗炎症性肠病的药物而言，还要求该剂型能够到达降结肠以上，这样才能达到治疗要求。,直肠给药对剂型的要求,若是起全身治疗作用，则疗效主要与制剂中主药的剂量有关。要求该制剂置于直肠下静脉附近后，基质对药物的吸收发挥速释或缓释作用，有较高的生物利用度。同时,从人性角度出发，还要求制剂易于被病人接受，使用方便和舒适。,直肠给药新剂型,栓剂 栓剂(Suppository)系将药物与适当的基质混合均匀，制成专供纳入肛门、阴道等腔道的，产生局部或全身作用的一种剂型。近年来又开发了一些新型栓剂,如双层栓剂、微囊栓剂、中空栓剂、渗透泵栓剂、不溶性栓剂等。,栓剂,中空栓 中空栓剂的外壳为空白或含药基质，中空部分填充固体或液体药物。中空栓剂可以避免配伍禁忌,也可加速药物的释放。不溶性栓 不溶性栓剂由具有可塑性的不溶性高分子材料制成，此类骨架材料在体内不溶解而起到缓释的作用。,栓剂,双层栓 双层栓剂的内外层一般含不同药物，可以避免药物发生可能的配伍禁忌；有的双层栓剂分上下两层，分别用脂溶性基质和水溶性基质达到速释和缓释的作用；也有将上半部分用空白基质填充，以阻止药物经上直肠静脉的吸收，提高生物利用度。,栓剂,微囊栓 微囊栓剂具有血药浓度稳定，维持时间长等优点，对药物的控释效果取决于微囊所用的囊材和制备方法等。渗透泵栓 渗透泵栓剂是利用渗透压原理制成的，优点是能在一定的时间内保持血药浓度的稳定。,灌肠液,灌肠液(Enema)系指灌注于直肠的水性、油性溶液或混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的制剂。与栓剂相比，载药量明显增大，局部治疗作用较强，适用于不愿或不便口服的病人，尤其是儿童。灌肠液安全、可靠、无创伤且生产过程简单，易于推广。,灌肠液,微型灌肠剂是近十几年发展起来的新剂型，其用量较小，通常在5mL以下。由于它多为液体药剂，给药后溶液与直肠粘膜接触面积较大，因此，药物吸收迅速，达峰时间短，起效快，具有与静脉注射相似的效果。特殊的优点：由于使用可溶性凝胶辅料制成的凝胶状制剂，能产生润滑效果，易为患者接受；用量小，起效快，使用方便；具有较高的生物利用度。,凝胶剂,凝胶剂(Gel)指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂，适用于皮肤、黏膜及腔道。美沙拉嗪凝胶用于远端溃疡性结肠炎的治疗，因其容易保留，并很少引起腹胀和不适，对轻中型病人的安全性和承受力明显优于泡沫剂。凝胶剂的缺点是润滑作用较差，易失水霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且用量较其它基质大。,泡沫剂,药用泡沫剂(Foam)是含有一种或多种活性成分通过启动阀门喷出含药液体和(或)固体物质的细分散体。,泡沫剂,泡沫释药系统为饱和溶液，可达到最大浓度梯度和最大热动力学活性，适宜于作为局部用释药系统。泡沫剂一旦注入肛门，在体温作用下泡沫膨胀，由于其密度小，可以逆行扩展至乙状结肠上部，但并不产生充满的感觉。药物可有效地渗入皱襞和褶皱深部，均匀地分布和被吸收，因此常被用于治疗炎症性肠病。虽然泡沫剂生产成本较高，但具有密度小，黏附性强，疗效显著的优点。,The End,