回回药方滴鼻剂对中风后遗症期患者血清GSH、MDA水平的干预研究★.doc

回回药方滴鼻剂对中风后遗症期患者血清GSH、MDA水平的干预研究 付慧玲1 陈兴华1 王晓丽1 贾孟辉1，2 侯建宁1 周斌1 （1. 宁夏医科大学第二附属医院 银川 750001；2.回医药现代化省部共建教育部重点 实验室 宁夏银川 750004 ）摘要：目的 观察回回药方滴鼻剂对中风后遗症期患者血清谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）水平的影响。方法 将符合纳入标准的中风后遗症期患者120例，随机分为治疗组和对照组各60例，两组患者在治疗期间均给予相同的西医基础治疗（静滴血栓通粉针0.5g/d，28天，口服阿司匹林100mg/d，56天)，治疗组：在此基础上予以回医药滴鼻剂治疗，每日1次，56天；对照组：常规治疗基础上，予以生理盐水滴鼻， 每日1次，56天。观察治疗前、治疗后第28、56天两组患者神经功能缺损评分、血清GSH、MDA水平的变化并进行分析。结果 1.临床神经功能缺损程度积分比较：两组患者治疗前比较无差异（P>0.05），具有可比性；组内比较，治疗28天后，对照组较治疗前无差异(P>0.05)，治疗组较治疗前有差异(P<0.05)；治疗56天后：两组较治疗前均有差异(P<0.05)；组间比较：治疗组明显优于对照组 (P<0.01)；2.血清GSH、MDA水平的比较：两组治疗前比较无差异（P>0.05），具有可比性；治疗28天后，对照组较治疗前无差异(P>0.05)，治疗组较治疗前有差异(P<0.05)；治疗56天后：两组较治疗前均有差异(P<0.05)，组间比较：治疗组明显优于对照组 (P<0.01)。结论 回医药滴鼻剂能明显改善中风后遗症期患者神经功能缺损、升高血清GSH及降低MDA表达水平。关键词：回医药滴鼻剂；中风后遗症；GSH；MDAAbstract Objective To observe the effect of Intranasal drug recorded in Huihui Yaofang on the sequelae of stroke in patients with serum GSH, MDA. Methods A total of 120 patients with sequelae of stroke patients, were randomly divided into treatment group and control group with 60 cases in each. Two groups of patients were given the same basic treatment in the treatment period (intravenous Xueshuantong 0.5g/d,28 d, oral aspirin 100mg/d,56d), the treatment group: use the intranasal drug on the base, 1 times daily, the control group:use Physiological saline to drop in the nose . 基金项目：回医药滴鼻剂对中风后遗症期患者血清GSH、MDA的干预研究（XM 2012042） 作者简介：付慧玲，女性，汉族，1985年出生，硕士，从事回医药治疗脑血管疾病的临床研究 通讯作者：侯建宁，男性，汉族，1960年出生，主任医师，从事中医内科、回医药脑病的临床及基础 研究，邮箱：wxl842。 daily 1 times. Two groups were treated for 56 d .Observed neurologic deficit score and detected the serum GSH, MDA levels and analysis before and after treatment. Results 1. The degree of neural function defect integral comparison: There was no difference between the two groups before treatment (P>0.05); There was no difference in the control group at 28 d(P>0.05); the treatment group compared with those before treatment in improving the neural function defect score have difference at 28 d (P<0.05); Nerve function deficit score were significantly improved at 56 d both groups: (P<0.05), the difference between the two groups: the treatment group was significantly better than the control group (P<0.01); 2.Comparison of serum GSH, MDA levels: two groups showed no difference before treatment (P>0.05); control group:There was no difference before and after the trentment at 28 d (P>0.05); at 56 d , there was difference (P<0.05). Comparison between two groups:the treatment group was significantly better than the control group (P<0.01);Conclusion the Hui medical intranasal drug can significantly improve stroke patients with sequelae of nerve function defect, reduce serum MDA, increased GSH level.Keywords: Hui medical intranasal drug; stroke; GSH; MDA中风是以突然昏倒、意识不清、口眼歪斜、偏瘫为主症的一种疾病，多因气血逆乱、脑脉痹阻或血溢于脑所致，发病6个月以上尚未完全恢复者称中风后遗症，相当于现代医学的脑出血、脑梗塞后遗症。现代医学认为本病是由于脑组织缺氧、缺血，造成部分组织细胞凋亡以致功能的完全丧失或部分丧失，其后遗症严重影响了患者的生活质量。本病致残率高，对患者及其家庭带来的生活及精神压力非常大，因此，积极寻求一种行之有效的治疗方法显得尤为重要1 。本研究以回回药方所载的“治左瘫右痪方”滴鼻剂为基本组成，治疗中风后遗症患者60例，临床疗效显著，现报告如下：1 临床资料1.1 一般资料收集自2013年1月至2013年9月期间就诊于我院中医科、神经内科符合脑梗死急性期诊断标准（中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010）发病6个月以上住院患者120例，按照就诊顺序随机分为2组：其中治疗组60例,男35例,女25例，年龄4579岁，平均年龄55.21±9.02岁；对照组60例，男37例,女23例，年龄4778岁，平均年龄54.21±8.63岁。两组治疗前一般资料无显著性差异（P0.05），具有可比性。1.2 治疗方法1.2.1 基础用药：阿司匹林（国药准字：H14023223，山西同达药业有限公司），25mg×100片×1瓶；5%葡萄糖注射液（国药准字：H51021157，四川科伦药业），250ml×1瓶；血栓通冻干粉针剂，250mg×1支，（国药准字：Z20025652，广西梧州制药（集团）股份有限公司）。1.2.2 治疗组药物：本滴鼻剂方药以回回药方“治左瘫右痪方”为基本方。其组方如下：扎兀失儿（苦调，树脂）、撒亦冰（阿魏树胶）、没药各一钱， 牛蒡子、胡椒 荜拨、阿魏、兀沙吉（乳香）、黑则米阳（海狗肾）、法刺夫荣（大戟） 各一钱。 药物换算单位：一两约等于18克，一钱约等于3克。1.2.3 药物制备：上药粉为末，过120目筛，用芝麻油同调，浸泡1周，取上清液，密封备用。1.2.4对照组药物：0.9%氯化钠注射液（国药准字：H51021156，四川科伦药业）1.3 用药方法1.3.1基础治疗：（1）所有患者均予以5%葡萄糖注射液250ml+血栓通冻干粉针剂500mg，静脉滴注治疗，14天1个疗程，共治疗2个疗程；（2）口服阿司匹林肠溶片100mg，1日1次；对高血压、糖尿病患者同时降压和降糖治疗。1.3.2 治疗组：在常规治疗基础上予以滴鼻剂，让患者取仰卧位，使下颌略向上，头向后仰，颈部背曲，准备棉球及药液，用左手食指按压鼻翼后部与鼻中隔贴近,使鼻孔呈“凹”形小窝,然后分别向双侧鼻孔内滴入药液约1ml，用食指固定不动以螺旋式轻轻按压23秒，使药液充分作用于鼻粘膜，1日1次。1.3.3 对照组：常规治疗基础上，对照组予以生理盐水滴鼻，操作方法同上，1日1次。1.4 观察项目：在治疗前、治疗28、56天后，对患者进行神经功能缺损评分，检测治疗前后血清中GSH和MDA水平，于整个试验结束后做安全性评价。1.5 疗效判定标准1.5.1 疗效标准参考1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议通过的疗效评定标准进行综合评价。1.5.2 神经功能缺损积分根据脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表，对患者治疗前后意识、水平凝视功能、面肌、语言、上下肢肌力、手肌力及步行能力进行评分，最高分45分，最低分0分，采用尼莫地平法：(治疗前积分-治疗后积分)/ 治疗前积分×100%，以百分数表示。基本治愈：功能缺损评分减少91-100，病残程度为0级；显著进步：功能缺损评分减少46-90，病残程度为1-3级；进步：功能缺损评分减少18-45；无变化：功能缺损评分减少17左右；恶化：功能缺损评分减少17以下或增多18以上。1.5.3 血清中GSH、MDA的测定患者入院第1天治疗前、第28天、第56天,取肘静脉血5ml，均清晨空腹取血,室温下3000r/min,离心10min,分离的血清置于-20冰箱成批测定。血清GSH及MDA水平测定由检验科生化室统一测定。1.6 统计学分析采用SPSS19.0统计分析软件，统计学方法计数资料用c2检验，计量资料组内比较采用配对样本的t检验，组间比较采用两样本的t检验，等级资料用秩和检验。数据表达均以平均值±标准差)表示。统计学处理以P=0.05为检验水准，P<0.05有统计学意义，P>0.05则无统计学意义。分析数据，得出结论。2 治疗结果2.1两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较表1 两组病例治疗前后神经功能缺损评分比较，n=120)组 别例数治疗前治疗后28d56d试验组6018.25±6.7315.82±7.52*12.30±7.06*对照组6018.78±7.0217.59±7.2916.17±7.54#注：试验组治疗前后比较 *P<0.05，*P<0.01；对照组治疗前后比较 #P<0.05；治疗后组间比较 P<0.05， P<0.01。由表1可知，治疗前两组患者神经功能缺损评分无差异(P>0.05)，具有可比性；治疗组：治疗前与治疗28天后比较，有差异(P<0.05)，与治疗56天后比较，有显著性差异 (P<0.01)；对照组：治疗前和治疗28天后比较，无差异 (P>0.05)，和治疗后第56天比较，有差异 (P<0.05)。组间比较，治疗28天后，治疗组优于对照组，（P<0.05），治疗56天后，治疗组明显优于对照组(P<0.01)。2.2各组患者治疗前后血清GSH水平比较表2 两组患者治疗前后血清GSH水平比较，n=60）组别例数治疗前 治疗后治疗28天后治疗56天后治疗组602.59±0.636.32±0.96*12.65±1.63*对照组602.38±0.722.96±0.887.83±0.93#注：试验组治疗前后比较 *P<0.05，*P<0.01；对照组治疗前后比较 #P<0.05；治疗后组间比较 P<0.05， P<0.01。由表2可知，治疗前两组患者血清GSH水平无差异(P>0.05)，具有可比性；治疗组：治疗前和治疗28天后比较，GSH 值有差异(P<0.05)，与治疗56天后比较，有显著性差异 (P<0.01)；对照组：治疗前和治疗28天后比较，无差异 (P>0.05)，和治疗后第56天比较，有差异 (P<0.05)。组间比较，治疗28天后，治疗组明显优于对照组（P<0.05），治疗56天后，治疗组明显优于对照组(P<0.01)。2.3各组患者治疗前后血清MDA水平比较，见表3表3 各组患者治疗前后血清MDA水平，n=60）组别例数治疗前治疗后治疗28天后治疗56天后治疗组607.04±1.636.52±0.86*4.33±0.63*对照组606.98±1.526.73±0.986.22±0.93#注：试验组治疗前后比较 *P<0.05，*P<0.01；对照组治疗前后比较 #P<0.05；治疗后组间比较 P<0.05， P<0.01。由表3可知，治疗前两组患者血清MDA水平无显著性差异(P>0.05)，具有可比性；治疗组：治疗前和治疗28天后比较，有差异(P<0.05)，与治疗56天后比较，有显著性差异 (P<0.01)；对照组：治疗前和治疗28天后比较，无差异 (P>0.05)，和治疗后第56天比较，有差异 (P<0.05)。组间比较，治疗28天后，治疗组明显优于对照组（P<0.05），治疗56天后，治疗组明显优于对照组(P<0.01)。3 不良反应及随访 治疗过程中两组患者均未出现明显的由试验药物引起的恶心、呕吐、泻下、腹痛等中毒或（和）不良反应，通过对患者进行六个月的电话随访，亦无不良反应。安全评价等级1级：即安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。4 讨论现代医学认为缺血性脑血管病（中风病）是由于复杂的级联过程而导致血管活性改变和神经元损伤。自由基在此过程中起着重要作用，尤其是氧自由基危害更大，可导致细胞损伤，甚至死亡。脑组织富含脂质、神经细胞膜、细胞器的膜结构等均是氧自由基的主要攻击目标，其介导的神经元不可逆损伤的同时，过度消耗超氧化物歧化酶（SOD），并生成大量的脂质过氧化物代谢终产物丙二醛（MDA）2 ，而且可迅猛攻击和损伤特异性清除超氧阴离子自由基的SOD及分解过氧化氢的CAT和降解LPO的GSH-PX分子结构中的巯基（-SH），使SOD、CAT、GSH-PX失活3 。MDA是氧自由基与脂质发生过氧反应的重要代谢产物，测定其浓度可准确了解机体氧化损伤程度，其可直接攻击DNA，促使SOD、CAT、GSH-PX的合成和再生减少，形成了多环节瀑布样损害的恶性循环，从而使神经发生迟发性死亡，加重脑水肿，扩大梗塞灶，加重缺血性脑血管病的神经症状，使得脑梗死患者血清中MDA浓度明显升高。因此，降低血清中MDA水平对脑梗死的预后有极其重要的意义。还原型谷胱甘肽具有抗氧化，清除氧自由基作用，它可通过与氯离子通道蛋白巯基位点结合，从而抑制了钙诱导钙释放，减少缺血再灌注损伤4 。研究表明其还可减轻脑、肾的缺血再灌注损伤，机制可能与抗氧化，改善内皮细胞功能有关。谷胱甘肽(GSH)是广泛存在于细胞内的小分子三肽化合物，它参与细胞内氨基酸转运、糖代谢和DNA合成调节，在拮抗外源性毒物、氧自由基损伤、调节机体免疫功能、维持细胞蛋白质结构和功能、抑制细胞凋亡等方面发挥着重要作用5。多年来，人们试图根据GSH被氧化还原程度来评估氧自由基脂质过氧化损伤，取得了不少进展6。GSH在对抗氧自由基过氧化并抑制由此引发的细胞凋亡、坏死及自稳态改变等方面亦发挥着重要作用7，其活力对判断脑梗死的程度、评估预后及治疗无疑是有一定意义的。中国回族医药理论体系源于古阿拉伯民族医学理论，并汲取包括古希腊、印度和中国的传统医药理论的精华而形成了自身独具特色的民族医药体系8。中国回医药以“四元”、“三子”为哲学基础，以 “四性”、“四体”、“四液”和“脑统百脉”“脑主意志和运动”为生理病理观，治疗重以芳香的论治观而自成一体910。本研究选用回回药方中记载的“治左瘫右痪方”滴鼻剂，其原方组成如下：扎兀失儿（苦调，树脂）、撒亦冰（阿魏树胶，含挥发油）、没药（地丁树的干燥树脂，有特异香气，含挥发油）、牛蒡子、胡椒、荜拨、阿魏、兀沙吉（乳香）、黑则米阳（海狗肾）、法刺夫荣（大戟） 各一钱，同为末，筛过每次用刺苍撒菜（甜菜）水同调滴鼻。扎兀失儿、撒亦冰、没药等含挥发油，具有浓郁的香气，挥发性强，经鼻粘膜给药易于吸收，且能载药上行于脑；阿魏、没药、乳香能活血镇痛，改善血管通透性，具有一定的抗炎、抗过敏作用，且芳香醒脑、通络开窍的药物对缺氧所引起的脑水肿具有保护作用；芦荟、柴胡、诃子对脑梗死急性期具有抗炎作用，可以明显改善脑血管的通透性，增加药物在中枢神经系统的浓度，提高疗效 10-12 ；海狗肾温补肾阳而髓益，有学者认为从温阳论治中风后遗血管性痴呆患者可显著改善脑功能11。 经过研究发现，采用中国脑卒中患者临床神经功能缺损评分进行评价，此量表在国内被广泛使用于对卒中后神经功能缺损程度的评定，具有较高的信度和效度。通过意识、水平凝视等8个项目进行评定，积分越高神经功能缺损程度越严重，疾病越严重本研究结果显示：经过治疗后，两组评分较治疗前均显著降低，提示神经功能缺损程度减轻，说明回医药滴鼻剂可以减轻患者的神经功能缺损程度，改善患者的生活质量。本研究结果表明回医药滴鼻剂能显著降低中风后遗症患者血清MDA含量，升高GSH水平，改善神经功能，较常规单纯药物治疗作用更加明显，且经鼻腔给药是向脑输送药物的一种新途径，且由于血脑屏障比脑脊液脑屏障作用强5000倍，因此通过屏障作用最弱的脑脊液-脑屏障而达到脑靶向的目的13。滴鼻剂经鼻粘膜给药，不经肝肠循环，避免了口服药物的首关效应；临床运用简便，患者痛苦小，作为回医药民族特色外治法之一，值得进一步推广。参考文献1 吴江.神经病学M.北京:人民卫生出版社,2005.158.2 Zhou JF，Yan XF，Gou FZ，et al. 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