《药理学总论》课件.ppt
药 理 学 总 论Pandect of Pharmacology,第一章 绪论,一、研究内容、学科任务 内容：药物与机体相互作用、作用规律 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 影响两方面因素,学科任务：指导临床用药 新药研究、开发 阐明生命现象,学习方法,第三章 药物效应动力学Pharmacodynamics,药物作用与效应(action,effect)兴奋 excitation 抑制 inhibition 选择性 selectivity:分布、组织结构、生 化机能（碘、内酰胺）特异性 specificity：,治疗作用与不良反应,一、治疗作用(治疗效果)Therapeutic effect:etiological,symptomatic,supplement treatment,二、不良反应 Adverse effect side effect：治疗剂量 toxic reaction：大量、长期 residual effect：阈浓度以下 withdrawal reaction:突然停药 allergic reaction：与剂量、原有作用无关 idiosyncracy：与固有作用基本一致,药物剂量与效应关系,量效关系:药理效应强弱与剂量大小之间的关系质反应量效关系量反应量效关系,药理效应频数分布曲线,药理效应累加曲线,反应数（%）,Median effective dose,ED50Median lethal dose,LD50LD50/ED50:therapeutic index,最小有效量 minimal effective dose最大效应maximal effect半最大效应浓度 EC50效价强度potency,药物作用机理,受体(hormone,transmitters etc)酶:H+-K+离子通道核酸:chemotherapeutic agents载体:Na+-K+-Cl-cotransporter免疫系统:vaccine基因治疗与基因工程pH,supplement,受 体 Receptor,一、特性灵敏性sensitivity特异性specificity饱和性saturability可逆性reversibility多样性Multiple-variation,二、药物与受体相互作用,占领学说:occupation therory速率学说:rate theory二态模型学说:two model theory R,R*,受体与药物反应动力学,D+R=DR.EKD=DR/DR 解离常数KD意义：引起最大效应一半时所需药物剂量，与药物受体亲和力成反比。pD2=-logKD,激动药与拮抗药,激动药 agonist：亲和力+内在活性 full,partial agonist拮抗药antagonist：亲和力、无内在活性Competitive(pA2),noncompetitive(pA2),受体类型及信号转导,一、根据跨膜传递机制对受体分类 G蛋白偶联受体 配体门控离子通道 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体,二、细胞内信号转导 第一信使 第二信使：cAMP/cGMP/IP3/Ca2+第三信使：核内外信息传递物质如生长因子三、受体调节：脱敏/增敏,第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics,体内过程吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretion,第一节 药物分子的跨膜转运,一、转运方式 1、滤过filtration,被动转运 passive transportation 特点：不需载体（除易化扩散）、不耗能、无饱和现象、无竞争抑制、膜两侧平衡时保持动态稳定,2、简单扩散：转运情况与解离度(pKa)酸碱度密切相关pKa意义：药物解离50%时溶液酸碱度HA=H+A-BH=H+B Ka=H+A-/HA Ka=H+B/BApKa=pH-logA-/HA pKa=pH-logB/BHA=HA,pKa=pH B=BH,pKa=pH,3、载体转运（1）一般为主动转运active transport(除易化扩散)主动转运特点：需要载体、消耗能量(除易化扩 散)、特异性、饱和现象、竞争抑制、药物转运完停止（2）易化扩散：VB12,影响药物通透细胞膜的因素,Fick氏定律：D=(C1-C2)x（面积x通透系数）/厚度,吸收腹腔吸入舌下直肠肌注皮下口服皮肤 首过消除现象 first pass elimination,体内过程,分布：吸收后由血液循环至组织器官的过程 再分布 选择性 稳态血药浓度间接反应靶器官药浓-药效,影响分布因素：血浆蛋白结合率、器官血流量、组织细胞结合、体液pH、药物解离度血脑屏障：血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织三种隔膜胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间屏障血眼屏障：血与视网膜、血与房水、血与玻璃体屏障,代谢（生物转化）,肝脏：肝药酶（细胞色素P450酶家族）I相：氧化、还原、水解 II相：结合灭活、活化,肝药酶特点：选择性低 变异性大 易受外界因素影响：诱导：巴比妥 抑制：氯霉素,排泄 主经肾脏 大多被动转运、排泄器官（治疗+不良反应）、功能不良时影响排泄速率 肾：酸化尿液、碱化尿液 胆汁：肝肠循环 肠道、其他：,药动学房室模型,房室模型compartment model 一室模型 二室模型,药物消除动力学,一级消除动力学零级消除动力学,速率类型 一级速率：单位时间内体内药物按恒比消除。dC/dt=-KeC 零级速率：单位时间内体内药物按恒量消除 dC/dt=-KeC0,体内药物的药量-时间关系,一、一次给药药时曲线下面积(AUC)Cmax,Tmax,多次给药,稳态浓度Css,plateau Css max,Css min,药动学参数,半衰期 half life t1/2dC/dt=-KeCCt=C0e-KetlogCt=logC0-Ke/2.303t=log(C0/Ct)x2.303/KeCt=C0/2,t1/2=0.693/Ke,按一级动力学药物消除量及累积量与t1/2关系 7个半衰期99.2%排出体外,清除率CL=A/AUC表观分布容积apparent volume of distribution,Vd=A/C生物利用度：Bioavailability,F F=A/Dx100%F=AUC(ev)/AUC(iv)x100%F=AUC(test)/AUC(cont)x100%,Thank you!,
