偏差控制管理规程..docx

*GMP 文件名称：偏差控制管理规程编号：共8页 第1页起草人：日期：年 月曰批准人：批准日期：年 月 日审核人：日期：年 月 日质量审核：日期：年 月 日颁发部门：质量管理部实施日期：年 月 日分发部门：1目的建立偏差处理管理规程，保证生产运作过程中出现的偏差能得到及时的处理，评估偏差 （相对于批准的程序、标准等的产生的任何偏差）对产品质量的影响，并采取有效的纠 正和预防措施，以确保生产操作和质量管理符合GMP要求，并防止偏差的再次出现。2.责任人员职责所有人员发现、识别偏差，如实记录偏差，并立即向部门主管报告偏差；偏差管理员保证在规定时间内对偏差情况进行调查并如实填写偏差处理单。部门主管负责偏差的即时（紧急）处置（必要时）；负责立即报告质量管理部门和更高层的管理人员（必要时）；相关部门负责调查偏差的根本原因；负责评估偏差的风险（包括产品评估和质量体系评估）；负责提出纠正和预防措施（必要时）负责执行批准的纠正和预防措施（必要时）质量管理部负责偏差的分类；负责批准纠正和预防措施；负责审核批准偏差调查报告；负责跟踪纠正和预防措施的执行，评估措施的合理性、充分性和有效性，并关闭偏差；负责保存偏差调查、处理的文件和记录；质量受权人对偏差进行最终审批名称：编号：共8页偏差控制管理规程第2页3. 范围适用于与物料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施、设备、环境控制、计量校准 等与质量相关的涉及GMP文件执行的所有偏差。4. 内容4.1偏差定义：偏差是指偏离已批准的程序（指导文件）或标准的任何情况。比如任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等情况。4.2偏差的分类4.2.1严重偏差：该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的影响，或可能导致产品返工或 报废，必须按规定的程序进行深入调查，查明原因，并提出纠正及预防措施。4.2.2 一般偏差：该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响。必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。4.2.3轻微偏差：不足以影响产品质量，调查后只需做好相关记录并说明原因，必要时采取措施。4.3为了方便对偏差进行定义和参照对比，对严重偏差、中等偏差和轻微偏差分别予以举 例说明，具体的案例清单包括但不限于下表中的例子：偏差分类举例严重偏差投放错误的物料；物料未经质量部门检验合格使用的；已完成包装的产品上的标识错误；在正常的中控生产过程中由于QC提供不正确的结果导致生产状态的改变，导致最终产品的不合格；在产品中含有异物；在水系统中发生影响产水质量的错误行为；在生产使用后发现仓库送来的原料已过复验期或存在潜在的质量风险；在生产过程中出现的经查后仍可能导致产品被污染的事件；名称：编号：共8页偏差控制管理规程第3页多个重复出现的同类中等偏差可以合并升级为一个严重偏差； 其他导致产品出现严重偏差的情况。般偏差投料量错误（并已经被确认不是导致产品不合格的根本原因）；在生产过程中出现的产品被污染事件（并已经确认被污染产品已被及时全部查明，未导致其他产品不合格）；收率超过设定的范围；在批记录中关键的质量数据丢失导致在工艺统计中无法记录，例如：过程控制检验数据或包装重量记录的丢失；在批记录中关键或重要的记录仑细节丢失导致在工艺统计中无法记录，例如：物料批号、物料量、关键时间检查等记录的丢失；样品送样登记中记录不正确的信息；标识问题：缺少标识、标识错误或标识的信息与文件矛盾；程序执行不规范；多个重复出现的同类轻微偏差可以合并升级为一个中等偏差；其他导致产品出现中等偏差的情况。轻微偏差产品状态标识中不会对产品质量造成影响的内容的缺失；在使用之前发现的标识的错误；样品标识丢失；在使用之前发现仓库发送了错误的物料；生产车间不够清洁和整齐；在生产使用前发现仓库送来的原料已过复验期或状态很差； 其他导致产品出现轻微偏差的情况。对于无法界定的偏差等级，由质量管理部负责人会同相关部门主管级以上的成员，商讨 界定偏差类型并确保按照偏差流程实施。4.4偏差发现和偏差汇报：4.4.1任何人均可以是偏差发现人；偏差发现人发现偏差后，或直接接到检验中心开具的不合格报告，立即向质量保证QA负责人口头汇报偏差发生情况；4.4.2偏差发现人在偏差发生3小时内填写“偏差处理单”：偏差情况描述（时间、地点、名称:编号:偏差控制管理规程起因、过程或发生的现象、导致的结果）。偏差发生部门负责完成“偏差处理单”中发生的可能原因分析、建议采取的措施，并负 责现场应急处理措施的落实。如属于生产管理范围内的偏差，需指明品名、规格、批号、 数量。其中发布现场应急处理措施的指令人为偏差发生责任部门负责人或质量管理部/QA负责 人。4.4.3 “偏差处理单”填写完毕后，偏差发现人将其流转到QA负责人处。4.4.4检验结果超出标准的情况，需由检验中心执行“检验超标准、超趋势、异常结果调 查管理规程”，并出具不合格报告后，再启动偏差处理程序。4.5偏差调查和偏差分析：4.5.1 QA负责人对偏差进行初步审核，并与偏差发生部门负责人讨论评判偏差的类别，确 定偏差属于严重偏差、一般偏差还是轻微偏差。并由质量管理部偏差管理员对偏差处理 单进行编号和登记。偏差控制编号原则：PC-年份+流水号，如：PC-2014001 o质量管理部偏差管理员同时负责协调、组织具体偏差的调查和执行落实工作。4.5.2关于偏差的调查，严重偏差应由质量负责人组织相关专业人员调查；中等偏差必须 是质量管理部或QA负责人、技术主管、车间主任或指定现场QA以上人员调查；轻微 偏差可以是现场QA人员、班长以上人员调查、处理。4.5.3轻微偏差的调查与分析对于轻微偏差，由QA负责人在相关部门意见中签署处理意见，并制定相应的纠正与预 防措施。偏差管理员负责对措施的完成情况进行确认后，将偏差处理单流转至质量负责 人/质量授权人处签署意见即可。QA保存偏差处理单备查；车间主任及现场QA人员在 相关记录及批生产记录上注明偏差情况及偏差编号，并签名确认。4.5.4严重偏差和一般偏差的调查与分析4.5.4.1对于严重偏差和一般偏差，由QA负责人在偏差处理单中明确偏差所涉及的相关部 门，并成立偏差调查小组，进一步分析评估偏差产生的原因并制定相应的纠正与预防措 施。偏差管理员组织实施调查，调查过程写在偏差处理单中，调查结束应能明确偏差发生的名称:编号:偏差控制管理规程原因，如果调查信息较多，可以附件的方式单独列出附入偏差处理单中。4.5.4.2严重偏差和一般偏差的调查内容主要包括:涉及的物料或产品名称、批号、数量、时间、人员;偏差的具体情况（含现场采取的应急措施）；偏差产生的原因或可能产生的原因；与偏差相关联的信息（产品信息、技术信息等）；进一步采取的纠正和预防措施等。4.5.4.3严重偏差和一般偏差由偏差管理员调查结束，将偏差处理单送经QA负责人确认的 相关部门负责人签署处理意见（包括产生原因分析及建议采取的措施）；调查结束后，偏差处理单流转至QA负责人处。QA负责人对偏差管理员和相关部门负 责人的意见进行初步汇总，分析。4.5.4.4如果偏差发生人和偏差管理员在调查中发现偏差可能与本批次前后生产批次的产 品有关联，则必须立即通知质量管理部/质量受权人，采取措施停止相关批次的放行， 直至调查确认与之无关后方可放行；4.6偏差措施的制定：4.6.1根据分析结果，QA负责人在偏差处理单中完善纠正措施和预防措施；4.6.2每条措施均需要确定责任人、完成期限、验收人等信息，验收人一般为QA人员；4.6.3纠正和预防措施的信息录入完毕后，质量管理部负责人签名并将偏差处理单流转至 质量负责人/质量受权人处签署意见。4.7偏差最终意见的签署：4.7.1质量负责人/质量受权人在接到处理单后，对上述调查分析结果和纠正预防措施进行 最终审核和批准，批准的意见作为该偏差处理的终审意见；4.7.2终审意见签署完毕后，偏差处理单原件由质量管理部存档，必要时偏差管理员将复 印件分发至与偏差相关的部门。4.8偏差处理意见的执行：4.8.1偏差处理终审意见执行部门按期限逐条落实批准的措施，若存在特殊原因不能及时 完成或不能完成，需在QA给出的期限前向QA出具充分的材料予以证明，并明确后续 的完成措施及完成期限，该材料附入偏差处理单中；名称:编号:偏差控制管理规程4.8.2偏差处理终审意见执行部门按期完成相应的措施后，在完成期限当日前，至QA文件管理员处，填写偏差处理单中偏差执行情况的相关信息，并将与措施相对应的文件材料原件附入偏差中，工艺规程、批生产记录、SOP等标准文件注明文件号及版本号，验证文件需附入验证合格证书。4.9偏差处理意见的执行情况确认：4.9.1指定验收人在期限完成日期后一个工作日内，至QA偏差管理员处，填写偏差处理单 中意见执行情况确认的相关信息，确认该措施已执行完毕。4.9.2如果确认过程中发现执行信息存在不完全、未执行、有错误等情况，验收人员填写 偏差执行情况通报单，经QA负责人复核签字后复印分发至相关部门，该通知原件交 QA偏差管理员附入偏差处理单中存档。4.9.3在所有纠正与预防措施（CAPA）已执行结束并确认之后，将偏差处理单送质量负责 人/质量受权人批准关闭。4.10实验室偏差处理按照检验超标准、超趋势、异常结果调查管理规程（*）执 行。经实验室结果调查发现与实验室偏差相关性较低或无相关性时，需启动涉及生产全过程 或不合格主要物料的偏差调查。4.11生产偏差（非实验室偏差）的偏差处理流程见附件。4.11.1偏差处理流程应填写相应的偏差处理单。若需另附文件记录或报告的（如调查方 案或报告、增加检验项目的检验报告、返工/销毁记录等），则附在审批单后面。4.11.2偏差处理单原件由质量管理部负责收档保存，有必要时复印一份发给相关部门 备案。4.11.3偏差涉及变更的，文件变更按GMP文件的起草、修订、审核、批准、培训、替换 或撤消、复制、保管、销毁和回顾等管理规程（*）执行；若涉及不合格品的处 理，按不合格品管理规程（*）执行。4.12偏差处理的其它注意事项4.12.1偏差处理情况应记载在涉及到的相关品种批生产记录备注栏中。名称：偏差控制管理规程编号：共8页 第7页4.12.2紧急情况下，在偏差处理单填写之前，经QA负责人或质量负责人同意，偏差所涉及相关部门可经讨论拿出初步意见并采取应急措施，待偏差处理单填写完毕后，按照终 审意见给予完善。4.12.3QA成品放行审核员依据终审意见，按照放行审核程序审核放行。4.12.4偏差处理闭环后，原件由质量管理部存档，填写偏差处理登记台帐，作为产品 质量分析及回顾性验证的重要信息归档保存，保存至产品有效期后一年。5. 附件5.1相关规程5.1.1检验超标准、超趋势、异常结果调查管理规程(*)5.1.2GMP文件的起草、修订、审核、批准、培训、替换或撤消、复制、保管、销毁和回顾等管理规程(*)5.1.3不合格品管理规程 (*)5.2相关记录5.2.1偏差处理单记录编码：*5.2.2偏差处理登记台帐记录编码：*5.3偏差处理流程图6. 变更历史变更次数文件版本变更原因生效日期100201302附：生产偏差(非实验室偏差)处理工作流程图名称：编号：共8页偏差控制管理规程第8页