《抗微生物药物》课件.ppt

,第三章 抗微生物药物,理解抗菌药物的分类和细菌耐药性产生机制；,掌握抗菌药物基本概念、作用机制、作用与用途、临床应用注意事项；,达到安全、有效、合理使用抗菌药物的目的.,学习目标,第三章 抗微生物药物,第一节 抗菌药物概述第二节 抗生素第三节 合成抗菌药第四节 抗真菌药及抗菌药物的合理使用,一、基本概念,第一节 抗菌药物概述,1.抗菌药物,抗生素、半合成抗菌药、全合成抗菌药,氨苄西林阿莫西林苯唑西林,青霉素,2.抗菌谱,G+,G-,窄谱抗菌药,广谱抗菌药,3.抗菌活性,是指药物抑制或杀灭细菌的能力。常用最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）两个指标进行评价。,抗菌活性,抗菌药物体外抑菌试验,4.抗生素效价,是指抗生素的作用强度。是衡量抗生素有效成分含量的尺度。常以重量单位或效价单位（U、IU）表示。（1）合成、半合成抗生素：注射用苯唑西林钠 0.5g/瓶；氨苄西林钠 0.125g/片（2）天然抗生素：注射用硫酸链霉素 100万IU/瓶 注射用青霉素钠 0.24g（40万IU）/瓶；,5.抗菌药后效应（PAE）,抗菌药在停药后血药浓度虽已降至最低抑菌浓度以下，但在一定时间内细菌仍受到持久抑制的效应。,6.耐药性（抗药性）,病原体对反复应用的化疗药物的敏感性降低或消失的现象。分为固有耐药性和获得耐药性。,二、抗菌药物作用机制,1.增加细胞膜的通透性2.干扰细菌细胞壁的合成3.抑制核酸的合成4.抑制细菌叶酸的代谢5.抑制细菌蛋白质的生物合成,1增加细胞膜的通透性,1增加细胞膜的通透性,革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌细胞壁比较图,G+,G-,2干扰细菌细胞壁的合成,3.抑制核酸的合成,正常情况下核酸的合成,氟喹诺酮类药物抑制核酸合成,4.抑制细菌蛋白质合成,(1)氨基糖苷类抗生素(2)四环素类抗生素(3)大环内酯类抗生素(4)酰胺醇类抗菌药与林可霉素及其衍生物,细菌蛋白质合成,氨基糖苷类,氨基糖苷类,氨基糖苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,5.抑制细菌叶酸的代谢,四、细菌对抗菌药物的耐药性产生机制,1.改变药物作用的靶位2.降低细胞膜的通透性,3.产生灭活酶或钝化酶使药物失活,产生以-内酰胺酶为代表的水解酶类,3.产生灭活酶或钝化酶使药物失活,(2)产生氨基糖苷类钝化酶,4.主动转运泵作用,5.细菌改变代谢途径,细菌通过产生大量的对氨苯甲酸（PABA），或直接利用叶酸生成二氢叶酸对磺胺药的耐药。,1.-内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素4.四环素类抗生素5.林可胺类抗生素6.多肽类抗生素7.人工合成抗菌药,三、抗菌药物的分类,青霉素类：青霉素G钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林 头孢菌素类：氨苄、噻呋-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）,1.-内酰胺类抗生素,链霉素卡那霉素丁胺卡那霉素庆大霉素新霉素大观霉素安普霉素妥布霉素,2.氨基糖苷类抗生素,红霉素泰乐菌素北里霉素替米考星,3.大环内酯类抗生素,土霉素、四环素、金霉素、多西环素（强力霉素）,4.四环素类抗生素,5.林可胺类抗生素,林可霉素，克林霉素。,6.多肽类抗生素,多黏菌素B、多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素、恩拉霉素,7.人工合成抗菌药,喹诺酮类：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星、培氟沙星、达氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星,7.人工合成抗菌药,磺胺类药物：磺胺嘧啶SD、磺胺二甲嘧啶SM2、磺胺对甲氧嘧啶SMD、磺胺间甲氧嘧啶SMM、磺胺噻唑ST、磺胺甲噁唑SMZ、磺胺脒SM、磺胺嘧啶银SD-Ag等,7.人工合成抗菌药,酰胺醇类药物（氯霉素类药物）:甲砜霉素、氟苯尼考,-内酰胺类,青霉素类,头孢菌素（先锋霉素）,天然青霉素类,半合成青霉素类,一、-内酰胺类抗生素,第二节 抗生素,一、-内酰胺类抗生素,常用药物：青霉素G钠（钾）氨苄西林 苯唑西林 羟氨苄青霉素 头孢氨苄-内酰胺酶抑制剂,优点杀菌力强毒性低使用方便价格低廉,天然青霉素类,缺点不耐酸和青霉素酶，抗菌谱较窄，易过敏。,（一）青霉素类抗生素,链球菌,葡萄球菌,天然青霉素抗菌谱,破伤风梭菌,气肿疽杆菌,炭疽杆菌,丹毒杆菌,放线菌,立克次体,支原体,衣原体,螺旋体,-内酰胺类,优点广谱、长效耐青霉素酶过敏反应发生率低,半合成青霉素类,代表药氨苄西林阿莫西林苯唑西林氯唑西林,半合成青霉素类抗菌谱,半合成青霉素类作用特点,对革兰氏阳性菌的抗菌活性稍弱于青霉素G。对革兰氏阴性菌作用与四环素类相似或略强，但不及庆大霉素、卡那霉素和多黏菌素。对耐青霉素的金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌无效。,半合成青霉素类,抗菌谱广、杀菌力强,3,3,对胃酸和-内酰胺酶较为稳定,过敏反应少,2,5,价贵，多用于宠物和局部,（二）头孢菌素类抗生素,头孢菌素类抗生素,各代头孢菌素的特点,本身没有或有较弱的抗菌活性，常与-内酰胺类抗生素合用，增强后者疗效。优立新：舒巴坦和氨苄西林 舒巴哌酮：舒巴坦和头孢哌酮,（三）-内酰胺酶抑制剂,二、氨基糖苷类抗生素,对G-杆菌活性高；对G-球菌作用较差；对G+作用较弱，对结核杆菌及金葡菌（包括耐药菌株）有效；对厌氧菌常无效。,二、氨基糖苷类抗生素,为碱性抗生素；存在明显PAE；内服不易吸收，主要用于肠道感染；注射给药吸收迅速而完全，半衰期较短，主要以原形从尿中排出；细菌易产生耐药，各药之间有交叉耐药性；与头孢菌素类联用，肾毒性增强；与碱性药物联用，抗菌效能可增强，毒性也增强。,二、氨基糖苷类抗生素,肾 毒性耳毒性神经毒性二重感染偶见过敏反应,天然氨基糖苷类,氨基糖苷类抗生素分类,阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星,来自链霉菌属,来自小单胞菌属,链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素,庆大霉素、西索米星,根据来源：,半合成氨基糖苷类,小诺米星、福提米星,氨基糖苷类抗生素,链霉素：常作为结核病、鼠疫、大肠杆菌病、巴氏杆菌病和钩端螺旋体病的首选药。易产生耐药性。,常用药物主要特点,卡那霉素：抗菌活性略强于链霉素，对大多数G-杆菌、结核杆菌敏感，对绿脓杆菌、除金葡菌的G、厌氧菌等不敏感。细菌耐药比链霉素慢。,庆大霉素：氨基糖苷类抗生素中抗菌活性最强。对绿脓杆菌有效，对多数链球菌、厌氧菌、结核杆菌不敏感。耐药不如同类药普遍。,常用药物主要特点,新霉素：对绿脓杆菌作用最强，在氨基糖苷类中毒性最大。,常用药物主要特点,安普霉素：是治疗大肠杆菌病的首选药。,大观霉素：对多种G-杆菌中度抑制；对化脓链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌敏感；对绿脓杆菌不敏感；对支原体敏感；对密螺旋体不敏感。易产生耐药性。有促生长作用。,心包炎、肝周炎,腹膜炎,肺水肿,气囊炎,鸡大肠杆菌病,三、大环内酯类抗生素,常用药物：红霉素 吉他霉素（北里霉素）泰乐菌素 替米考星,三、大环内酯类抗生素,多数G+部分G-球菌厌氧菌支原体衣原体立克次体密螺旋体,沙门杆菌变形杆菌巴氏杆菌嗜血杆菌绿脓杆菌结核杆菌放线菌钩端螺旋体,三、大环内酯类抗生素,特 点,在碱性条件下，活性可明显增强。毒性低，无严重不良反应。本类之间有不完全交叉耐药性，与林可胺类有交叉耐药性。,三、大环内酯类抗生素,抗菌谱类似青霉素而略广，但抗菌力不如青霉素，用于青霉素过敏动物和耐青霉素金葡菌及其他敏感菌所致的各种感染。眼膏或软膏也用于眼部或皮肤感染。,红霉素,对耐药金葡菌比红霉素有效。对大多数革兰氏阳性菌的作用不及红霉素。主要用于治猪、鸡支原体病。作饲料添加剂。,北里霉素,三、大环内酯类抗生素,动物专用抗生素。对支原体病为大环内酯类中作用较强的药物。可作饲料添加剂。,泰乐菌素,动物专用抗生素。对胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体作用强于泰乐菌素。,替米考星,三、大环内酯类抗生素,大环内酯类抗生素,常用药物,支原体,猪气喘病 两侧肺的尖叶、心叶和主叶前下缘呈对称性胰样变,猪气喘病 支气管和纵膈淋巴结肿大,四、四环素类抗生素,常用药物：土霉素四环素金霉素多西环素（强力霉素）,四、四环素类抗生素,为广谱抗生素，速效抑菌剂。对多数G+和部分G-、四体有效，对绿脓杆菌无效。可干扰青霉素的抗菌作用。抗菌活性：多西环素金霉素四环素土霉素连续低浓度投药可促进动物生长。,四、四环素类抗生素,2.不良反应,可引起肠道菌群紊乱；影响牙齿和骨发育；肝、肾毒性和心血管毒性；易透过胎盘和进入乳汁；二价金属离子影响其吸收；天然的四环素类药物存在交叉耐药性。,六、四环素类抗生素,3.药物的相互作用,碳酸氢钠、碱性食物、多价金属离子影响其吸收；与强利尿药如呋噻米等同用可使肾功能损害加重；与大环内酯类、多黏菌素合用呈协同作用，与-内酰胺类合用呈拮抗作用。,4.应 用（1）大肠杆菌或沙门氏菌引起的犊牛白痢、羔羊痢疾、仔猪黄痢和白痢、乳房炎、产后感染、雏鸡白痢等；巴氏杆菌引起的牛血性败血症、猪肺疫、禽霍乱等；（2）支原体引起的牛肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道病等；对禽衣原体病、家畜放线菌病和钩端螺旋体病、立克次体病等也有一定疗效；（3）局部应用治疗子宫内膜炎和坏死杆菌所致组织坏死。,五、林可胺类抗生素,对G+和支原体有较强抗菌活性;对厌氧菌也有一定作用;对大多数需氧G-耐药。对葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌作用较强，但不及-内酰胺类抗生素；用作饲料添加剂。,林可霉素（洁霉素）,耐青霉素或红霉素细菌对本品敏感 能引起动物胃肠道功能紊乱 与氨基糖苷类和多肽类抗生素合用，可加剧神经肌肉阻滞作用。与大观霉素、庆大霉素等合用有协同作用，与红霉素合用有颉颃作用。本品内服不易吸收，肌注吸收缓慢。半衰期较长。,林可霉素（洁霉素）,六、多肽类抗生素,常用药物：多黏菌素E、杆菌肽、维吉尼亚霉素和恩拉霉素等。,六、多肽类抗生素,多黏菌素仅对G-有作用；其他则均对G+有作用；细菌不易产生耐药性；本类药对肾脏和神经系统的损害较大；多数有促生长作用。,多黏菌素对G-杆菌作用强，其中绿脓杆菌最为敏感,对变形杆菌不敏感。外用治疗烧伤和外伤引起的绿脓杆菌感染。,杆菌肽对G+作用强，对螺旋体和放线菌也有效。外用治疗G+及耐青霉素葡萄球菌引起的皮肤、创伤、眼部感染和乳腺炎,恩拉霉素对革兰氏阳性菌有抗菌作用，对革兰氏阴性菌无效。低浓度可促进猪、禽生长。,维吉尼亚霉素对革兰氏阳性菌有作用，对大多数革兰氏阴性菌无效。对支原体有作用。不易产生耐药性，与其他抗生素之间无交叉耐药性。低剂量能促生长。,延胡索酸泰妙菌素抗菌谱与大环内酯类抗生素相似，对G+、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪痢疾密螺旋体等均有较强抑制作用，对支原体的作用优于大环内酯类；低剂量促生长。,黄霉素窄谱抗生素，对G+作用较强，G作用弱，对真菌和病毒无效。有促进生长和提高饲料转化率的作用。,七、其他抗生素,赛地卡霉素对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌多种革兰氏阳性菌等敏感；对猪痢疾密螺旋体有较强抑制作用，且强于林可霉素，但不及泰妙菌素。主要用于防治猪的密螺旋体性所致的猪血痢。,七、其他抗生素,第三节 合成抗菌药,氟喹诺酮类药,磺胺类药,酰胺醇类药,其他合成抗菌药,一、喹诺酮类药物,常用药物：诺氟沙星 环丙沙星 恩诺沙星 培氟沙星 达氟沙星 沙拉沙星 二氟沙星,对G-和支原体有强大的抗菌作用，对革兰氏阳性球菌作用较差。,一、喹诺酮类药物,一、喹诺酮类药物,适应症广。与大多数抗菌药物间无交叉耐药现象。内服生物利用度较高，半衰期较长。对许多细菌可产生抗菌后效应作用。,优点,可产生消化系统、中枢神经系统的不良反应。对幼龄动物关节软骨有一定损害。可引起过敏反应。与金属阳离子药物和饲料添加剂合用可发生螯合作用。肝药酶诱导剂可降低抗菌活性。要有足够疗程；长期应用可产生耐药。,一、喹诺酮类药物,缺点,药物的相互作用：与金属阳离子药物合用可发生螯合作用。碱性药物可使本类药物的吸收减少。与利福平、氯霉素有拮抗作用。,八、氟喹诺酮类药物,八、氟喹诺酮类药物,临床应用1.泌尿生殖道感染:尿路感染，乳腺炎，子宫炎2.肠道感染:细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 3.呼吸道感染:肺部及支气管感染 4.结核病：氧氟、环丙、左氧、司帕（二线药）5.绿脓：氧氟、左氧氟、环丙 6.皮肤软组织感染：化脓性皮炎、骨髓炎、关节炎、化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）,各药物特点：1.诺氟沙星(氟哌酸):抗菌活性不及恩诺，对G+球菌、绿脓杆菌作用差;有增重效果。2.培氟沙星:抗菌作用与氟哌酸相似，对血脑屏障穿透性高，可用于化脓性脑膜炎。3.环丙沙星:体外抗菌作用略强于恩诺，对G-强于-内酰胺类、第三代头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。4.恩诺沙星:对绿脓杆菌、厌氧菌作用较弱。,5.沙拉沙星:抗菌活性比恩诺和环丙稍低，却强于二氟沙星。主用于禽类大肠杆菌。6.达氟沙星:肺组织较高为血浆57倍。其抗菌活性是恩诺沙星和环丙沙星两倍。用于呼吸系统感染。7.二氟沙星：抗菌活性低于恩诺沙星。对畜禽呼吸道致病菌有良好的活性，尤其对葡萄球菌的活性较强；对多种厌氧菌也有抑制作用。在体内代谢成沙拉沙星，t1/2长8.氧氟沙星：抗菌活性低于环丙而高于诺氟、培氟。可进入脑脊液中。左旋异构体的抗菌活性高2倍。,常用喹诺酮类药物,二、磺胺类药物,常用药物：磺胺嘧啶 磺胺二甲嘧啶磺胺噻唑 磺胺异噁唑磺胺对甲氧嘧啶磺胺间甲氧嘧啶磺胺脒 磺胺嘧啶银,二、磺胺类药物,高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体,抗 菌 谱,高度敏感：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌敏感：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、产气夹膜梭菌、炭疽杆菌较敏感：放线菌、衣原体和某些原虫不敏感：支原体、螺旋体、结核杆菌、立克次体,1.用于全身感染（易吸收）短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d 长效（t1/224 h）:磺胺多辛（SDM）1次/3-7d 2.用于肠道感染（难吸收）:柳氮磺吡啶（SASP）3.外用磺胺:磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag）,磺胺类药物作用,二、磺胺类药物,其代谢产物易在泌尿道中析出结晶，应同时给予碳酸氢钠以碱化尿液。长期大剂量应用可引起肠道菌群失调细菌易产生耐药，与同类药之间有交叉耐药，与其他抗菌药之间无交叉耐药。抑制免疫系统、造血系统,应用注意,连续使用不要超过5d，选用含有增效剂的磺胺类药物。在治疗肠道疾病时，应选用肠内吸收率较低的磺胺类药，使肠内浓度高而增进疗效，同时血液中浓度低，毒性较小；吸收率SM2SM1SDMSD 用药时间必须供给充足的饮水；细菌的酶系统与对氨基苯甲酸的亲和力远比与磺胺的亲和力强，使用磺胺类药物首次倍量；除专供外用的磺胺药外，尽量避免局部应用磺胺药，以免发生过敏反应和产生耐药菌株。,磺胺药使用原则,二、磺胺类药物,抗菌作用强度不同，一般依次为 磺胺-6-甲氧嘧啶(SMM)磺胺甲基异噁唑(SMZ)磺胺异噁唑(SIZ)磺胺嘧啶(SD)磺胺二甲氧嘧啶(SDM)磺胺对甲氧嘧啶(SMD)磺胺二甲基嘧啶(SM2)磺胺邻二甲氧嘧啶(SDM)。,三、酰胺醇类药物,又称氯霉素类抗生素，属速效抑菌剂。对G-作用强于G+，尤对伤寒、副伤寒杆菌作用明显。氯霉素现禁用；甲砜霉素、氟苯尼考只存在剂量相关的可逆性骨髓造血功能抑制作用，目前常用。细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药。,酰胺醇类药物,三、酰胺醇类药物,对-内酰胺类的杀菌效果有干扰作用;能抑制肝脏微粒体的药物代谢酶，影响其它药物的药效;细菌产生耐药缓慢，同类药物之间有完全交叉耐药;长期服用可致消化机能紊乱，二重感染;有胚胎毒性。,氟苯尼考,对多种G+、G-及支原体等均有作用。用于治疗猪、鸡、牛、鱼类敏感菌所致的感染，如猪的放线菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病、伤寒、副伤寒等；鸡的白痢、禽霍乱、大肠杆菌病等；牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌呼吸道感染，奶牛乳腺炎；鱼类的细菌性败血症、鱼疖病、肠炎及赤皮病等。是沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌引起感染疾病的首选药。,氟苯尼考,与甲氧苄啶合用产生协同作用。毒副作用小，安全范围大，使用推荐剂量不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血。肌内注射有一定刺激性。内服和肌注吸收快而完全，乳房灌注给药生物利用度也较好。体内分布广泛，一次给药有效血药浓度可维持4872h。肌注半衰期较长。,选择内江某养鸡场自然暴发鸡巴氏杆菌病、症状典型，符合试验要求的病鸡360只，随机将其分为3组，每组l20只。分别用氟苯尼考注射液、环丙沙星注射液、庆大霉素注射液进行治疗。,氟苯尼考治疗鸡巴氏杆菌病的临床观察,病例诊断：病鸡精神沉郁，羽毛松乱，翅下垂，缩颈闭眼，食欲废绝，喜欢饮水；剧烈腹泻，粪便黄绿色。呼吸困难，口、鼻有黏液性分泌物。体温升高至4344，鸡冠、肉垂青紫色。尸体剖检，见心冠脂肪、心外膜有出血点。心包积液，并混有少许白色絮状物。肠黏膜充血、出血，肠内容物含有血液。肝肿大。质脆，黄棕色。表面有许多针尖大小的灰白色或灰黄色小点。取病鸡心血、肝、脾分别作推片或触片，经甲醇固定。瑞氏染色，镜检，可见两极感染的短小杆菌。革兰氏染色阴性。诊断为鸡巴氏杆菌病。,结果：环丙沙星、庆大霉素对该病的疗效明显低于氟苯尼考。鸡巴氏杆菌病的治疗，应首选高度敏感药物。大环内酯类、四环素类、氨基苷类、氟喹诺酮类、氯霉素类、磺胺类等，都可用于本病治疗。但由于抗菌药物在临床的广泛使用，使得某些致病株对某些抗菌药物产生了程度不同的耐药性。,四、抗菌增效剂,抗菌谱与磺胺类药相似，抗菌活性较强能增强磺胺药和多种抗生素抗菌作用的药物。常用药：甲氧苄啶（TMP）、二甲氧苄啶（DVD）。细菌易产生耐药性，很少单独使用，主要与其他药配伍使用。,五、其他合成抗菌药,头 癣体 癣指甲癣,脑膜炎肺 炎心内膜炎阴道、肠道,浅部真菌感染,克霉唑、米康唑,两性霉素B,深部真菌感染,第四节 抗真菌药及抗菌药物的合理使用,二、抗菌药物的合理使用,1.尽可能选用对病原菌敏感的药物。2.充分考虑药动学的特性来选用药物。3.注重用药剂量、疗程及给药途径的把握。4.正确联合使用抗菌药。,联合用药,杀菌药,繁殖期杀菌药,静止期杀菌药,速效抑菌药,慢效抑菌药 磺胺类,协同,协同或相加,抑菌药,颉颃,简述抗菌药物的作用机制与细菌的耐药机制。如何选用磺胺类药?氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物的作用特点有哪些？抗生素类药是如何分类的?如何选用抗生素类药物?使用时应注意什么？,复习思考题,