抗心律失常药物的应用.ppt
抗心律失常药的分类,类：阻滞快钠通道，产生膜稳定作用a：改变动作电位除极，中度延长复极，心电图 PR、QRS、QT延长b：改变动作电位除极，缩短复极，缩短QT，提高 颤动阈c：明显抑制动作电位除极,对复极无作用,PR、QRS 延长,QT不变类：-受体阻滞剂类：延长动作电位复极相类：钙通道阻滞剂类：降低舒张期缓慢除极的坡度,抗心律失常药的分类,a Ajmaline,Cibenzoline,Disopyramide,Hydroquinidine,Lorajmine,Pirmenol,Procainamide,Quinidine,Recainamb Aprindine,Barucainide,Lignocaine,Mexilitine,Phenytoin,Recainam,Tocainidec Diprafenone,Encainide,Flecainide,Indecainide,Lorcainide,Pilsicainide,Propafenone,Recainam,抗心律失常药的分类,：所有-受体阻滞剂，Sotalol,Bretylium：Acecainide,Almokalant,Amiodarone,Azimilide,Bretylium,Banaftine,Cibenzoline,Dofetilide,Dronedarone,Ibutilide,Sematilide,Sotalol,：Cibenzoline,Diltiazem,Varapamil：Alinidine,抗心律失常药物的分类与临床,Sicilian gambit分类 根据药物作用的离子通道、受体和跨膜泵分类 分类更加科学、准确 实践中难以应用和普及,室性心律失常的治疗,室性心律失常的分类,以心脏基础分类 不合并器质性心脏病 合并器质性心脏病以预后分类 良性：无器质性心脏病者发生的室 性心律失常，一般为室性早搏或短阵室性心动过 速。潜在恶性：有器质性心脏病，其心律失常为室性早搏或无症状的短阵室性心动过速。恶性：有器质性心脏病，其心律失常为持续室性心动过速或心室颤动。,室性心律失常的危险分层和处理,无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤,无器质性心脏病的室性早搏,良性室性早搏的确定：应该避免将器质性心脏病漏诊的情况目前存在的更明显的问题是将这种早搏作为器质性心脏病的诊断根据。年轻人中往往被诊为心肌炎，老年人常被诊为冠心病室性早搏确实可以与某些心血管系统的疾病并存，但互相之间却没有因果关系医生应当进行详细的工作以确定早搏是否属于良性。,无器质性心脏病的室性早搏,首先要使患者明了早搏的良性本质，打消其各种顾虑，进行心理治疗，从预后角度讲不支持抗心律失常药物治疗对症状明显而一时无法耐受者，可以首选-受体阻滞剂可短时间应用抗心律失常药，可选Ib类（如美西律）和Ic类（如普罗帕酮）以缓解症状，以利患者逐渐适应和耐受不宜选用Ia类或III类药物尽量不要用数早搏或Holter的方法来评价所谓的“治疗效果”,无器质性心脏病的室速,发作时的治疗：对起源于右室流出道的特发性室速可选用维拉帕米、普罗帕酮、-阻滞剂、腺苷或利多卡因。顽固者也可用电转复，心室快速刺激 对左室特发性室速，首选维拉帕米静脉注射，普罗帕酮也有效 持续发作时间过长且有血流动力学改变者宜电转复,无器质性心脏病的室速,预防复发的药物治疗：对右室流出道室速，-阻滞剂，维拉帕米和地尔硫卓。如果无效，可换用Ic类（如普罗帕酮、氟卡尼）或Ia类（如普鲁卡因胺，奎尼丁）药物，胺碘酮和索他洛尔的有效率为50%左右 对左室特发性室速，可选用维拉帕米，160-320mg/天 特发性室速（右室流出道和左室分支性）可用射频消融根治，成功率很高,室性心律失常的危险分层和处理,无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤,室性心律失常,一级预防有危险因素但尚未有致命的快速室性心律失常发作二级预防 已有威胁生命的室性心律失常史,无威胁生命快速室性心律失常发作史 心肌梗塞后 心力衰竭，EF 频发室早伴晚电位阳性、HRV 电生理诱发+,一级预防研究的主要对象,CAST,观察疾病：冠心病并室性心律失常目的：在心肌梗死病人中，评价抑制无症状或轻症室性心律失常是否可降低心律失常死亡设计：随机，开放-双盲，安慰剂对照，多中心试验病人：2309例心肌梗死后6天 2年，室早6次/小时，梗死后90天以上者要求LVEF0.40治疗：开放期15天，使用3种抗心律失常药中的一种（英卡尼，氟卡尼或莫雷西嗪），使室早减少80%，室速减少90%，然后进入随机 N Engl J Med,1991,324:781-788 N Engl J Med,1992,327：227-233,CAST,结果（1）1498例被分配在英卡尼和氟卡尼或安慰剂组 总死亡率安慰剂组3.0%，用药组7.7%，RR=2.5 心律失常死亡安慰剂组1.2%，用药组4.5%，RR=3.6 用药组因心脏骤停需心肺复苏者是安慰剂组的2.38倍 任何亚组分析均揭示用药组死亡率高于安慰剂组,CAST,结果（2）1374例进入莫雷西嗪试验 14天心脏骤停安慰剂组0.5%，用药组2.6%，RR=5.6 2年生存率二组无异 莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰剂组,CAST,结论：在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中 英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常，但却使心律失常和再次心肌梗死的死亡率增高 莫雷西嗪可有效地抑制心律失常，但有早期死亡率的增高，长期服用对预后无任何益处,B-HAT试验,心衰病人应用-受体阻滞剂多中心临床试验中死亡率结果,-受体阻滞剂多中心临床试验中猝死的发生率,ATMA,结论：对新近有心肌梗塞或心力衰竭的患者预防性应用胺碘酮可减少其心律失常/猝死的发生率，并减少13%的总死亡率,SWORD,观察疾病：充血性心力衰竭目的：在心肌梗死后伴左室功能不全的病人中评价d-索他洛尔降低死亡率的作用设计：随机，双盲，安慰剂对照，多中心试验病人：3121例心肌梗死后病人，LVEF0.40，心功能级随访：平均148天治疗：d-索他洛尔100200mg bid或安慰剂,SWORD,结果：,SWORD,结果：非致命性心脏事件二组发生率相当 索他洛尔的副作用在LVEF0.310.40的病人中较LVEF0.30的病人常见 因d-索他洛尔使死亡率增加，试验提前结束结论：在心肌梗死和左室射血分数下降的病人中，d-索他洛尔增加总死亡率和心脏死亡，可能系心律失常死亡所致,有器质性心脏病的室性早博,基础心脏病的治疗是首要的任务注意寻找有无造成早搏的诱因 心肌缺血，交感神经和儿茶酚胺系统的过度兴奋，肾素-血管紧张素系统的激活，电解质紊乱等使猝死的危险增加。-受体阻滞剂和转换酶抑制剂都已证实有疗效一般不要使用I类抗心律失常药，如果早博很多，或有多形复杂室早，可以使用III类药物,有器质性心脏病的非持续性室速,发生于器质性心脏病患者的非持续室速很可能是恶性室性心律失常的先兆应该认真评价预后并积极寻找可能存在的诱因心腔内电生理检查是评价预后的方法之一,有器质性心脏病的非持续性室速,可以诱发持续室速：安装ICD（MADIT适应症）无条件安装者按持续性室速进行药物治疗未诱发持续室速：药物治疗,有器质性心脏病的非持续性室速,药物治疗：治疗器质性心脏病纠正如心力衰竭、电解质紊乱、洋地黄中毒等诱因应用-阻滞剂有助于改善症状和预后对于上述治疗措施效果不佳且室速发作频繁，症状明显者可以按持续性室速用抗心律失常药，预防或减少发作,室性心律失常的危险分层和处理,无器质性心脏病的室早和室速有器质性心脏病的室早和非持续性室速有器质性心脏病的持续室速和室颤,有器质性心脏病的持续室速、室颤（摘自“心律失常药物治疗建议”）,发生于器质性心脏病患者的持续性室速多预后不良，容易引起心脏性猝死除了治疗基础心脏病、认真寻找可能存在的诱发因素外，必须及时治疗室速本身常见的诱发因素包括心功能不全、电解质紊乱、洋地黄中毒等对室速、室颤的治疗包括终止发作和预防复发,需要急诊处理的快速心律失常,室性心律失常室性心动过速：不合并器质性心脏病的偶发短阵室速可以观察。持续室速，不论是否合并其他情况，都应该进行急诊处理。心室颤动：必须按照心肺复苏的原则进行抢救，及早电除颤。某些室性早搏：并非所有室早都需急诊处理，只是合并于心肌缺血，急性或严重心功能不全，或某些特殊情况（如低血钾、洋地黄中毒、QT延长综合征、可诱发严重心律失常等）才应该急诊治疗，而且处理的主要措施是原发病和诱发因素的治疗。,持续室速：终止发作,血流动力学稳定的室速：可首先进行药物治疗 应用的药物为静脉普鲁卡因胺（a）、索他洛尔（a）、胺碘酮（b）和-阻滞剂 利多卡因终止室速相对疗效不好，但半衰期短，便于接续使用其他药物 有心功能不好的病人首先考虑胺碘酮 心功能好者也可试用普罗帕酮可以使用电转复原则上试用一种药物，若无效，应尽快电转复,持续室速：终止发作,对反复多次发作者，应在电转复的基础上使用药物可以考虑安装临时起搏电极进行快速刺激终止可考虑使用大剂量胺碘酮，必要时联合b类药物（利多卡因、美西律）或-阻滞剂（美托洛尔、艾司洛尔）,室颤和有血流动力学障碍的持续室速：终止发作,首先进行3次除颤（类）不能转复或无法维持稳定灌注节律者应按治疗程序进行治疗（包括肾上腺素、气管插管等）抗心律失常药首选胺碘酮（b）利多卡因和镁剂也可使用（未确定类）,ICD在二级预防中的应用（摘自2002年ACC/AHA/NASPE指南）,非短暂或可逆性原因的室速或室颤引起心脏骤停(I.证据级别A)与器质性心脏病有关的自发持续性室速(I.证据级别B)晕厥原因不明，电生理试验诱发与临床相关的有血流动力学意义的室速，药物治疗无效，不可耐受或不优先考虑(I.证据级别B)无器质性心脏病的自发持续室速，不服从其他治疗(I.证据级别C),持续室速或室颤：预防发作,类药物在治疗中的地位明显下降a类药物只有静脉普鲁卡因胺适用于急性治疗，其他a药物若无明确适应症不应使用b类美西律仍在使用。在单用胺碘酮效果不好时可考虑与美西律合用c类药我国现常用者为普罗帕酮。莫雷西嗪也认为属c类。由于明显的负性肌力作用，负性传导作用，促心律失常作用，在心肌缺血和心功能不全时耐受性下降，在伴有器质性心脏病的室性心律失常的治疗中应慎用。,持续室速或室颤：预防发作,-阻滞剂的应用日益增多-阻滞剂能够减少猝死，改善心功能，改善缺血，减少心衰病人的总死亡率，提倡使用在已使用胺碘酮的病人，联合使用-阻滞剂的呼声甚高，一般用于单独胺碘酮疗效不理想者不宜用具有内源性拟交感作用的药品。其他制剂目前没有直接比较的材料证实哪一种有特殊的优越性抗心律失常药物预防发作目前以类胺碘酮为主,室上性心律失常,需要急诊处理的快速心律失常,室上性心律失常窦性心动过速：在急诊情况下重点是找出窦速的原因进行治疗（如心衰，发热，缺氧等），而不是强行减慢心率。房性心动过速：主要指持续、无休止发作和某些频繁的短阵发作。折返性者可以终止发作，自律性增高者（如慢性持续性房速）急诊以减慢心室率为主。,需要急诊处理的快速心律失常,室上性心动过速：一般均可以终止发作。心房颤动或心房扑动伴快速心室率：阵发房颤最好能终止发作，大多数病例以减慢心室率为急诊处理目标。但若伴有预激，肥厚梗阻性心肌病和其他可造成血流动力学障碍者，即使是阵发房颤、房扑，也应紧急终止。,室上性心律失常的急诊药物治疗,室上性心动过速首先试用迷走神经刺激。无心功能受损者可首选钙拮抗剂（维拉帕米、地尔硫卓）和腺苷 也可选用阻滞剂、普罗帕酮、地高辛。药物不能终止时可考虑食管心房调搏或电转复。,室上性心律失常的急诊药物治疗,房颤/房扑血流动力学不稳定的快速房颤、房扑，不论持续时间长短，均应立即电转复控制心室率：血流动力学稳定的快速房颤、房扑，不论持续时间长短，均需用药物控制室率。心功能正常者可用阻滞剂、钙拮抗剂、地高辛（b）。对常规控制室率措施无效或有禁忌时可考虑用静脉胺碘酮。心功能受损（LVEF40%）时可考虑地高辛、地尔硫卓、胺碘酮。,室上性心律失常的急诊药物治疗,房颤/房扑预激伴房颤/房扑一般应立即电转复。若考虑药物治疗时：心功能正常者：普罗帕酮、索他洛尔，普鲁卡因胺、胺碘酮、氟卡胺。心功能受损者只能选择胺碘酮（b）。,室上性心律失常的急诊药物治疗,房颤/房扑转复窦律：电转复效果最确实，成功率高，副作用小。心功能正常者也可试用静脉药物转复：伊步利特（a）、氟卡胺（a）、普罗帕酮（a）、普鲁卡因胺（a）、胺碘酮（a）、索他洛尔（b）。顿服普罗帕酮600mg。心功能受损时选用静脉胺碘酮（b）。目前新开发的类药物许多有转复房颤的作用，如多非利特（dofetilide），替他沙米（Tedisamil）等,室上性心律失常的慢性治疗,室上性心动过速:首选射频消融 药物治疗不合并器质性心脏病者可考虑Ic类药物，无效可使用胺碘酮。钙拮抗剂疗效较差 有器质性心脏病患者应使用胺碘酮,室上性心律失常的慢性治疗,室上性早搏：包括房性早搏和交界性早搏 是否合并其它心律失常，如房颤。若合并按房颤处理 不合并其它心律失常者可以观察，早搏多且影响患者者可使用抗心律失常药控制症状，如-阻滞剂，Ic类药物。不主张使用胺碘酮,心房颤动,房颤病人维持窦性心律的好处 症状少，运动耐受性好 卒中的危险小 不用长期抗凝 生活质量高 生存改善,是否如此?,AFFIRM 试验,目的：在房颤病人中比较维持窦律或控制心室率的疗效，主要是总死亡率的比较病人：4060例房颤病人，65岁以上，12周内至少有一次房颤发作，至少具备一项卒中的危险因素，可耐受抗凝治疗随机：分为二组，一组用抗心律失常药维持窦律，另一组用药控制心室率随访：平均3.5年,AFFIRM 试验结果,二组临床特征具有可比性 总死亡率二组无统计学差异：室率控制组306人，维持窦律组356人（p=0.058）死亡、卒中、大出血和心脏骤停的联合终点二组无差异 住院率分别为70%和78%卒中在维持窦律组更多一些,AFFIRM 试验结论：,在持续房颤的病人，控制心室率是可以接受的一线治疗 维持窦律的特殊效益没有得到证实 有卒中危险的所有房颤患者进行持续抗凝是有利的,谁适用于AFFIRM试验的结果？,AFFIRM试验并不能推广到所有房颤病人其结果仅适用于 老年人 既有控制心室率的适应症也有转复窦律的适应症,转复还是控制心室率,AFFIRM试验后，房颤指南中有关其入选适应症人群的处理内容可能需要更新在AFFIRM试验适应症的人群中，控制心室率的地位应该提到与维持窦律相同的高度,转复还是控制心室率,虽然有了AFFIRM的结果，ACC/AHA/ESC对房颤处理的指南的其他内容仍然有实践的指导意义要根据病人的具体情况决定是转复还是控制心室率不是AFFIRM试验的入选适应症的病人，不能照搬AFFIRM试验的结果。在这些情况中，若有转复的适应症，仍应该转复,房颤指南中药物和电转复的建议,类：1.伴有AMI、有症状的低血压、心绞痛、心衰的快速阵发房颤，药物治疗措施不能立即取得疗效，应立即电转复 2.虽无血流动力学不稳定但房颤的症状不可接受，可以转复a类 1.第一次发生的房颤，为尽快转复为窦律，可以用药物或电转复 2.持续房颤估计不会很快复发者可以电转复 3.第一次成功转复但因未用抗心律失常药而复发，可以转复，并用药物预防复发,房颤指南中药物和电转复的建议,b类：1.持续性房颤进行药物转复 2.院外病人对首次发作的阵发或持续的房颤进行药物转复，尽管这种转复方法的安全性已经证实类：1.在短时间内房颤与窦律交替出现者进行电转复 2.病人转复并用抗心律失常药物维持治疗而复发者再次进行转复,如何确定是否应除颤,是否有急诊转复的适应症？AMI 出现心绞痛或心绞痛加重 有血流动力学变化，如出现心衰或心衰加重 可能进展为恶性心律失常，如预激综合征 单纯心室率控制不能解决问题,如何确定是否应除颤,转复后病人是否能获益？心功能改善 减少血栓栓塞危险 减少症状，提高生活质量转复后维持窦律的可能性有多大？房颤持续的时间 左房的大小 基础心脏病情况，是否为瓣膜病 年龄 能否耐受抗心律失常药物治疗,转复方法,药物转复,方法简单，但疗效稍差。主要危险是抗心律失常药的毒付作用发作7天之内者较有效对短效的药物，主要疗效在24小时之内，24小时以上逐渐减低，对持续房颤疗效较差对房颤和房扑的疗效差别不清注意与华发林的相互作用,药物转复发作7天内的药物转复,药物转复发作7天以上的药物转复,窦律的维持药物预防阵发房颤的发作,维持治疗的目的:减轻症状，预防心动过速性心肌病，是否能预防栓塞不详指证：阵发房颤有明显症状，转复后复发，能耐受抗心律失常药治疗治疗目标：与持续房颤的复发有所不同，即使有发作，但频率减少，持续时间缩短，症状减轻即可复发的预示因素：器质性心脏病（特别是风湿性心脏病），年龄，左房扩大等,窦律的维持一般原则,单一用药无效，可考虑联合用药，如-阻滞剂，索他洛尔，胺碘酮加c类药注意药物相互作用，特别是促心律失常作用，在冠心病和心衰时尤其容易发生用c类药时QRS宽度较用药前不应超过150%，用a和类药时QT不应超过520ms（胺碘酮除外）定期复查血钾，肾功能，评价左室功能,窦律的维持,药物维持窦律的建议,类：1.主要基于安全性来选择给有明显症状的房颤病人用药维持室率 2.开始抗心律失常药治疗前治疗促发和可逆性原因a 1.用药物维持窦律预防心动过速性心肌病 2.较少的发作和可耐受的症状可认为是治疗成功 3.经过仔细选择，某些病人可在家中开始用药,药物维持窦律的建议,b类：1.在无症状的病人中维持窦律预防心房重塑 2.在选择的病人中以药物维持窦律来预防 血栓栓塞和心衰 3.单一药物无效后使用联合用药类：1.已有明确的促心律失常作用而仍用此药来维持窦律 2.在重度窦房结功能和房室传导障碍的病人中使用药物来维持窦律,抗心律失常药物的应用现状,抗心律失常药物的应用情况,在器质性心脏病中 类抗心律失常药物的应用正日趋减少-阻滞剂已成为治疗的基石 类抗心律失常药物胺碘酮异军突起 同是“一类”的药物，临床试验的结果截然不同，应因病因人而异,Ia 奎尼丁,在预防房颤、房扑的汇萃分析中，奎尼丁的死亡率较对照组提高了3倍在非致命室速病人中，奎尼丁的死亡率高于其它抗心律失常药目前一般不作首选药物，只在其它药无效或有禁忌时应用,Ia 普鲁卡因胺,电生理效应与奎尼丁相似口服作用时间短，有活性代谢产物，不良反应较多，特别是可引起红斑狼疮样综合征目前仅推荐用其静脉制剂 抑制房性及室性心律失常 转复各种室上性心律失常（a）控制快速房颤的室率（b）未明确诊断的宽QRS心动过速,Ib 利多卡因,可用于治疗室早、室速和室颤，特别适用于心肌梗塞病人 室颤/无脉搏室速除颤后（未确定类）控制有血流动力学影响的室早（未确定类）血流动力学稳定的室速（b）不推荐用于无室早的AMI的预防 静滴用于心律失常转复后的维持（未确定类）,胺碘酮 b级b级b级,利多卡因未确定级别/b级,I 心室纤颤或无脉搏室性心动过速II 不定起源的宽QRS综合波心动过速III 血流动力学稳定(单形性)室性心动 速、多形性室性心动过速,2000年国际指南关于ACLS建议的变化,Ib 盐酸美西律,药效学与利多卡因相似口服吸收完全，T1/2 10-12小时，口服作用时间持续8小时胃肠道反应最常见，其次为头晕、震颤目前应用呈下降趋势，应避免用长期用于无症状的室性早搏在危及生命的心律失常中有10%使其恶化,IC 盐酸普罗帕酮,注意事项使心电图PR、QRS时限延长，应监测心电图血药浓度与剂量不成比例增高，加量时要小心注意血压、心功能变化 使用现状多用于无器质心脏病或心功能较好的患者静脉较广泛用于室上速的终止用于房颤的终止和维持治疗不主张用于有器质性心脏病的室性心律失常尚无大规模临床试验证实其对预后的影响,受体阻滞剂应用现状,主要用于冠心病、高血压的治疗在器质性心脏病中，主要用于改善预后，可以减少死亡率，减少猝死在恶性心律失常中，可配合其它抗心律失常药使用可用于非器质性心脏病的良性心律失常，有利改善症状,胺碘酮,CAST试验后，本药应用逐渐增多对心功能抑制小，可用于心衰病人危重心律失常病人主张早用，量要用足非器质性心脏病的心律失常一般不宜应用,胺碘酮,静脉胺碘酮的适应症：除颤后的室颤/室速（b）血流动力学稳定的室速、多形性室速、未明确诊断的宽QRS心动过速（b）控制快速房颤、房扑、房速的室率（b）特别适用于有心功能受损的病人,胺碘酮,静脉胺碘酮 促心律失常作用少 负荷量150mg，10分钟内注入。需要时以后还可再用 室颤抢救时可给300mg静注 维持量1mg/分，6小时后减至0.5mg/分 每日总量可达2g 主要副作用是低血压和心动过缓,口服胺碘酮：房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律)结性心律失常室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，预防室速及室颤)伴-P-的心律失常,胺碘酮,胺碘酮,在下列适应征中首选胺碘酮：威胁生命的室速或室颤(猝死存活者)心肌梗塞后心律失常心律失常伴心功能不全房颤、房扑的转律和窦律的维持,盐酸索它洛尔,同时具有类作用和-阻滞剂作用，口服吸收完全，2-3天可达稳态浓度，T1/2约12小时主要用于治疗危及生命的室性心律失常有促心律失常作用（扭转性室速）在ESVEN试验中，本品降低室速的复发，并降低心律失常死亡，心脏病死亡和总死亡率在SWORD试验中，D-索它洛尔增加心梗后病人的总死亡率和心脏病死亡,IV 维拉帕米,静脉用于终止室上性心动过速和某些特殊类型的室速可用于减慢房颤的心室率口服目前应用较少，缓释制剂用于高血压的治疗,IV 地尔硫卓,静脉用于终止室上性心动过速和控制房颤的心室率静注负荷量15-25mg(0.25mg/kg)，随后5-15mg/h静滴。如首剂负荷量心室率控制不满意，15min内再给负荷量口服用于治疗冠心病，高血压,
