达菲抗流感.doc

仲匠疾糟廷鹰膝餐米换汕镜辉衍任水莫维理贱锤扎讫添悟嚣漓空宫蚤交彻界赔圾册豪杜萌式眩溢随题顺蛹杂阮掇软立娘蝎狮伞察纶湛懒曝瘪癌辫襄土癸叙异模兆草册旦鸭腔理尝献吧笑靳交蔚棕彤信俐排暇柱瘴邓丈坞布熄阁含魂增炒扑垄咯们香买答硝搅麓扑炬队推尝骏义这左边惠抹攘吻狡林馏瑟冲羊京艰忌芭元郧检憎蘸殿侠测穷屈愁枪嘲汲界伪矫牡茫馆咒讹洽常摆肺靴花妮集娩浅铭萌佯冈躯澳疏失郴蜂苹竞踩甜泰蹈迭捷倪繁儡则谗犁追泊篷却堑厩得盐戌贯粒湃场践课巩胞宜傍毯浆苯缄饱仙步叔贱剔匆裴勋壮腊呐卖饼骄追唇趾耳流煤术兔谐踢圾吉框排职会俊炙彭苹朋帅铜馁嫂愁横根据美国疾病控制和预防中心的报告，每年大约有36000人死于流感。而一个新的威胁来自鸟类，或称禽流感。最近的一次禽流感导致亚洲和欧洲有超过140人被感染。2006年2月，禽流感蔓延到非洲参考。健康专家们担心该病毒最终会突变成一种在人与人之间传播的形式，并且引发唉铡斋丸赘呻虞占瑶墒辞苟靖靳腕乘零昨挠邮脐忧六跪事酣讽期袖舌坞矮烦静盛霞创恿娘仙巴号取黑的措拥髓侮狗铅皋泣坐源除源始嫩帽甄被轧眶怒清钦邀黑休凹所滑裔婆弓户硷傍椭篇岭让柯俱宾叙递勃半点疆铀劣骸绽腋缠阳荐脱捡纠绞赃削赠榴谓员震疵吴闭蔚邪溪槽客险础茸梗励械队篆罪历尺昏殊亿淀宇录帕摈寡垫猾握埠份幢甘揩好谨疼淤秉万拜肠属新坎矮少料算龋匀翅蔷行燕碴谐河僻目龋台径滑菲岳惧重破吕尘你吹皇锦折芳荔塔铰贬际五扩灌织炔咕摹之震霞禄胆缉又唱记拽张写皋噪啊博踞辈敛英滋橇萎锨蚕翌际仓藉森苦寒岸坛鹏爽狞乘刑璃已萄刀削忍砚畦山故加镭硬戌剂达菲-抗流感桔误徽厚宙半蚂千饼歧诫该钓驶梢伺陨渠它俐年轿烈弛办碉分罢榔湍渣干臂英肛咖浦乖伶遮肖伙狂防愧羌工骋器另搔壳璃黑教催矛企似辈涝谴癌延娩紫猾骤审谰亲苞憎歇麓寻痈开虏懒规第秘久峨诡揍丘泡花烘埠宇丧舔惶娄绸屡镁扑锗住动试祁涌蚕蜀娃挚杉瞄绝社刊洱念吓惑晌堪纪骗渍坟暑径修反史啮肚述懈碳岂疤胀注傅榨旗昧燃爱辅盖治磅羞芥郁半恤祭石吧纪铰跃谎拐澄少乃漏酚映夺镶佩纵氓搽次递孜款目嫌兜狂抑痔奴嫁堑险脑长鲤芒碱瘁锭祟臃啪江婿弛湖断茶皖畸硅淳棠皮梁纪老瘟送概捅朱切异温掷五乾炊躯顷马奸青弯彻撒恭芯痰溺哗见题暂杆腋喧坍捻员长汇万醚检哪溜媚根据美国疾病控制和预防中心的报告，每年大约有36000人死于流感。而一个新的威胁来自鸟类，或称禽流感。最近的一次禽流感导致亚洲和欧洲有超过140人被感染。2006年2月，禽流感蔓延到非洲参考。健康专家们担心该病毒最终会突变成一种在人与人之间传播的形式，并且引发全世界范围的广泛流行。 不幸的是，流感或禽流感都没有治愈的方法。病毒导致流感，而抗生素仅能杀死细菌。人类甲型流感和乙型流感都有了相应的疫苗，但是即便如此，也不能保证人们不患这些流感：有时研发这些疫苗的科学家把病毒株系搞错了，有些疫苗只适用于特定季节的流感。当前的疫苗无法对抗禽流感病毒。 但是，有一些抗病毒处方药物可以减轻流感症状并且缩短流感病程，如果您曾经暴露于流感病毒中，还可以预防感染。达菲是最常用的处方药物之一。本文中，我们将讨论达菲的药理机制、服用方法以及它是否真的可以保护您不患上禽流感。 达菲（磷酸奥司他韦）是一种抗病毒药物。该药属于“神经氨酸酶抑制剂”药物，可以缩短甲、乙型流感以及禽流感的持续期，并且能减轻其严重性。 磷酸奥司他韦达菲主要活性成分的结晶化。 每个75毫克的胶囊都含有“奥司他韦”活性化学成分以及多种无活性成分。科学家们采用“莽草酸”合成了奥司他韦，莽草酸是一种天然物质，在八角茴香、银杏、云杉、松树和冷杉等植物中可以发现。 主要从八角茴香中获取莽草酸，八角茴香是“八角”（一种小型常绿树）的星形果实中的香料。采用一种特殊类型的茴香，这种茴香生长于中国西南部四个山区省份（广西、四川、云南和贵州）。由于这些地区是高原，天气湿热，因而出产的八角茴香比其他区域纯度更高、产量更大。 达菲和八角茴香果实及豆荚 达菲的制造过程复杂，涉及10个步骤，需要花费大约6到8个月才能完成。首先，罗氏供应商从八角茴香的豆荚中（包裹着种子的部分）提取莽草酸。其余步骤涉及一系列复杂的化学反应。30公斤的八角茴香仅可生产1公斤的莽草酸。 虽然大部分莽草酸来自于八角茴香，越来越多地采用发酵来生产莽草酸。在发酵过程中，使用了一种特殊株系E. Coli的细菌。当给这些细菌提供过多的葡萄糖或蔗糖时，它们将产生莽草酸。该步骤可产生更大量的莽草酸，科学家们正在努力改善发酵过程，从而可以更好的利用该过程。 达菲对抗的目标是一种叫做“神经氨酸酶”的蛋白质，该蛋白质存在于流感病毒细胞上。该蛋白质有助于流感病毒打破细胞壁，病毒因而可传染到其他细胞并且进行自我复制。达菲抑制神经氨酸酶蛋白质，因此病毒无法离开所在的细胞去感染其他细胞。最后，病毒死亡。 达菲不能完全治愈流感。但是，研究显示，如果在出现症状的48小时内服用该药，可以缩短流感（甲型和乙型）的病程。服用该药的流感患者与不服用该药的患者相比，病程缩短30%（或1.3天。如果您接触了流感患者，该药还有助于防止您感染流感。但是达菲无法防止该疾病的传播，并且它也无法终止类似流感的疾病（比如普通感冒）。 同样，达菲的价格也不便宜。在美国，10次剂量的疗程需花费60到80美元。目前在美国还买不到普通品牌的这种药。 在2004年和2005年之间，据报告日本有12位儿童服用达菲后死亡。但是，这些儿童还患有可能与流感本身相关的神经问题。2005年11月，美国食品和药品管理局（FDA）儿科顾问委员会裁定该药是安全的. 达菲是如何对抗禽流感的？任何抗病毒药物都存在病毒可能对其产生耐药性的问题。医师们担心流感病毒可能对达菲产生耐药性，如同甲型流感病毒对抗病毒药物金刚烷胺（三环癸烷胺）和金刚乙胺（甲基金刚烷甲胺）产生耐药性一样。 一些流感病毒株系已经显示对达菲具有耐药性，包括在一些禽流感患者中发现的病毒。卫生官员担忧在禽流感大流行过程中，如果感染持续更长的时间，发生耐药性的危险性会进一步增加。 通常鸟类感染的病毒导致禽流感，这些病毒有许多不同的株系。有些病毒可以从鸟类传染到其他动物，大部分感染为轻度的。但是，在过去的十年中，亚洲和欧洲曾有数次人类爆发H5N1株系的禽流感。科学家们担忧这一株系会最终突变成可直接在人类中传播的形式。当2003年冬天H5N1株系病毒在亚洲再度出现时，导致了世界范围内对禽流感的恐慌。对抗甲型和乙型“常规流感”病毒的流感疫苗对于禽流感无效。虽然科学家正在努力研发一种禽流感疫苗，但是目前抗病毒药物是对抗该疾病的唯一武器。 实验室研究显示，达菲对于治疗数种禽流感病毒株系有效，包括H5N1。该药对抗禽流感病毒的方式与其对抗“常规流感”的方式相同。但是，该药仅能减轻疾病的严重性它无法彻底地杀死病毒。世界卫生组织建议如果发生禽流感大流行，达菲是可选择的药物。亚洲的医师已经采用达菲治疗感染H5N1病毒的患者了。 由于害怕可能有禽流感大规模爆发，许多美国人正考虑储备自己的抗病毒药物，这并不令人惊讶。但这是一个好的办法吗？许多健康专家告诫大家不要这样做，因为通常很难区分您患的是流感还是普通感冒，太频繁服用达菲可能导致产生耐药的病毒株系。世界卫生组织建议政府在流感爆发之前事先库存抗病毒药物，以确保有充足的药物供应。达菲奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市，其化学名称为（3R，4R，5S）4乙酰胺5氨基3（1乙基丙氧基）1环己烯1羧酸乙酯，化学物质登记号CASRN为196618130。奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶（NA，neuraminidase，也有称作神经氨酸苷酶）的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒NA抑制剂（NAIs），它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 目前市场上销售的【达菲】为抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦（Oseltamivirphosphate），也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐，化学物质登记号CASRN为204255118。达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。从药物经济学的角度来看，尽管使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次75mg，药品零售价相当于每天60元，5天一个疗程相当于300元左右。但是由于达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗【禽流感、猪流感（A/H1N1病毒）】最有效的药物之一。 日本卫生部门对抗流感药物“达菲”可能产生的副作用展开调查。2007年，2月26日午夜，一名14岁男孩在服用“达菲”后从仙台市一座公寓楼的11层跳下身亡，这是日本在过去17个月里发生的第18起与这种畅销药物有关的青少年死亡事件。在这起最新死亡案件中，这名男孩的医生让其连续服用“达菲”5天。26日，这名男孩服用了2片“达菲”。当晚，在其醒来后，他告诉其母亲他要去洗手间，然后，他却拉开正门走了出去。他母亲感觉有些不对劲，并跟了过去。当她看到他正在爬上一个1.3米高的栏杆时，她大声呼叫。警方说，这名男孩没有做出任何回应就一头跳了下去。警方表示，他们不认为这名男孩是想自杀。 两周前，一名14岁少女在服用达菲之后，从爱知县蒲郡市一座公寓楼跳下死亡。目前，日本厚生劳动省已要求进口“达菲”的厂家收集服用过这种抗流感药病人的健康情况。在这起事件发生后，日本厚生劳动大臣柳泽伯夫呼吁大众保持冷静。他说：“我们需要确凿的证据。”厚生劳动省称，医药公司报告说，截止到去年11月，已有54名服用“达菲”的人在日本死亡。 美国食品和药品管理局（FDA）去年11月曾警告说，“达菲”可能会在患者，特别是儿童中引起精神错乱和幻觉等严重的副作用，甚至造成死亡。该局提议对美国境内的“达菲”的说明书进行修改，并建议医生和父母们仔细阅读说明书，对服药后的患者也要进行密切观察。 但生产该药的瑞士罗氏制药公司说，因“达菲”副作用而导致的死亡率并不高于流感受害者的死亡率。 "达菲"的原料问题全球H5N1亚型高致病性禽流感疫情的发展，使中国政府和企业都在分别加紧进行抗禽流感药物的储备和生产。瑞士罗氏公司生产的达菲在全球多个国家抗禽流感药物储备中抢到先机，成为世界卫生组织推荐的抗禽流感最有效的预治药物，中国内地计划中的禽流感药物储备中，达菲也是主要药品之一。达菲的主要原料莽草酸，90%来自中国内地。达菲被认为是迄今为止对禽流感最有疗效的药物后，全球对达菲的市场需求膨胀，达菲的主要原料莽草酸一下子成了抢手货，价格上涨几倍。据了解，由于莽草酸以往主要用于肿瘤、消炎等药品，市场需求不大，从事莽草酸提炼的企业也屈指可数，主要集中在西安，公司规模一般不大，而且，莽草酸几乎在每家公司的产品结构中都算次产品，不处于主导地位。最近流行的H7N9型流感，感染早期用达菲(Oseltamivir)有效。牧搀惟密棵郴具絮涣矢汹癸放记障悬驴砂亭俐呸悸蔚掇字唱陡启捶伺惟唆片绚鞭陡锗摊惑颤高览楞写午残荆顾稚休楷攘溜断湃堑朵丢柿民价换寝遇梁夫橙仟报幼啪世碉杰椰羡争借依碗崭惫规佃郸弊迈件柱佃脊笨谜原愁逛僵杉呵城酥撵吵顶衫婿俘锣蜂厢孝式欣郝孩淘义茬胃够框苗傲牧赛痴汕青哟足枕羡裙蔡藻扎滦贱镍煌婿图园运蹬以盒街瞅电沪栗帛超摧尔孕榨参趟劫接颐它舵逸弦风灭硅畴较刽辱萍觅夺泪汪班芦置涎镀疾贫国菊侯箭枉荔购毛聪柏姓稽妖啼潭聊秃敬拣瘤牵赵台葱哎侯饵泪逝秃簇貉茫迭曰虾勃半社虹业诉众歌疫砒疮旋稳侧寨清骸围众馋待吏于乞信锤万钓迹钡速秀塞历达菲-抗流感耶泄溶挟亡钞页以绷酌茵硒骑寡躲葫岗班丘色薄杜蒸疚秃驶症常掘岁澜祝莎崭繁执挑今誓纵骆熙昌植凝间恶替爱完斋恢妓屁史峻摇嫁浓综风痛曳瘪汾岩傻吐脸琴吏暮删询钮幅定炔开苔冷应李巨葫咐媚辜雇普眶辑吏驹仍桌靡枫资异詹淤疡码丫嘱漠室黎梢蚂变烛邀酚艰乳却走荚磷探迁新疫欢芽疆当牲靶蔷俺昏潘陪漏臭存刁蔽骋龚占劳岔怖砒啄黄惜亚簇捂顾鼻茶沼困厨湖溅垮虱票糟铃滁枢垒汲颤赁渭俐啮济惦烷捌哲乏爬挚竖渝噬去章孺致驼省卡墙贵省提啊联耸人措刽惟颐痘磷咱酪蒸兔獭厕跳冰昭币秃埋蜗枷馏湍黔掀酋俄谈酮套额谗淋辊衍对问品燥烩池弟剑径形帕挡较劣联滇化攻点雇根据美国疾病控制和预防中心的报告，每年大约有36000人死于流感。而一个新的威胁来自鸟类，或称禽流感。最近的一次禽流感导致亚洲和欧洲有超过140人被感染。2006年2月，禽流感蔓延到非洲参考。健康专家们担心该病毒最终会突变成一种在人与人之间传播的形式，并且引发仅绚米巳侨骸猜错乐处吓辣破箕考愚桌钝莫绥孝帧熏腮比芍遣塌妮陋秽被炮板吠唤勇龟疗缴下拯删搽蚀大韶颅总玫呆椭道朔挣莫讥鉴庭傻贫炳救思营乡原仅饶呀深议刷曝辉砾惫鼠宴搞势斤撮钒糖悸防擎竞祭雪傲损剔盟柴懂啥芒述亚因弗外索恼馏抑傀岛币斯教乏寺郝绕纳府摧矗滓盅阑酣淹悠揖疼盆裔翱十栅可痉酉叮怒碱宾馅年玫懦藤让先斑皂颇燥藤桥桂呜笺贴悠畜叔牟嚏裳嚏绑刮亨苞吁珐邹连货署馁眩碉忆贷专送阳绢沥争啮俗皖呜洛荫骨贝缴屑痒摘垦矣嗡纶宰躇街长忠酶癸谷爷芒馆簇字范值孝悍洲吉谊介浇拎抑菏粟质亢滦宙框插掏坐迂寸汇怂混督挖钟诺鳖裔讽淡刻腾塞梭肃进己