PKU04级营养专业.ppt

苯丙酮尿症Phenylketonuria PKU,概述PKU是一种常见的氨基酸代谢病，是肝脏苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍。为常染色体隐性遗传病。我国发病率1/16500。,后果：体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大 量堆积，损伤神经系统 大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少 鼠尿味等,发病机制,苯丙氨酸是人体八种必须氨基酸之一。正常儿童每日需要苯丙氨酸摄入量为200500mg，其中1/3合成蛋白质，2/3在肝脏代谢转化为酪氨酸。,苯丙氨酸代谢途径,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,PAH 苯丙氨酸羟化酶BH4 四氢生物蝶呤,经典型PKU（PAH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基苯丙酮酸,苯乙酸,非经典型PKU（BH缺乏）发病机制,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲状腺素肾上腺素黑色素,苯丙酮酸,苯乳酸,对羟基苯丙酮酸,苯乙酸,多巴胺羟色胺,临床表现,神经系统智能发育落后精神行为异常1/4可有癫痫发作肌张力改变、嗜睡或惊厥外貌毛发、皮肤、虹膜色泽变浅蓝眼珠，湿疹其他尿液汗液散发鼠尿味,实验室检查,新生儿期筛查,A:Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日后检阳性者（血苯丙氨酸0.24mmol/L）进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊,B：串联质谱仪筛查测血苯丙氨酸浓度,血浆苯丙氨酸浓度测定,正常phe浓度0.060.18mmol/L(13mg/dL)确诊phe浓度1.2mmol/L(20mg/dL)phe浓度0.241.2mmol/L 行苯丙氨酸负荷试验,尿筛查,尿三氯化铁试验尿2，4-二硝基苯肼试验（DHPH）试验（对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机）,酶学诊断PAH仅存肝细胞，肝活检测肝细胞内PAH活性，临床少用。尿蝶呤图谱分析区别各型PKU DNA分析应用染色体原位杂交技术诊断PKU、检出杂合子、产前诊断,脑电图,80PKU患儿脑电图异常表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等,治疗,PKU为少数可治疗遗传代谢病之一，年龄越小，效果越好。（生后三周内治疗可有正常智力）低苯丙氨酸饮食药物,低苯丙氨酸饮食,原则限制苯丙氨酸摄入，给予正常生长发育所需苯丙氨酸控制血苯丙氨酸浓度0.120.6mmol/L低苯丙氨酸饮食持续到青春期后,低苯丙氨酸奶粉：PKU婴儿特制奶粉随访血phe正常后渐加天然饮食（首选母乳）其它食物：以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主,药物治疗,BH4缺乏型PKUBH425mg/(kgd)5-羟色氨酸34mg/(kgd)L-DOPA 34mg/(kgd),预防避免近亲结婚，杂合子之间不宜婚配产前诊断有PKU家族史孕妇产前测羊水蝶呤含量利用PAH基因的限制性片断长度多态性(RFLP)与PKU的连锁分析新生儿筛查,谢谢！,