偏差管理和CAPA王丽丽.ppt
偏差管理及纠正和预防措施(CAPA)的制定和实施,拜耳医药保健有限公司/质量部，王丽丽,2,对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。,偏差调查的必要性,3,当发生下列事件或结果时，必须填写差异报告,1）IPC试验失败 11）纯化水供水系统 2）IPC设备异常 12）监测结果超出规定限度 3）生产设备或设施异常 13）在生产/包装区域发现昆虫 4）功能测试失败 14）计量仪器的校准不合格 5）物料衡算和/或产率结果超标 15）超出时限的维护 6）配方错误 16）一批内设备连续停止超过3小时 7）操作失误 17）一批内设备同一故障停止超过3次 8）生产环境异常 18）其他重大事件和结果 9）缺少生产记录文件 10）超标结果已经确认,4,责任,生产主管负责报告与生产相关的偏差；当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数 当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提 出差异报告；由工程、生产、质量经理共同进行风险评估，以确定对所生 产的产品质量的影响。生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取 的措施及需要追加的措施；质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。,5,每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息,1）产品物料号和产品名称 8）发生差异/失败的可能原因或解释2）批号 9）差异在药物的风险性中的分类3）偏差发现者 10）陈述是否影响其他批次或其他产品4）发现了什么偏差 11）生产主管通知的人员 5）偏差发现的时间和日期 12）通知的时间和日期 6）向主管报告偏差的时间和日期 13）生产是否停止 7）差异/失败的详细描述 14）最初采取的措施,6,*差异是否影响注册内容*是否同意已采取的措施*如需要，其他追加措施,生产部经理必须给出下列信息：,7,每个差异报告“完成日期”的规定,正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内，“完成日期”为15个 日历日。特殊情况下，如需要投资或设备的零配件需要订购时，“完成日期”可以根据不同情况而制定，但不应超过4个月。每个偏差报告的“完成日期”应在偏差报告数据库中记录。质量部经理须在完成的差异报告上签字确认，表示确认相应措施已 经落实。,8,为防止再次发生同样的差异,质量部相关员工每周对措施的落实情况进行追踪 生产、工程、质量及工厂厂长在每个月的质量会议上商讨对悬 而未决及未按期落实的措施。,9,偏差报告检验过程中、环境监测过程中出现了超标数据 消费者投诉、产品的召回自查或政府检查出现报废批、返工批验证、确认失败风险评估,制定纠正和预防措施（CAPA）的原因,10,发现超标数据,来料：与供应商联系发生的原因，以及需要采取的措施 加工的半成品、成品：首先在试验室进行调查，是否试验室错误造 成，如不是，与生产部、工程部一起调查产生的原因，确定可以对 当批采取的补救措施和避免今后再次发生的预防措施，如需要培训 员工，修订SOP等 监测数据超标：设施运行异常、监测前的状态异常、或者水源的数 值异常,11,消费者投诉,第一次投诉：调查原因，但是，可能找不到原因。给员工警觉的信 息。是否需要修订制度？需引起高度重视。重复的投诉：供应商的来料异常？来料质量下降？生产设备运行异 常？生产设备需要升级？最终措施：修订现有的制度，对现有设备改造，升级在线监测设 备，密切注视来料质量或质量趋势,12,自查或政府检查,个别缺陷：一般采取纠正措施就可以了，如加强对员工的培训，但 是 多次、多处出现的缺陷：反思是否需要编制、修改现行的SOP。如 对偏差报告中提到的措施落实不及时 例子：建立定期质量会议制度 1 小时的质量会议，讨论跟踪不及 时、长期悬而不决的问题,13,出现报废批、返工批,经济损失：产品昂贵，有时不能进行返工 调查原因：在原因调查清楚前，不能盲目进行返工。否则，返工后 也不能保证返工的产品能合格 可能的原因：1.是否试验室的分析错误 2.是否生产设备有问题:检查设备日志 3.是否工艺本身或参数设置有问题：多批批生产记录的比较 4.是否员工操作有问题：检查批生产记录，5.是否在线计量仪器有问题 批返工：把产品带回到合格状态 长期方案：修改工艺,14,验证、确认失败,确认失败：对设备做改进，或更改设备的某一个部件 验证失败：对工艺做调整，或放弃该工艺,15,风险评估,硬件：增加硬件设备，或对现有设备进行升级 制定或修订制度：建立新SOP或修订现有的SOP 人员：培训员工,16,纠正措施有效性的评估：调查的有效性,可以提供在采取纠正措施前的证据（真实的数据）采用了合适的方式和手段，确定发生问题的根本原因 拟订的纠正措施是建立在对原因调查中原始数据的基础上的 对原因的调查和拟采取的纠正措施进行了详细地记录,17,纠正措施有效性的评估：执行的有效性（1）,当事人参与了纠正措施的设计和纠正措施的执行 考虑了所需要的投入、产出、资源和控制，以保证有效地执行纠 正措施，如培训、建立/修订制度、员工的资质、建立/修订标准和验 证等）直接与执行纠正措施相关的人员了解变更后的程序和变更的原因，并参加了相应的培训 对所有相关的文件及保留记录的要求做了更改，反映了需要的变化,18,纠正措施有效性的评估：执行的有效性（2）,由相关的责任人或责任部门批准了拟定的变更 如果需要通知了政府或检查组 作出的变更得到了执行 如果需要，在其他的场所也做了相应的更改,19,纠正措施有效性的评估：采取的措施是否有效,采取合适的衡量指标，以监测及核实采取的措施是否能达到改进的目的 定义了理想目标状态，比较实际的结果是否与目标状态一致 对采取的措施和达到的结果进行了文字记录 如果原定的措施没有达到预期结果，要采取额外的措施，以避免不断地出现 问题 如果在其他场所也引入了纠正措施，在其他场所的有效性也得到了考虑,20,实例练习 1,产品名称：MOXIFLOXACIN HCL I.V.0.4G 250ML FG产品批号：BXCE0G7 21偏差简述：计划员在做产品订单时，误将数字“0”错输入为字母“O”，导致 来源于SAP系统的大箱标签的产品批号也发生了错误。经检查，批 生产记录、小盒上所打印的批号是正确的。原因分析：SAP中所下订单的批号中数字 0 被错输为字母 O。是否造成产品缺陷：否该偏差是否影响到其它批次的产品：否,21,实例练习 2,产品名称：EMPECID CREAM 10G x 50FG产品批号：D424偏差简述：操作人员在本生产循环结束后，拆卸灌装装置准备全清洁时，发现灌装头1 的O型密 封橡胶垫圈破损，并在其表面附着有一些小黑点。原因分析：灌装本循环第1批（批号：D422）的第87箱时，生产人员发现灌装头1 少量漏膏，工程及生产人员拆卸此灌装头更换了O型密封垫圈，但重新组装该装置时发生了错 误，且双方都未察觉。是否造成产品缺陷：是该偏差是否影响到其它批次的产品：是（同一循环生产的3批产品：D422，D423，D424）,22,实例练习 3,产品名称：MYCOSPOR BULK CREAM(JAP)产品批号：108272偏差简述：转移悬浮液并除气泡后，发现乳膏表面有一些灰色颗粒。原因分析：转移悬浮液之前，检查乳膏表面未发现任何异物。因此这些灰色颗粒可能 产生于B4悬浮液罐，并随悬浮液一起进入M1均化罐。是否造成产品缺陷：是该偏差是否影响到其它批次的产品：否（此批为本生产循环第1批）,23,
