免疫学第十四章：超敏反应.ppt
孙汶生主编-2005春-朱,1,超敏反应(Hypersensitivity),孙汶生主编-2005春-朱,2,概念,超敏反应(Hypersensitivity)指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答异常或病理性的免疫应答变态反应（allergy）,孙汶生主编-2005春-朱,3,分类,根据发生机制和临床特点，可分为：型超敏反应速发型或过敏反应型型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型型超敏反应免疫复合物型或血管炎型型超敏反应迟发型或细胞介导型,孙汶生主编-2005春-朱,4,型超敏反应,孙汶生主编-2005春-朱,5,特点,IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与发生快，消退亦快以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤有明显的个体差异和遗传倾向,孙汶生主编-2005春-朱,6,一、主要参与成分,变应原(allergens)花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘,孙汶生主编-2005春-朱,7,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,Dust Mite,孙汶生主编-2005春-朱,8,IgE抗体IgE半衰期短,多数人血清水平很低特应性素质个体IgE血清水平高亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合，半寿期延长,孙汶生主编-2005春-朱,9,效应细胞1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达高亲和力FcR胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等)与急性期反应有关2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞参与慢性期炎症反应,孙汶生主编-2005春-朱,10,孙汶生主编-2005春-朱,11,孙汶生主编-2005春-朱,12,孙汶生主编-2005春-朱,13,生物活性介质储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2（PGD2）、PAF及多种细胞因子等 组胺作用毛细血管扩张，通透性增强脏器平滑肌收缩腺体分泌增加刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。,孙汶生主编-2005春-朱,14,1.致敏阶段变应原进入机体，诱发产生IgE并结合到靶细胞膜上的过程2.发敏阶段相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质，引起局部或全身反应的过程,孙汶生主编-2005春-朱,15,1.致敏阶段变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgEIgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，使机体处于致敏状态,二、发生过程,孙汶生主编-2005春-朱,16,2.发敏阶段多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合膜表面FcR交联聚集，传递活化信号靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等新生介质：白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子 TNF-和IL-4 作用于相应靶器官,表现临床症状,孙汶生主编-2005春-朱,17,孙汶生主编-2005春-朱,18,孙汶生主编-2005春-朱,19,孙汶生主编-2005春-朱,21,孙汶生主编-2005春-朱,22,常见疾病,过敏性休克药物过敏性休克（如青霉素）血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应变应性鼻炎支气管哮喘消化道过敏反应过敏性胃肠炎皮肤过敏反应荨麻疹湿疹,孙汶生主编-2005春-朱,23,防治原则,寻找变应原，避免再次接触脱敏疗法和减敏疗法药物治疗免疫治疗,孙汶生主编-2005春-朱,24,第三节 型超敏反应,由循环抗体与细胞表面或基底膜上的抗原结合，通过免疫调理、激活补体和ADCC损伤组织的疾病，又称细胞毒性超敏反应,孙汶生主编-2005春-朱,25,特点,IgG、IgM类抗体，与靶细胞表面抗原结合，补体、吞噬细胞和NK细胞参与，引起靶细胞溶解或组织损伤,孙汶生主编-2005春-朱,26,主要参与成分,抗原细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原抗体IgG、IgM细胞吞噬细胞、NK细胞补体,孙汶生主编-2005春-朱,27,发生机制,IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞激活补体，溶解靶细胞调理作用ADCC作用,孙汶生主编-2005春-朱,28,孙汶生主编-2005春-朱,29,孙汶生主编-2005春-朱,30,常见疾病,输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）肺-肾综合症（型胶原）甲状腺功能亢进（TSHR）抗体刺激型超敏反应,孙汶生主编-2005春-朱,31,孙汶生主编-2005春-朱,32,第四节 型超敏反应,血液循环中形成的抗原抗体复合物在某些部位的小血管沉积，激活补体，吸引中性粒细胞，造成血管破坏、血栓形成，导致组织损伤的疾病。,孙汶生主编-2005春-朱,33,特点,由IgG、IgM类抗体介导可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,孙汶生主编-2005春-朱,34,主要参与成分,抗原可溶性抗原抗体IgG、IgM细胞嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体,孙汶生主编-2005春-朱,35,发生机制,可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬细胞清除小分子IC易被肾脏滤过排出中等大小IC随血液循环，易于沉淀,孙汶生主编-2005春-朱,36,可溶性IC的沉积血管活性胺类物质-血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入局部解剖和血液动力学因素-IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜,孙汶生主编-2005春-朱,37,组织损伤补体的作用-产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿-吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用-局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症血小板的作用-释放血管活性胺,加重充血水肿-聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死,孙汶生主编-2005春-朱,38,Type III hypersensitivity mechanism,孙汶生主编-2005春-朱,39,孙汶生主编-2005春-朱,40,孙汶生主编-2005春-朱,41,常见疾病,Arthus反应（动物，马血清）吸入性型超敏反应：农民肺、养鸽者病血清病（初次大量注射抗毒素）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）自身免疫病系统性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体）类风湿性关节炎（变性IgG抗IgG抗体）,孙汶生主编-2005春-朱,42,Arthus-like reaction,孙汶生主编-2005春-朱,43,Serum sickness,孙汶生主编-2005春-朱,44,Systemic lupus erythematosus,孙汶生主编-2005春-朱,45,第五节 型超敏反应,孙汶生主编-2005春-朱,46,特点,反应发生迟缓（48-72小时达高峰）T细胞介导，抗体和补体不参与以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症,孙汶生主编-2005春-朱,47,主要参与成分,抗原胞内寄生菌、病毒细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原某些化学物质细胞CD4+和CD8+T细胞单核巨噬细胞,孙汶生主编-2005春-朱,48,发生机制,致敏阶段初次接触抗原APC提呈抗原T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞,孙汶生主编-2005春-朱,49,孙汶生主编-2005春-朱,50,孙汶生主编-2005春-朱,51,效应阶段再次接触抗原Th1细胞的作用-分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应Tc细胞的作用-通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡,孙汶生主编-2005春-朱,52,孙汶生主编-2005春-朱,53,孙汶生主编-2005春-朱,54,孙汶生主编-2005春-朱,55,常见疾病,肉芽肿病变接触性皮炎（如油漆、染料、农药）,孙汶生主编-2005春-朱,56,Type IV hypersensitivitythe three forms,孙汶生主编-2005春-朱,57,
