中药饮片生产管理.ppt

1,中药饮片 生产管理*,2,一、中药饮片 GMP 补充规定-产生背景、基本思路、基本概念、特点。二、中药饮片生产特点-工段划分、区域划分。三、中药饮片物料管理-物料供应与管理、物料储存、物料发放、标签与使用说明书。四、中药饮片生产管理-生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理。五、总的要求：“做好所写的东西、写好所做的东西”,内容,3,一、中药饮片GMP补充规定,（一）产生背景 1、法律依据 中华人民共和国药品管理法已明确规定中药饮片要纳入批准文号管理。“中药饮片的标签必须注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期、实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品批准文号。”,4,2、重要性和迫切性,（1）中药现代化的重要环节 中药饮片生产是中药工程现代化不可缺少的重要环节。中药饮片现代化：1理论上要有新发展-2技术上要有新突破-3饮片的质量标准-逐步完善-提高-国际化,5,（2）市场经济的需要,中药饮片生产实施GMP监督管理是市场准入的先决条件。（3）中药饮片生产现状 1 中药饮片生产企业-2 现有饮片质量标准，炮制规范，炮制工艺-3 生产经营市场-,6,（二）基本思路,1、潜在性 既要有利于饮片生产的发展，又要有超前的思想。2、先进性 提高中药饮片生产企业的管理水平和技术水平。3、可操作性 既要突出中药饮片特色，又要结合我国国情，实事求是，使之具有较好的可操作性，4、一致性 是原GMP基础上的附录，必须与原要求一致。,7,（三）基本概念（GMP）1、范围（1）中药饮片生产全过程(略)（2）中药饮片生产全过程中的主要三大工段 1净制（含切制）-药材的筛、选、洗、润、切、干燥等；（净料）2炮炙-净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制霜、发芽、发酵等；（炮制品）3包装（含过筛）-内包装（装袋），外包装（装大盒、箱或洁净容器）。（成品即中药饮片）药典中药材炮制分三大环节：净制、切制和炮炙。,8,2、目的,（1）保证中药饮片质量安全、有效；（最终目的）（2）增强国内外市场竞争能力；（中药饮片质量标准水平）（3）规范中药饮片生产和市场管理；（中药饮片批准文号管理）（4）提高中药饮片生产水平和管理水平。（全面实施中药饮片GMP）,9,3、中药饮片的市场定向（三个面向）市售药店、医院药房、中药制剂。不包括：1中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；2药材产地初加工，属于GAP。,10,4、重点,GMP的三项重点（1）减少人为差错到最低限度；（2）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中药饮片生产全过程的QAS，确保中药饮片质量。,11,（四）特点 1、与GMP规范体例保持一致；2、与中药制剂中药材前处理要求一致；3、抓中药饮片生产和质量管理的关键环节；4、强调要求中药饮片生产的薄弱环节；5、突出了对毒性药材生产的要求。,12,二、中药饮片生产特点,（一）工段划分 净制、炮炙和包装三大工段。（二）区域划分,表2,13,总体要求：（1）中药饮片生产环境应整洁，总体布局合理；（2）厂房与设施按工艺流程合理布局，设置的净制、切制、炮炙和包装等操作间与其生产规模相适应；（3）同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍；（4）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施；,14,（5）厂房内表面应平整，易清洁，不易产生脱落物，不易滋生霉菌；（6）生产区的面积和空间与其生产规模相适应；（7）生产过程中产生的废气、废水、粉尘应经处理后排放，并符合国家环保要求；（8）净制、切制、炮炙等操作间应有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。,15,三、物料管理,（一）概述 1、物料管理是中药饮片生产全过程中三项主要管理系统之一。物料管理系统 生产管理系统 质量管理系统,16,2、物料是保证中药饮片质量的四项基本要素之一,（1）人员-适应企业QAS组织机构，训练有素，职责明确；（2）硬件-经验证符合要求的厂房、设施和设备；（3）软件-系统的技术文件和管理文件（标准和记录）；（4）物料-符合质量标准的原料（中药材）、辅料、包装材料。,17,3、物料管理的重点,（1）购进物料必需符合质量标准；（2）进口物料必需经国家批准；（3）不合格物料应严格管理；（4）毒性药材、贵细药材的收、储、发管理；（5）中药材的的储存与养护；（6）标签、使用说明书的全过程管理。,18,4、物料管理系统内容,生产部门-生产计划-物料需求计划 供应部门-物料采购-供应商QS评估 仓储部门-物料管理-物料收、储、发 生产车间-物料使用-物料领、用、退 质量管理部门-物料监督-检验和检查 财务管理部门-物料价格，生产成本 销售管理部门-市场需求，产品销售计划,物料管理系统,示图5,19,5、物料管理基本职能（供应与仓储）,（1）与质量管理部门共同评估供应商；（2）物料采购计划的编制与实施；（3）物料的验收与入库；（4）物料的储存、养护与发放；（5）仓储环境的监控与维护；（6）不合格（废弃）物料的控制与处理；（7）人员的岗位培训与考核等。,20,6、物料管理的两项基本要求,（1）未经检验批准合格的物料不得用于生产；（2）必需防止物料收、储、发、用过程中的污染、混淆和差错。,21,7、物料管理主要流程,供应商QS评估 物料购入 验收入库 请检 接收 储存、保管 发放 记帐 盘点 流程中从验收入库起到发放、记帐、盘点属库房管理内容，应建立库房物料验收、入库、储存、养护、复验、发放、使用、退库、报废、记帐、盘点等管理制度和操作程序。,22,1、物料购入（1）要求 1 从经评估、批准的供货单位购入，其产地保持相对稳定。2 购入物料必需符合质量标准要求，不得对中药饮片质量产生不良影响。3 物料质量标准（见生产管理）,（二）物料的供应与管理,23,（2）内容与流程,1 内容：采购、验收、入库 2 流程：选择供应商 QS评估 批准供应商 订购 购进,评估报告,评估计划,采购计划,购货合同（质量副本）,24,2、物料采购,（1）供应商QS评估（物料验证的主要内容之一）1评估组织-供应部门与质量管理部门等人员组成；2评估依据-企业文件“供应商QS评估SMP”；3评估流程-评估计划 现场考察 取样检验 评估报告 结论 批准 记录 建档 4评估内容-（见质量管理）,25,（2）购货合同管理,1应有质量标准为合同副本；2先短期合同，稳定后再订长期合同；3进行经常性的质量监督、检查管理。（3）变更管理 1 变更内容-生产主要物料变更、供货单位变更、供货单位加工方法变更等。2 变更评估-按“供应商QS评估SMP”重新评估，必要时企业进行生产验证，确认不影响产品质量，报告批准后，方可购进。,26,3、物料验收 验收程序：初验 清洁、编号 入待验区 请验 取样物料待验状态,收货单,请验单,待验标志（黄）,请验单,取样证,27,（1）初验 1核对货物凭证，批准的供应商、购货合同、订单等；2核对实物，品名、规格、数量、批号等；3检查物料外包装应完好；4中药材每件包装上应有标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期等；实施批准文号管理的中药材必需注明批准文号；5初验记录：品名、到货日期、规格、数量、来源、供货单位、供货批号、外包装情况、验收结论、验收人等；6初验不符合要求应拒收，通知供应部门处理。,28,1 库房管理人员必须了解物料的质量标准和掌握物料的验收标准；2物料在收货区对外包装进行清洁，置垫仓板上。3掌握物料拒收原则。如*物料与收货单及订货合同项目不符；*物料外包装上标记不清、不符、难以区分；*物料外包装破损，造成物料污染等。,（2）清洁与要求,29,（3）物料编号 1代号 物料、产品的识别号 常以物料、产品的分类号和序列号组成，或字母加数字组成；物料或产品名称-代号-质量标准-使用目的必需一一对应。代号设计由企业自定，以文件形式规定，除规定代号的编制、应用、管理外，还应列出物料名称-代号-质量标准文件号-使用目的一览表，以便查阅。更换某一物料应同时更换代号，原代号删除不再使用，以防混淆，必需确保代号的专一性。,30,2 编号（批号）物料进厂时间顺序号 作用-一个编号为一个检验批量号；根据编号可知道物料的储存期，到时定期复验；根据编号可做到物料先进先出。编号方法-常以物料类别+年+月+进货次数顺序号。如Z-041022 F-040916 B-040905 等 3 批号 中药材加工或中药饮片生产产品的质量追踪号。,31,（4）物料待验 1 物料在待验区或待验隔离设施内；2 醒目的待验标志牌（黄色）；3 填请验单，连同供货单位或口岸药品检验所提供的药品检验报告书一起交质量管理部门。,32,（5）取样 1 企业应有“取样SOP”文件；2 按编号（检验批）取样检验；3 取样时库管人员协助，取样后及时将货物封好；4 被取样货物上贴有取样证；物料取样环境清洁卫生要求与生产一致。,33,4、物料入库（1）要求 待验、合格、不合格物料要严格管理。（2）程序 物料 检验报告书 合格标志（绿色）不合格标志（红色）合格区 不合格区 货位 货位 货位卡 货位卡 可使用物料 待处理物料（降格、加工、退货、销毁等）,示图6,34,（3）合格物料 必需符合质量标准。1 每一包装上贴有绿色“合格证”，“合格证”由质量管理部门按物料件数计数发放。2特殊情况下，也可采取其他能防止混淆和差错的管理措施。3物料入合格区，记录货位号、检验报告书号及检验结论等。,35,（4）不合格物料 1企业有“不合格物料SMP”文件；2按规定专库或专区（有效隔离）单独存放，有明显的状态标记；3不合格物料记录（台帐）中品名、规格、编号（批号）、数量等与实物相符；4不合格物料应及时处理，处理过程严格按规定程序进行，有处理记录。,36,（5）不合格物料处理程序 不合格物料 加工处理 降格使用 退货或销毁 处理申请书（供应部门）理由或方法 审核与批准（质量管理部门）批准方法 物料降格 批准方法（加工操作）（使用许可证）（退货或销毁）监督处理 取样、检验、报告（不合格另行 合格 处理）质量评价 物料使用许可证 记录或记帐,示图7,37,5、毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材，易燃易爆和其它危险品（1）应符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定；并按规定验收、储存、保管；（2）企业应有文件规定；（3）有专库或专柜，专人管理，有相适应的储存条件，如调温、报警、监控等设施；（4）标志醒目并符合要求；（5）记录、台帐等。,38,6、进口中药材、中药饮片,（1）进口药材应符合国家食品药品监督管理部门药品进口管理办法规定，（2）有批准进口的证明文件。（3）药材进口备案和口岸检验规定执行国家食品药品监督管理局有关文件及规定的质量标准。,39,（三）物料储存,1、要求（1）防止物料储存不当变质；（2）防止发生物料的污染、混淆和差错。2、原则（1）按类分库 不同类别物料分库储存；（2）按质分区 按物料在库时的质量状态，分区存放；（3）按号分位 按物料进库编号、批号，分清货位存放；（4）特殊要求物料 按规定条件存放。,40,（1）按类分库 按不同物料类别、不同品种、分库存放。1中药材、中药饮片 有毒性、贵细药材等专库或专柜存放；双人双锁严格管理；特殊要求如温湿度、通风、避光、密闭、冷藏、阴凉等条件。2辅料 固体与液体，易挥发性物料等。3包装材料 内包装材料与外包装材料；标签与使用说明书（专库或专柜）。,41,（2）按质分区 按物料不同的质量状态分区存放，待验、合格、不合格、待处理等分别存放。待处理：不合格处理申请批准后状态（蓝色）（3）按号分位 按物料进库编号或批号分清货位存放。1分位清晰、位距符合要求；2标志向外、便于识别；3每个货位前有货位卡，标明货物的日期、名称、规格、代号、编号、货位号、检验单号、检验结论、来源、去向、收入、发出、结存、领、发人等。,42,3、储存条件,（1）仓储区应保持清洁和干燥，有照明和通风设施；（2）有温、湿度测量仪器，按要求定时监测并记录；（3）根据物料的理化性能配置必要的设施或库房；（4）应有防虫蛀、霉变、鼠咬等设施，并有防火、防盗等安全措施及消防设施；（5）所有在库物料应有明显的状态标志；（6）物料储存期间要做到帐、卡、物相符。,43,具体要求：1贵细、毒性药材等专人、专柜，安全防范措施；2易燃易爆药材的安全设施，有降温、防冻、防爆、阻燃等措施，并有监控、报警、消防等设施；3 易吸潮、霉变药材的温湿度要求，及通风、调温、排湿等设施；4易氧化、风化药材应避光和密闭，并有防止空气和光线直接影响的措施；5易挥发、生虫或含挥发油的中药材包装应密封在阴凉或低温库储存，阴凉库设定不高于25为宜。6其它要求。,44,4、物料复验（1）物料的储存期，应根据不同品种性能，通过稳定性考察、验证或供应商提供的技术资料确定；（2）稳定性考察资料应齐全，数据经统计、分析及评价；（3）按规定巡检，发现问题，及时处理；（4）按期复验，复验后，需提出修订后的储存期，不允许无限期延长。,45,（1）中药材定期养护，有养护设施与“养护SMP”。（2）根据中药材性质，选择不同的养护方法；养护方法不得对中药材产生不良影响。（3）常用养护方法有干燥法、冷藏法、埋藏法、化学药剂法、对抗法、气调法、除氧法、CO60等。,5、中药材养护,46,（四）物料发放 1、要求（1）发出物料准确无误；（2）发放记录可追溯。2、原则（1）待验、待处理和不合格物料不得发放；（2）超过储存期未经复验合格的物料不得发放；（3）指令、单据不符或数量有问题的不得发放；（4）物料包装破损或其它原因造成污染、变质的不得发放。,47,3、发放程序（1）核对单据 领料单与批生产/包装指令。（2）检查物料 物料的实物质量、合格证、检验报告书、包装完好等。（3）计量/数发料 可按物料消耗定额和先进先出发放。（4）三方签字 领发过程中领料人、发料人、复核人签字。（5）填卡记帐 保管员及时填写货位卡并记帐。,48,（五）标签与使用说明书,1、设计与审核 应与国家食品药品监督管理局批准的内容、式样、文字相一致。2、校对、批准、印刷（1）有相应的校对、批准、印刷、发放、使用管理文件；（2）设计稿件经规定部门校对、批准，设计人、校对人、批准人签名，并将设计稿附在记录上，作为依据；,49,（3）印刷前对印刷厂进行QS评估时，重点考察印刷厂对印刷版本的管理、包装材料印刷全过程的批记录及出厂检查标准等特殊要求，防止混淆和差错；（4）批量印刷前应先出样品由质量管理部门校对、审核、批准、签字后方可正式印制；（5）批准的样品交生产、质量、技术、仓库、供应等部门专人保管，做为验收、核对的依据；（6）修改版本内容时，执行“标签与使用说明书全过程SMP”；（7）按企业文件规定验收、入库、储存、发放、使用。,50,3、专人保管与领用（1）库房、车间、生产班组均需设专人保管、领用与使用；（2）库房、车间、生产班组的领、发记录或台帐应内容完整、数据准确、双方签字；（3）库房与车间均应设专库或专柜存放；（4）领用时凭批包装指令和领料单按实际需用量限额计数/量发放，不能以批量发放的，计清实发数量，剩余退库后结帐。,51,中药（中药饮片生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面内容。1、总要求（1）确保按现行经批准的文件进行生产；（2）确保饮片生产全过程受控；（3）确保最终中药饮片质量安全、有效。,四、中药饮片生产管理（一）内容,52,2、具体内容 示图8,生产文件管理,生产流程管理,生产过程管理,生产管理,偏差管理物料平衡中间产品管理不合格品管理状态标志管理批号管理防污染混淆工艺用水管理,生产准备文件 物料现场 记录,生产操作配料复核生产包装过程监控,生产结束清场 结料流转 记录,工艺规程含义 内容提示 要求,岗位操作法或标准操作规程,批生产记录含义 内容管理 审核,53,其它管理,物料管理,文件管理,卫生管理,验证管理,培训管理,销售管理,人员管理,厂房管理,工程管理,设备管理,质量管理,54,（二）生产文件管理,1、主要内容 一是 生产管理的主要文件；二是 是否严格文件的变更控制。2、生产文件作用 中药饮片生产过程中，同时包含了两种本质区别的传递过程，即文件传递过程和物料传递过程，在传递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。（见图10）,55,严格文件管理人员培训上岗,及时、准确填写认真复核签名,严格审核程序审批签证文件,指令、标准SOP、合格证等,岗位生产记录过程监控记录,批生产记录批检验记录,中药材 辅、包,中间产品,中药饮片,控制,传递,中药饮片生产传递过程 示图9 控 制 文 件 物料,56,3、生产文件管理目的*确保所有物料、中间产品、成品都有质量标 准和内控标准；*确保生产操作和过程监控有章可循；*确保所有操作人员都经过培训，明确各自的 职责和任务；*确保批生产记录的真实、可靠，能进行生产全过程的有效追踪；*确保成品放行前审核文件的完整性和准确性。,57,4、生产管理主要技术文件（1）工艺规程,1规定内容“补充规定”中明确中药饮片“生产工艺规程内容包括：名称，规格，炮制工艺的操作要求和技术参数，物料、中间产品、成品的质量标准及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要求。”,58,2提示,批准的饮片标准 编制工艺规程的技术基础和依据。“中药饮片必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。”中药饮片标准-工艺规程-批生产记录应一一对应。,59,规范的工艺流程图 物料-工艺流程的主体，圆形图示；工序-工艺流程中必经的加工步骤，长方形图示；物流-工艺流程中物料的流向，箭线图示；监控-工艺流程中重点工序的检测与检验，菱形图示。,60,完整的质量标准 质量标准体系含义：中药饮片质量标准，中药材质量标准，辅料质量标准，中间产品质量标准，包装材料质量标准等。质量标准完整的含义：*标准栏目完整 五大类标准延伸到各小栏目；*标准项目完整 每个标准检测项目、指标要完整；*标准内容完整 含取样、检验SOP、判断、结论、复验、误差、处理等。应根据规定标准要求制定企业标准或内控标准。,61,适宜的储存条件*面积和空间与生产规模相适应；*卫生条件与生产要求一致；*储存区物料、中间产品、待验品的存放应有防止差错和交叉污染的措施；*生产过程中的储存间应包括生产前的备料间、生产中的暂存间和生产后的待验间；*特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存。,62,明确的操作要求*工艺参数定量化*过程监控全面化-*重点操作复核-合理的工序收率*收率指标与限度范围*计算公式与单位换算*物料平衡与超差处理,63,3参考内容,工艺规程具体内容（通则）1.产品特点 1.1 性状 1.2 性味与归经 1.3 功能与主治,用法与用量,注意,储存等。1.4 其它 2.标准依据 _炮制规范或_药品标准(文件号),工.P 1,64,3.工艺流程图,药材,洁净区管理,内包材,外包材,风选,拣选,清洗,干燥,炮炙,过筛,内包,外包,成品,分选,洗润,切制,粉碎,过筛,内包,内包材,检测,检测,检测,示图10,工.P 2,65,4.炮制工艺要求,4.1 净制 4.1.1 拣选 目的 除去泥土、灰屑、杂质，非药用部分、异物等。操作 风选、筛选、挑选、剪、刮削、剔除、擦等。参数 风量、筛网号、速度等。注意*有相应的风选、筛选场地与设施；*中药材经净选后不得直接接触地面；*操作间应安装捕吸尘等设施；*拣选工作台表面平整、不易产生脱落物。,工.P 3,66,4.1.2 洗润,目的 清洁、软化药材。操作 洗-喷淋、掏洗、漂洗、刷洗、泡洗等；润-常规、加压、减压等；参数 压力、水量、次数、药材量、温度、时间等。注意*不同中药材不得在一起洗；*洗药用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材；,工.P 4,67,*洗药操作间排水通畅，有排湿设施，地面不积水；*润药前应按药材的大小、粗细、软硬程度等分别处理；*洗润用水应符合饮用水标准；*中药材浸润应做到药透水尽；*润透后应及时切制、干燥；*毒性药材等有特殊要求的药材应有专用设备。,工.P 5,68,4.1.3 干燥,目的 中药饮片水分控制在适宜范围内，便于储存保管。操作 热风循环烘箱，履带式烘干机等。参数 装量、时间、速度、温度等；注意*药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；*温度掌握 一般药材80；含挥发性成分60；*洗后应及时干燥，不得露天干燥；*彻底清洁干燥设备，不留死角，防止混药。,工.P 6,69,4.2 切制,4.2.1 目的 便于汤药煎服，利于炮炙、干燥和储存。4.2.2 操作 剁刀式、转盘式及新型切药机。4.2.3 参数 刀距、速度、片厚等。4.2.4 注意*不同品种、规格的药材，在同一操作间同时切制时，应有隔离或防止交叉污染和混淆的设施；*不宜切制的中药材，洗净干燥。可采用其它方法。如捣碎、串碾、镑、刨、锉、劈等。,工.P 7,70,4.3 炮炙,4.3.1 目的 减毒增效，缓和药性，改变或增强作用部位和趋向，矫味利于服用等。4.3.2 操作 蒸、炒、炙、煅、烫、炖、煮、煨、燀、复制、制霜、水飞等。4.3.3 参数 辅料-名称、浓度、用量、方法、拌闷时间等；炮炙-温度、时间、次数、其它。,工.P 8,71,4.3.4 注意*掌握好温度、时间，使炮炙药材符合要求；*尽量采用电、气等热源，便于控制温度；*有清洁卫生的晾药设施与场地，炒制后不得直接在地面晾药；*注意批量控制，确保产品相对均质，必要时混合后过筛。,工.P 9,72,4.4 包装,4.4.1 目的 分装为一定规格包装，便于调配、使用和储存。4.4.2 操作 袋包装机或手工包装。4.4.3 参数 装量、速度、压力等。4.4.4 注意*中药饮片零头包装只限两个批号为一箱，合箱外应标明全部批号。,工.P 10,73,5.质量标准及检查方法 5.1 中药材质量标准 5.1.1 标准依据 中华人民共和国药典，药品标准及炮制规范。5.1.2 执行要求 按国家药品标准进行主要项目（至少真伪鉴别）的检验。5.2 辅料质量标准 有药用标准的使用药用标准，没有药用标准的按食用或其它相关标准。,工.P 11,74,5.3 包装材料质量标准 5.3.1 中药饮片的包装材料和容器应与药品性质相适应，能保证中药饮片在储存和运输期间的质量 5.3.2 中药饮片的包装材料应符合药品质量要求，不得对中药饮片质量产生不良影响。5.3.3 中药饮片的包装上必须印有或者贴有标签。标签应注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期。实施批准文号管理的中药饮片还必须注明批准文号。,工.P 12,75,5.4 中间产品标准（指标值供参考）表3,工.P 13,76,5.5 中药饮片(成品),应符合国家药品标准要求，国家药品标准没有规定的应符合当地药监部门炮制规范要求。（如没有新标准，按原地方卫生行政部门炮制规范要求。）内容有：性状，鉴别，检查，（灰分、水分、杂质等）浸出物，含量测定，性味与归经，功能与主治，用法与用量，注意，贮藏等。5.6 工艺用水 饮用水的质量标准 及检验操作规程。（见生产过程管理）,工.P 14,77,7.物料平衡,在工艺验证基础上确定收率和控制范围。7.1 辅料、包装材料 以批产品产量制定合理的消耗定额。7.2 中间产品和成品 7.2.1 关键工序的中间产品收率 如干燥、炮炙、包装等 收率=本工序产量/上工序交入量（+辅料量）100%7.2.2 成品率=成品量/投料量100%,工.P 15,6.储存要求（见物料管理）,78,8.包装,8.1 规格 最小包装单位、中包装、大包装，常以下式表示：如（3g20小袋 20中袋200箱）/批，或（kg/袋袋）/批。8.2 要求 中药饮片在发运过程中必须要有包装。每件包装上必须注明品名、产地、日期、调出单位等，并附有质量合格的标志。,工.P 16,79,9.工艺卫生,厂房、车间、设备、物料、人员、操作等分别提出其卫生要求，尤其是“参照洁净区管理”的工序应有明确的规定。10.技术安全及劳动保护 10.1 防火、防爆、防毒、防腐蚀及安全用电、用气等技术措施；10.2 设备操作时的安全注意事项及个人劳动保护要求等 10.3 消音、除尘、排污等环保要求。,工.P 17,80,11.定员定额与生产周期,11.1 劳动组织 包括生产该产品所需的车间、班组和生产班次。11.2 岗位定员 按生产岗位编制定员数。11.3 工时定额 工序工时定额=工序劳动时间/单位合格产品产量。11.4 产品工时定额=各工序工时定额之和。11.5 产品生产周期 该产品从投料到制成成品所需时间。12.其它 如动力消耗定额，综合利用等。,工.P 18,81,（2）岗位操作法或标准操作规程,1 含义“经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。”2 内容“岗位操作法：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。“标准操作规程：题目、编号、制定人、审核人、批准人及日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。”,82,3 提示 依据 按生产编写工艺规程；数量 产品品种数乘岗位数；方式 独立文件，与生产记录合，通则与分则合；要求*通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作；*总则与细则的关系；（工艺规程 深化、细化、补充 SOP）*人员素质决定 SOP 内容的繁简；*结合企业实际，可操作性强，5W 1H 内容清晰、明了。,83,4格式关系,岗位操作法或岗位SOP 单元的、共性 该岗位的具 内容的SOP 体操作规程 该岗位的 某产品在该岗位 共性部分 的专属性内容,生产前检查SOP清洁、清场SOP地漏清洗SOP等,规范第六十二条内容,所有产品在该岗位的操作规程,示图11,84,5参考示例,酒黄芩岗位操作法 示例2(文件封面及格式略)1.该岗位的共性部分 滚筒式炒药机使用、清洗SOP，常规加黄酒量，拌闷SOP，炒药气压/温度、炒药时间，晾药、过筛要求等。（具体内容略）,例2.P1,85,2.酒黄芩专属性内容 2.1 批量 50Kg10锅1批 2.2 操作参数 表4,例2.P2,86,2.3物料平衡 收率=酒黄芩量/黄芩饮片量100%2.4质量（酒黄芩内控标准）,2.5其它,表5,例2.P3,87,（3）批生产记录,1内容 产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。2作用 质量审计的主要依据；质量问题追溯的主要资料；回顾性验证或评价的信息来源。,88,3设计原则 批生产记录的设计应能反映中药饮片生产全过程的全部作业活动，要求能反映出：*生产是否按工序依次进行；*各工序是否严格按SOP操作；*各工艺参数是否控制在要求范围内；*物流传递是否有合格证；*物料平衡不应出现偏差等。,89,4流转程序 复制-下达-分发-执行-复核签字-车间审签-生产审签-质量审签-产品放行-归档保存-定期处理 5 填写与保存 及时填写，字迹清晰，内容真实，数据完整；每项都应有操作人及复核人签名；保持整洁，不得撕毁，不得任意更改；按批号归档，保存三年。,90,6审核 含义 项 目 执行标准 判断依据 合格证书 饮片实物质量 法定饮片标准 批检验记录 检验报告单 饮片生产全过程 中药饮片GMP 批生产记录 成品放行单 和补充规定 内容 投料，称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检查结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。,表6,91,7参考内容,批生产记录内容 1.内容 1.1 封面：产品名称、规格、生产批号、生产日期、生产车间、建档人、审核人、建档日期等。1.2 审核记录：审核项目（内容）审核结果、审核人签名、终审结论、终审人签名、签发成品放行单编号。,批.P 1,92,1.3 批生产指令：*产品名称、规格、批产量、周期、生产日期等;*产品执行标准、工艺规程、岗位SOP等（文件号）;*生产车间、工序场地（编号或名称）及卫生要求，执行清洁、清场SOP（文件号）;*使用设备（编号）及执行设备操作SOP（文件 号）；*使用物料要求及消耗定额；*其它有关注意事项或其它操作指令。,批.P 2,93,1.4 炮制各岗位生产,1.4.1 领料单 表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。表格：药材、辅料、中间产品名称、规格、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。1.4.2 炮制各岗位操作记录 生产前检查文件、物料、现场等记录。投料称量复核记录或中间接收复核记录。加工操作记录（设备运行状态标志卡等）。重点工艺参数监控记录。,批.P 3,94,质量监控记录（取样证、中间产品检验报告书、中间产品流转卡等）。收率统计与计算（计算公式、工艺要求）。偏差处理或不合格品处理记录（处理申请报告、批准通知等）。清洁、清场记录（清洁、清场合格证）。物料结算及退料记录（结算单、退料单）。中间产品移交或入库记录。记录整理、复核与签字。其它指令、监控记录、操作记录等。,批.P 4,95,1.5 包装操作 1.5.1 领料单 表头：品名、规格、批号、计划产量、日期等。表格：包装材料名称、规格、进厂编号、数量、检验单号、检验结论、领料人、发料人、复核人等。,批.P 5,96,1.5.2 包装各岗位操作记录（内包装、外包装）注意：包装材料尤其是有批准文号管理的中药饮片，其标签一定要记清领用数、使用数、残损数、剩余数等。残损包装或剩余包装退库或销毁等记录、单据应完整。印有该批号的标签、使用说明书 粘贴于包装操作记录后面。,批.P 6,97,1.6 批产品重点工序的物料平衡单。1.7 批产品重点工序工艺查证表。1.8 成品入待验库记录与请验单。1.9 成品检验报告书、成品放行单、产品合格证。1.10 成品交库单及仓库收货凭证。1.11 其它有关内容。,批.P 7,98,2.整理归档程序,2.1 批生产记录由车间按工艺流程依次整理，附上封面及审核记录表。2.2 封面上整理人（归档人）及车间负责人审核签名、注明归档日期后，交生产技术部门审核签字后，交质量管理部门。2.3 质量检验监督部门审签后，由质量管理部门负责人终审签字，并同时签发成品放行单、成品检验报告书、批产量（件数）的产品合格证。2.4 质量监督员监督待验库管员将产品合格证贴于包装箱规定位置后，准予放行入大仓库。,批.P 8,99,2.5 车间开具成品交库单入库，收回仓库开具的收货凭证或签证。2.6 交库存单底联、（检验报告书、成品放行单、粘贴产品合格证）交质量管理部门，一并归入批生产记录，并与质量管理部门办理文件（记录）的交接手续。2.7 批生产记录由质量管理部门保管，并做好编号及归档记录，便于与同批检验记录和留样样品的全面复查。,批.P 9,100,5、生产管理文件要求,（1）计量与名称 1 采用国际标准计量单位及行业通用单位；2 中药材和中药饮片采用中华人民共和国药典或炮制规范规定名称；3 辅料采用法定名称，可适当附注商品名或其它通用名。,101,（2）编审及依据,表7,102,（3）编制要求,1 标题-清楚说明文件性质，并针对文件内容；2 编码-便于识别文本类别；3文字-确切、易懂、与规范保持一致，不出现地方用语和习惯用语；4记录-足够的空格，填写数据；5目的-简练，明确；6适用-恰当的适用范围；7责任-明确规定执行文件的责任人。,103,（4）变更控制,1批生产记录与岗位操作法对照检查，在执行中不应任意更改。如更改时，应执行企业规定的“变更控制程序”。2检查变更申请。变更理由应充分，内容应经过验证，数据应确切。3变更申请经文件主管部门批准，有正式批准文件。4涉及相关文件的有关内容应同时变更。,104,（三）生产流程管理,1、生产准备(生产前)生产前的准备主要检查以下四项工作:（1）文件-批生产指令、执行标准、岗位SOP、清洁规程、设备操作SOP以及所需的各种记录、单卡、标志等；（2）物料-本批生产所用物料名称、种类、数量、合格证等；（3）现场-生产现场清洁、卫生、设备完好、容器具齐备、计量器具符合要求，并有清洁、合格标志；（4）记录-检查后填写记录，并有人复核签名。,105,（5）参考示例 SOP 示例3,企业名称 _ 发行号_,表8,例3.P1,106,1.目 的：建立生产操作前检查SOP，以符合 GMP要求。2.范 围：车间各生产岗位。3.责任者:各生产岗位负责人、岗位操作人员、质量管理人员、车间管理人员。4.内 容：生产前应对本岗位生产所需文件、物 料以及生产现场进行全面检查。5.程 序：,例3.P2,107,5.1 文件 5.1.1 批生产指令明确产品名称、规格、批号、生产批量、生产周期、加工日期等。5.1.2 产品执行标准（文件号）、工艺规程、岗位操作法或岗位SOP（文件号）。5.1.3 生产地点（工序或岗位号）环境要求及执行清洁规程（文件号）。5.1.4 使用设备(编号)及执行设备SOP(文件号)。5.1.5 使用设备、容器具清洁规程（文件号）。5.1.6 清场SOP（文件号），人员更衣SOP（文件号）。,例3.P3,108,5.1.7 所需岗位生产记录，清洁、清场记录，限额领料单，操作运行状态标志，中间产品标志卡，交接单等空白表格。5.1.8 其它有关文件 5.2 物料 5.2.1 所用物料与批生产指令相符；5.2.2 核对领（送）料单内容，如物料名称、代号、进厂编号、生产批号，并附有合格证或检验报告书（检验报告书编号、结论）；5.2.3 检查物料外包装完好、清洁，并称量核对。,例3.P4,109,5.3 现场,5.3.1 生产场所清洁、卫生，符合该区卫生要求，有清洁（清场）记录或合格证；5.3.2 需用的设备、设施完好，有合格标志；5.3.3 容器具符合清洁要求、有清洁合格标志；5.3.4 计量器具测试范围符合生产要求、并有“检定合格证”，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试。,例3.P5,110,5.4 记录 5.4.1 操作人员检查后填写检查记录，并签名；5.4.2 质量管理人员复核后签发“生产许可证”或由 岗位负责人复核后，记录、签名；5.4.3 检查记录（生产许可证）纳入批生产记录。,例3.P6,111,干燥岗位生产记录 示例4,表9,例4.P1,112,2、生产操作(生产中),（1）计量准确 称量、复核，毒性药材等物料需监控投料；认真填写记录、并签名。（2）生产操作 严格执行操作规程，不得擅自改变操作内容；切实执行生产操作中防止污染、交叉污染和混淆的措施；,113,（3）包装操作 场地、人员、装箱、成品待验等应符合规范要求；严格控制标签、使用说明书等的领、发、用、结、退、毁等 领用数=使用数+剩余数+残损数（4）剩余标签管理 1退库 结料-核对-包封-标志-手续-退库-记录 2销毁 查数-核对-监督-记录,114,（5）过程监控 表10,115,工艺条件监控 对执行文件的监控。经批准的有效文件；不任意更改。称量复核。毒、麻、贵等监控称量。偏差、不合格品的监督。生产过程管理的监督。如批号管理、状态标志等。工艺参数的检查与记录。,116,卫生要求 有防止污染的卫生措施和卫生管理制度，专人负责。制定了厂房、设备、容器具的清洁规程。从事对人体有毒、有害操作人员按规定着装防护。进入生产区的操作人员应按规定更衣、洗手。生产区清洁卫生、无杂物，废弃物及时处理。人员健康要求等。,117,生产 经批准的定点中药饮片生产企业，并应符合国家医疗用毒性药品管理办法及相关规定；人员 应具有相关专业知识和实际操作技能，并熟知相关的劳动保护要求。储存 应按规定验收、储存、保管，设置专库或专柜，外包装上应有明显的规定标志；设备 专用设备及生产线，设备验证；卫生 按规定着装防护，工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染；,毒性药材,118,质量管理 对毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。生产管理*企业有毒性药材生产操作防止污染的特殊措施管理规定；*生产关键工序应经验证，确认其防止污染措施的有效性；*生产毒性药材应有专属性的清洗规程