西医药理学第二十九章大环内酯类抗生素.ppt

,（16元环）,第二十九章 大 环 内 酯 类 抗 生 素,概念：具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素,红霉素 麦迪霉素乙酰螺旋霉素 吉他霉素 交沙霉素,克拉霉素罗红霉素阿奇霉素 罗他霉素,红霉素（Erythromycin）,体内过程,1.吸收：碱性，不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；,2.分布：较广，可透过胎盘，不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高,3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄,抗菌谱 与青霉素相似而略广,G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体放线菌,某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌支原体、衣原体、立克次体厌氧菌,军 团 菌,军团菌病是1976年在美国费城首次被发现的急性呼吸道传染病，当时在退伍军人大会上暴发流行，导致221人发病，34人死亡。最常见病原体为嗜肺军团菌(占病例的85%90%)军团菌为细菌性肺炎的前3位病原之一水是军团菌的自然栖息地，军团菌喜欢藏身于各种水源中，尤其在空调冷却水中和人工管道水中广泛存在。军团菌病在国际上被视为“现代生活文明病”。,抗 菌 机 理,与50S亚基结合抑制肽酰基转移酶,（-）,转肽作用 mRNA位移,（-）,蛋白合成,特点:速效抑菌剂,特点：1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 2.本类药物存在不完全交叉耐药性 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。,耐 药 性,1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；2.首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体(肺炎)、衣原体感染（婴儿肺炎、结膜炎）、白喉带菌者。,临 床 应 用,1.直接刺激反应：主要不良反应口服胃肠道反应 静滴血栓性静脉炎2.肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常3.过敏反应：皮疹、药热等,不 良 反 应,其他第一代大环内酯类,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麦迪霉素（midecamycin）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）,特点：（与红霉素比较）1.体内过程与红霉素相似；2.抗菌谱与红霉素相似；3.抗菌活性与红霉素相似或略低；4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者5.不良反应较红霉素轻,第二代大环内酯类,克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素（roxithromycin）阿奇霉素（azithromycin）罗他霉素（rokitamycin）,特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）1.对胃酸稳定，生物利用度提高；2.血药浓度及组织浓度高；3.半衰期延长；4.抗菌谱更广，抗菌活性增强；5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；7.不良反应较少,