血浆脂蛋白及其代谢紊乱.ppt

第三节 脂蛋白受体,脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平,脂蛋白受体,LDL受体VLDL受体清道夫受体,一、LDL受体结构,配体结合结构域细胞生长因子（EGF）前体结构域糖基结构域跨膜结构域胞液结构域,LDL受体基因结构及功能,基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子受体亲和性LDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞功能见图：,二、VLDL受体的结构,与LDL受体结构相似配体结合结构域细胞生长因子（EGF）前体结构域糖基结构域跨膜结构域胞液结构域,LDL受体与VLDL受体结构不同点,LDL受体对含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，VLDL，VLDL残粒都有高度亲和性，而VLDL受体仅对ApoE的VLDL，VLDL，和VLDL残粒有高度亲和性LDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，VLDL则不受抑制,三、清道夫受体的结构,型清道夫受体的结构域：N-端胞质域域：跨膜域域：间隔域域：-螺旋卷曲螺旋域域：胶原蛋白域域：C-端特异域,型清道夫受体的结构,型清道夫受体没有域,即C-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代,清道夫受体配体,乙酰化或氧化的LDL多聚次黄嘌呤核苷酸多糖,粘多糖某些磷脂,如丝氨酸磷脂细菌脂多糖,内毒素,清道夫受体的功能,巨噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的LDL巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞氧化的LDL是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性,第四节 脂代谢有关的酶与特殊的蛋白质,脂蛋白脂酶(LPL)肝脂酶(HL)或肝脏甘油三酯酶(HTGL)卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)HMGCoA还原酶HMGCoA合成酶,一 脂蛋白脂酶（LPL）,LPL的结构（1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白（2）基因位于人类第8号染色体上，含有10个外显子和9个内含子（3）存在基因多态性，已发现有60种LPL基因突变型,LPL的生理功能,分解甘油三酯（主要功能）分解磷脂 如卵磷脂、磷脂酰胺等促进CM残粒结合到LDL受体上，促进CM残粒的摄取,二 肝脂酶（HL）,HL的结构特点基因位于第15号染色体由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53KD与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族,肝脂酶（HL）的生理功能,水解VLDL、VLDL、及VLDL残粒中的TG平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累分解外周血中的内源性TG，在功能上与LPL相似催化HDL中的TG水解，使HDL2转变为HDL3，同时使IDL转变为LDL,三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）,LCAT的结构特点主要在肝实质细胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血浆中的LCAT来源于肝脏LCAT属糖蛋白，由416个氨基酸组成基因位于16号染色体上二级结构中，21为螺旋，24为片层，55为不规则结构,LCAT的生理功能,主要在HDL代谢中发挥作用使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的HDL将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯,四、HMGCoA还原酶,结构特点：（1）存在于内质网及过氧化质体的膜 上（2）基因位于第5号染色体（3）由20个外显子和19个内含子组成,HMGCoA还原酶的生理功能,合成胆固醇的限速酶（主要功能）LDL受体摄取细胞外胆固醇的调节酶HMGCoA还原酶活性的降低可使LDL产生的速度下降。VLDL残粒和VLDL异化增加，转变为LDL减少,