5氨基糖苷类及多粘菌素.ppt

1,氨基糖苷类及多粘菌素,Aminoglycosides and Polymyxin,垦拉菜匿驹喷炼告锯媒抗频娄殷矾芬笨壳效尖紧韶挛毅露洛狄帆殖数擒牡5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,第一节 氨基糖苷类抗生素,一、基本结构氨基环醇,妓芦扔点锗榆尚灰么摹藤弓承阔吉酪餐羡躲俊炊绢揩驼阑菱粗弯妨矮储匡5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,3,二、氨基糖苷类抗生素分类,含链霉胍类:链霉素,含脱氧链霉胺的氨基甙糖苷类,含放线菌胺的类:大观霉素,位、位被取代新霉素等,位、位被取代,天然庆大霉素等,半合成阿米卡星等,劲太秧占侩淄赛忘府利怂垦岛纶坷粹旧杆乡肄槐玖培凝菱咸刚坯瘸肿揪鹰5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,4,抗菌作用机制,2.干扰细菌蛋白质合成：起始阶段 肽连延长阶段 终止阶段,三、氨基糖苷类抗生素共性,1.影响细菌代谢；,毫票踢倦醒游谷妄务蹋输佬艇李思荧岩皮胖焰辙迂烁玛趣胶济酚乍凛褂囱5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,5,30,50,1,4,mRNA,氨基糖苷类药物干扰菌体蛋白质合成示意图,砷射意脸包楚蓄形容篙遮型饯次党门拍嘱如睁犬豪翰酞国辟继疲直宽曲差5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,6,抗菌谱对需氧G-杆菌（大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属）有高度抗菌活性对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌、分枝杆菌有抗菌作用对流感杆菌、肺炎支原体中度敏感（临床疗效不显著）对G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用甚微,脱各混膀争乌捶台略涌炊职揩暗壤灰卓摈坟讽具给凳守迹蔑姐缎皮疟想官5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,7,口服或直肠给药均不吸收，常用给药方法肌肉注射；药物与血浆蛋白结合率除链霉素（35%），大多低于10%。主要分布在细胞外液，组织及分泌液中浓度很低，肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高，可透过胎盘屏障，积聚在胎儿血浆和羊水中；90%的药物以原形经肾小球滤过排出。,体内过程,史乳鸽域鲸痔埃冰寥载阉芳芬警病罢蕾呼仰啃帝赂豌迷白湍愚蔚笨轻铃新5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,8,不良反应,1.耳毒性,耳蜗神经损害,2.肾毒性,3.神经肌肉阻断作用,4.过敏反应,睬比萎从逼恋佐莆膘低狠髓薛研结睬蝎房师向鲁轿赣躬为奢抢橙突氢悔嘎5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,链霉素结构及其体外活性,MIC,金黄色葡萄球菌,1,肺炎球菌,0.2,脆弱杆菌,2,大肠杆菌,1,奇异变形杆菌,4,绿脓杆菌,20,结核分支杆菌,0.5,第二节 氨基糖苷类抗生素各论,一、链霉胍类：链霉素,(ug/ml),蔗秉涵隧车夫招傍悬祝赫嚷毒甫馆隅匡油鞋笨盾垣曹孝鸥占煤湍册轩攒剖5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,10,链霉素作用特点：,1.细菌对链霉素极易产生耐药性,2.同类药之间有单向交叉耐药性（链霉素 卡那霉素 阿米卡星 小诺霉素）3.对G+有效但不及青霉素G，对G-杆菌有较好的PAE4.对鼠疫杆菌感染作为首选5.对结核杆菌有较强的抗菌作用,临床应用,鼠疫与野兔热病；布氏杆菌病；感染性心内膜炎：结核病。,剑莉味悬盎哀疾沤墟投比淹伴悄茅起坐挡得居亨山舰从秃诱育槛辐腰伤明5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,4,，,5,位被取代的含,2-,脱氧链霉胺的氨基糖苷类,MIC,名称,金黄色葡萄球菌,大肠杆菌,绿脓杆菌,吲哚阳性变性杆菌,新霉素,B,0.5,25,530,4,巴龙霉素,1,8,100,4,利维霉素,0.8,6,6,3,核糖霉素,12.5,3.6,100,36,(ug/ml),二、2-脱氧链霉胺类,起帖室詹滔蛇衫医刮可齐奖霄菏鱼弃冗虫壬堪光杨娥臣吗痢焦拈脑风合肌5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,4,，,6,位被取代的含,2-,脱氧链霉胺的氨基糖甙类,（ug/ml),MIC,名称,化脓性,葡萄球,菌,粪肠球,菌,大肠杆,菌,克雷白,菌,绿脓杆,菌,奇异变,形杆菌,吲哚阳,性变形,杆菌,庆大霉素,Cla,0.1,2.8,0.2,0.2,0.21.5,0.6,0.41.5,西索米星,-,-,0.4,0.2,0.2,0.6,0.6,名称,金黄色,葡萄球,菌,脆弱杆,菌,大肠杆,菌,克雷白,菌,绿脓杆,菌,奇异变,形杆菌,吲哚阳,性变形,杆菌,卡那霉素,A,0.52,832,3,0.22,100,4,28,卡那霉素,B,0.8,-,0.8,-,50,-,1.53,妥布霉素,0.2,28,0.4,0.4,0.4,0.6,0.8,果贿营支浦锗妓酮勃彤做裙顾瓮宙右券即刹剥拜命脊舌劈竹棉踊劲辽酵愁5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,13,卡那霉素,攀瑰百毖飘蒋肢兢示胜骑似喉鞘菩请被荒民谦瞥诸醉毫府饲灸肘物虏白枝5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,14,庆大霉素（Gentamicin),特点：抗菌谱广，抗菌作用强G-需氧杆菌，首选绿脓杆菌，与羧苄西林合用，首选G+球菌G+杆菌联合用药有协同作用广谱青霉素、头孢菌素、四环素等,嘶挡渭匪昏恃偿痔瓮垛泡庙越炎匣积唤屎啪腐睦诽英兄瓜恤冻磨锌凰纶漱5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,15,妥布霉素（Tobramycin),抗菌作用似庆大霉素抗菌、抑菌作用较庆大霉素强对庆大耐药菌有效应用铜绿假单胞菌感染,酌网容昆硝雏哎丧故炉如瞻喂阅珊巨毯饱版铱兴项袖琴特桃志岸伦访停姥5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,半合成氨基糖苷类的体外活性,MIC,名称,金黄色,葡萄球,菌,粪肠球,菌,大肠杆,菌,克雷白,菌,绿脓杆,菌,奇异变,形杆菌,吲哚阳,性变形,杆菌,丁胺卡那霉素,0.43,2,2,2,3,3,1.53,地贝卡星,0.8,36,1.5,-,-,-,312,奈替米星,0.10.8,0.212,0.2,0.2,0.2,1,0.212,半合成衍生物,丁胺卡那霉素(阿卡米星),奈替米星,(ug/ml),似帛狄买崇道论拯楔铡悉冰氦亿呜梢凄祸废牛末湘恼绣菜群农鞭粳营蜀次5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,17,阿米卡星（Amikacin)即丁胺卡那霉素,优点：对许多肠道G-菌及铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定。应用治疗其它氨基甙类耐药菌株所致感染。,箩闺库运耿反垄贼霉炯缕雪馅露遍唆什壮希芬锹森谆顷榔执耗抹耶祖光牢5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,18,奈替米星（Netilmicin),抗菌谱广，但药效不及阿米卡星，也对灭活酶稳定。优点：耳、肾毒性为氨基甙类中最低者。,浇藕扁刺愁太吴承编熊贤杉述据芭惑瞻锈谓毋谎瞪是集毕卧雨笋矢全教玲5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,大观霉素的体外活性,MIC,(ug/ml）,化脓性葡萄球菌,肺炎球菌,淋球菌,大肠杆菌,6,12,8,12,三、含放线菌胺的氨基糖苷类,大观霉素,蹿想饯辖碰免航零脯沤帜资奢脓人睫谆甚危坤示洼抢咖吮诱检匿煽垛勉栓5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,20,大观霉素（Spectinomycin),特点：对淋球菌有高度活性。应用对青霉素、四环素耐药或过敏的无并发症淋病。,棚敦悠湾垣交境筛浅且涉隘铭把溯绢成燥瑰恨危砷疗耐让漠姻碴眩殆径被5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,第三节 多粘菌素（Polymyxins),6-M0,DAB,Thr,DAB,DAB,DAB,X,Thr,DAB,DAB,L-Leu,6-M0=甲基辛酸DAB=2，4-二氨基丁酸Thr=苏氨酸Leu=亮氨酸=肽键（CO-NH）,多粘菌素B（X=D-苯丙氨酸）多粘菌素E（X=D-亮氨酸）,摊忱甭端砍置弦怠圣傻涪帧识壮哪灶枫炔臻媚瓷丰苞脆巷甲泻提法薯钧铡5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,22,作用特点抗菌谱窄，对G-有强大杀菌作用；对繁殖期和静止期细菌都有效；是对绿脓杆菌作用最强的药；有严重肾毒性及神经系统毒性；不宜与其他肾毒性药物合用，能加强肌松剂和麻醉药的神经肌肉阻滞作用；与酸化尿液的药物合用，以增强抗菌活性；不易耐药，同类药物之间存在交叉耐药性。,作用机制 含带正电荷的游离氨基酸，能与G-菌膜上带负电荷的PO43-结合；亲脂链直接插入膜内脂肪链中，使膜表面积扩大，通透性增加，导致菌体内有效成分外漏，细菌 死亡。,画法扎初聘搓鸦奏淳泪怖磅蚌嘴瘁爱谋吏违勿纹闭饿阴锄苔欧怔祷并址序5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,23,临床应用,铜绿假单孢菌感染其他G-杆菌感染局部应用,勉了遇茵探膘就腐肌贡遏波绪帐揩睫踩颜秃估吵英凌氏侄淖条守擅生稚纶5-氨基糖苷类及多粘菌素5-氨基糖苷类及多粘菌素,