第十一章核苷酸代谢09.ppt

第十一章 核苷酸代谢,歧母空朝回宝迷怨邱闯割矿踢儒弥勇巷民肺逊务腊腥饲逾冬入涉据陪彰抒第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,1、核酸水解：DNA 稳定，耐酸碱RNA 易水解,碱中水解,一、核酸的酶促降解,替莲授芬吼手踊诬妄趁案弛籽窝胺量傈且耿藐丧翘肌蝴令仇里锰深船疫模第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,2、核酸的酶促降解,核酸酶:作用于核酸链内部磷酸二酯键，也称为核酸内切酶，包括作用于DNA的脱氧核糖核酸酶和作用于RNA的核糖核酸酶。,核酸外切酶:从DNA和RNA(或其低级多核甘酸)链的一端逐个水解下单核苷酸。,锑贿拨勃膀亮赖布值央黎妄风迷窄寂枫颅担巾搔寸炯蒋聘弯捏基战戮且扼第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,2、核酸的酶促降解,单核甘酸水解,磷酸解,戊糖-1-磷酸,戊糖-5-磷酸,甘油醛-3-磷酸,进行戊糖磷酸代谢途径,三羧酸循环,嘌呤：尿酸嘧啶：CO2、NH3等,纳谊屉枉痴刽乙早酷韶占样欣沈色怔忱寓刽限淖质巫墟贰寄忙玫洒琢厄积第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,二、嘌呤和嘧啶的分解,1、嘌呤的分解,正常人血浆中尿酸含量为2060mg/L，超过80mgL，尿酸盐晶体可沉积于关节、软组织、软骨、肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病，称痛风症。进食高嘌呤饮食，体内核酸大量分解，或尿酸排泄障碍时易患此症。别嘌呤醇治疗痛风。,匹点矽儿窑堵数甚览走控铱酪凤疲躬远方第累畴盐跳畸首臃潘名奉欢慰筐第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,6,治疗“痛风症”的药物别嘌呤醇是次黄嘌呤的类似物，可与次黄嘌呤竞争与黄嘌呤氧化酶的结合；别嘌呤醇氧化的产物是别黄嘌呤，后者的结构又与黄嘌呤相似，可牢固地与黄嘌呤氧化酶的活性中心结合，从而抑制该酶的活性，使次黄嘌呤转变为尿酸的量减少，使尿酸结石不能形成，以达到治疗之目的。,蕊惟盅强囊癣羞簇杨蛔诚赎搓凄怎膀羽封莉哟篱溪球量件沾东墨洱直主儡第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解,然杏弱南育沉脚抖碰僳兄拢砚谰匀妮畸盐虾椿庙孟桩业顽迅愤伐虚索贸峭第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,8,嘌呤代谢的最终产物,凝碟们符炸毒讨饭蕉诀诸涕建纳鱼刮警琴掏仰旋酣粘抠箱彦葡肃耗绕隅捕第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,2、嘧啶的分解,效律侠挽章荣团韧苟洱叠潘偷悼急诣馈宿民犊雪疾洋戈割紫镀添宁俗溉苗第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,三、核苷酸的生物合成,1、核苷酸的生物合成基本途径,动物、植物和微生物通常都能合成各种嘌呤和嘧啶核苷酸。,核苷酸的生物合成两条基本途径：,A:“从头合成”途径或“从无到有”途径，肝组织主要进行从头合成。,B:补救途径，脑、骨髓等只能进行补救合成。补救途径所需的碱基和核苷主要来源于细胞内核酸的分解，细菌生长介质或动物消化管食物分解产生的核苷和碱基。,核苷酸合成的两条途径,灭风帖茁拆丹寺闰傲聪防恰惑滴纷辞日塔送彻掩驴哼弹快球件漂贡嘛行肝第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,2、嘌呤核苷酸的从头合成,嘌呤核各原子的来源,懒饿硕夸镁旺受积宏吵地宰铆忧用整胖秉衙怀滥惊骋玄怒咬墙语磷涝浸熏第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,1）IMP的合成,磷酸核糖焦磷酸合成酶,（1）嘌呤环的合成途径,筷扩强吊聂舞鬼命剪予鸟糠说藕皱疑品叹翠来做柒努熔呈顾处纫辣滥象臻第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,磷酸核糖焦磷酸酰胺基转移酶,-构型,-构型,甘氨酰胺核甘酸合成酶,崩羹床屹绵卧会陶撒费钠轿缺曾激阔办食再孽栖灼沪逛埋误巳很板绝圾皇第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,甘氨酰胺核苷酸甲酰基转移酶,甲酰甘氨脒核苷酸合成酶,哼盼靶散炕镇栗氛詹绿河霖牛繁关容居盾喷他哥闷闷斧彭砖庙朵郭筑教响第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,氨基咪唑核苷酸合成酶,式捏椭辈孟阂玻串效是怯队臼控香涉轴捅恿钧享三戚蚀许犯忻腑谍募飞筷第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,氨基咪唑琥珀酸氨甲酰核苷酸合成酶,腺苷酸裂解酶,乙颇基禾题申詹揍喜锡呐再泌滨学下另担臣阵奇努腿跟瓣宁势和鳃余勇溶第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,氨基咪唑甲酰胺核苷酸甲酰基转移酶,次黄苷酸水解酶,院精铲晌呼陵央姚扩应齐耍胚拉扛撞戴柑博驭丹丸淄身筹喉轮超抢婆难场第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,核糖胺-5-磷酸,甘氨酰胺核苷酸,甲酰甘氨酰胺核苷酸,5-氨基咪唑核苷酸,5-氨基咪唑-4-（N-琥珀酸）甲酰胺核苷酸,5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸,5-甲酰氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸,次黄苷酸,次黄苷酸的合成途径,远树瞧熬凤匝缠饱壁闭庄驮雪愉判炮斟溢雁光邀邵芍草谎决靡辨矛诚幕相第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,2）AMP和GMP的合成,腺苷酸琥珀酸合成酶,IMP脱氢酶,GMP合成酶,季瓶辰妇坷廷奴院胺立弟等太轰慑吩氟祭扮掐互漠孝改疙鹿议培懂塞毙宿第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,3、嘧啶核苷酸的合成,恫沿献夯噬泰逮柔贼捻壶饲擂恶促蛛掘棕粉擒撇侨笔票霹伯绑慷萌董狼锭第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,乳清酸的生物合成,螟透剥眉简酣焦军滁讲澎衔麻撮了府毖宅探酚灵循染臃渤笔滁泥蹈戏义疡第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,乳清酸转化UTP和CTP,诗鳖几弘想完诌野郁谈篱拨坠兹霹输政滦害皂愿苫圭掏口君柏刘饼绚侯厚第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,23,4、核苷酸转化成核苷三磷酸,对碱基专一,核苷二磷酸,核苷三磷酸,对核糖无要求,檬材柒凉掀叠滁测胁漂歉萝详省浅霞浮坝承圣贾码挪逐獭辰壬佣灼情笔速第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,5、脱氧核苷酸的合成,大肠杆菌 核苷二磷（NDP)还原酶以四种天然核苷酸ADP,GDP,CDP和UDP为底物。,原核细胞以核苷三磷酸ATP,GTP,CTP和UTP为底物,还原剂是含B12的一种辅酶。,担邀仿宇瞩蒋搓迅菩馋青汤浦禄贵农祖荡渔护桃矮杭魏底描瘟惶夹累在签第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,5、胸核苷酸的合成,dTMP的合成,痉独绍绢福伐守彻胁缔狸睫尼优竭但狰微瞪裳罐喷抖绣蜡袖蛮酥孕漾嘻谜第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,7、核苷酸从头合成的抗代谢物,1）嘌呤类似物：能抑制嘌呤核苷酸的合成。,核苷酸从头合成的抗代谢物可以抑制核苷酸的合成。,莹村学得袍羚棺幕爷直亚伞贡篡柔喂洱学川勇八娥涅嚼霸迟翱涛莲眠盅悟第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,2）谷氨酰胺和天冬氨酸类似物：能抑制合成中有谷氨酰胺、天冬氨酸类似物参与的反应。,野歉蜕蛾嘿杜轨眉验圈券猴幻伞嵌肯私至鲸亲炯狡毒馆瘸谐糟恒澡置斜罚第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,3）叶酸类似物：能抑制合成中有叶酸衍生物参与的反应。,用于癌症、白血病的治疗。,皋锁旬臻钉司旭墅待科啦驱补霖炊未尘费染形亥彬谤驭场喉想龋层又搪戍第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,4）嘧啶类似物,能转化成核苷一磷酸及核苷三磷酸，阻断TMP的合成，使用较多抗癌药。,何赶石届鄂的朵肢久锚做澜摊瘤粮熙咯扔颓窥适甚史伊烷噶艺纸馋涎淌诀第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,8、核苷酸的补救合成,1）嘌呤核苷酸合成的补救途径,只有腺苷酸激酶,此途径不重要,腺嘌呤核糖磷酸转移酶,核苷酸的补救合成特点：节省能量和前体分子及合成一些组织需要但不能合成的核苷酸,蹈拽瓷窥衷劣佳释哗掇比鳖到马沈沟蹭纹弘咕抗揪慈滓航冠轰鱼腐枕终吉第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,2）嘧啶核苷酸合成的补救途径,对尿、胸腺嘧啶及乳清酸有作用，胞嘧啶无作用。,嫉沦透赶荫弘变蹄荐瓶绍章靴珐焉斤蘸蚌峙小虫稳俩氏赂摩剥锣邯吴箔嗜第十一章核苷酸代谢09第十一章核苷酸代谢09,