抗肾上腺素药1.ppt
药理作用：,选择性阻断-R，拮抗肾上腺素的兴奋作用。,肾上腺素受体阻断药-受体阻断药酚妥拉明（Phentolamine）又名：立其丁（Regitine）,1.扩张血管、降低血压 阻断1-R，降低外周阻力,2.兴奋心脏 非直接作用，由于血压下降经压力感受 器反射性兴奋；阻断突触前膜2-R，促进NA释放，产生快心率作用,3.其它作用 拟胆碱、拟组胺、可使胃肠平滑肌兴奋。,临床应用：,1.治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎,2.抗休克（感染性、神经源性、心源性）,3.治疗心肌梗塞及难治性心力衰竭,心衰：心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。,酚妥拉明兴奋心脏、舒张小血管，解除心功能不全时小A小V的反射性收缩作用，降低外周阻力，降低心脏前后负荷，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，改善心功能不全时的肺水肿、全身性水肿，减轻心衰症状。,4.NA静滴外漏时用于局部浸润注射,5.用于嗜铬细胞瘤的诊断,嗜铬细胞瘤：此瘤90%位于肾上腺髓质嗜铬组织中，促进NA、肾上腺素大量释放。,诊断：快速iv 5mg,血压在2分钟内迅速下降并持续5分钟者为+性（利用其对Adr升压作用的反转作用）。,-受体阻断药-R阻断药已有30余种，它们的作用存在若干差别,2）对细胞膜是否有膜稳定作用；,1）对心脏1-R是否有选择性阻断作用；,3)是否有内在拟交感活性,药物分为5类（1-R的选择性、-R的阻断作用）,1A类对12受体无选择性，无ISA：典型药物 普萘洛尔(propranolol)1B类对12受体无选择性,有ISA：典型药物 吲哚洛尔(pindolol)、阿普洛（alprenolol),2A类对1受体有选择性，无ISA：典型药物 阿替洛尔（atenolol），美托洛尔（metoprolol)2B类对1受体有选择性，有ISA：典型药物 醋丁洛尔（acebutolol）,3类、-R阻断药：典型药物：拉贝洛尔(labetalol),药理作用：1.-R阻断作用：,(1)抑制心脏,（2）对外周阻力的影响初升高、长期用降低,（3）收缩支气管平滑肌：,1A类、1B类-R阻断药对2-R有阻断作用，引起支气管痉挛。对兼有哮喘的患者应禁用。,对患心血管疾病同时兼有哮喘患者宜选用阿替洛尔 atenolol、美托洛尔metoprolol;,(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)在阻断-R的同时，兼具有微弱的-R激动作用,吲哚洛尔、阿普洛尔 具有此作用。一般此激动作用较弱，被-R阻断作用所掩盖。但当通过药物如利血平耗竭递质（此时无激动剂存在，也就无拮抗作用显现）时，此微弱的-R激动作用表现出来。,隐含-R激动作用，减少心脏抑制，但也有诱发心绞痛的危险。选药时，对心绞痛患者此类药物应 禁用。,2.内在拟交感活性作用,药物抑制细胞膜对Na+的通透性，对心肌细胞膜的稳定作用较明显,动作电位上升速度和幅度降低，传导减慢，延缓自律性组织4相除极化，使兴奋性降低，延长ERP。,*对患有心律失常及高血压患者有利（药物须用到较大剂量时才有）,4.抗血小板聚集作用(普萘洛尔）,3.膜稳定作用,临床应用：,抗心绞痛 普萘洛尔、美托洛尔、抑制心肌做功降低耗氧、延长舒张期增加供氧，降低心梗发生和发生后猝死率。,2.抗心律失常（快速性心律失常）普萘洛尔 降低自律性、心率、传导，延长不应期。对 交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致心律失 常效佳。,3.抗高血压 选择性、非选择性均有效。普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 常用,降压因素多方面：心脏抑制1；减少血浆肾素水平1；阻断交感神经末梢2正反馈；中枢阻断受体,4.甲状腺机能亢进的辅助治疗 普萘洛尔目的:减轻症状（病人受体对内源性儿茶酚胺反应性增高),使心率、震颤、焦虑、代谢；短期内用于甲状腺危象、甲状腺术前治疗,普萘洛尔（propranolol,心得安）,受体阻断作用较强，选择性低，无ISA。HR，心收缩力、心输出量，冠脉流量，心肌耗氧量。血压下降，但支气管阻力有一定程度增高。用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。,药理作用：,1.心脏外的-R阻断所引起的不良反应：,*支气管-R阻断哮喘；,*消化道-R阻断消化不良、恶心、腹泻,*血管上-R阻断-R占优势，四肢发冷，脚趾皮肤溃疡坏死；,*影响糖代谢的-R阻断加强胰岛素降血糖作用，并掩盖低血糖时HR升高作用，后果严重,不良反应：,2.心脏副作用及禁忌症：心衰、窦性心动过缓，房室传导阻滞。,3.反跳现象：治疗时如突然停药，原有病情恶化。原因为长期应用某种-R阻断药后，-R构型发生改变，对儿茶酚胺的敏感性增加，-R数目增加，（up-regulation）。因此，在病情控制后，必须逐渐减量停药。,
