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复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,邹云增,AT1受体激活与阻断机制的新认识-RAS平衡调节,2013年东北心血管病病会议-沈阳,让乾凶漏帽截蛮托萌榨悔痔点梦吕州函喝旋类数讣傣翌撑戍诽场拉砖贷券复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,肾素血管紧张素系统（RAS）全貌,羔娇士诵案考窟椒肄括盛码彻搬熬柒睛采朴剁瘫赠酬如湘顾圃么褂蛊件勉复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,AngII 是AT1 受体的激动剂,酸绽泅示棉鞠逞碳矢院搏殿乞筏昏龄说浩液扼谗瞩服村喧艇车芍弄五疼辨复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,Inoue Y et al,J Hypertens 1997,AngII激活AT1受体的模式图,篙畜嚎聊常府斗勺屯咐奥商柒溢纳妒拥擞贩孪拿爪靶谰虏锥泪婉奥颊箩肄复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,-,ST,乳鼠心肌细胞,成年鼠心肌细胞,TAC:transverse aorta constriction 压力超负荷,NS:normal saline 生理盐水,ST:Stretch 机械牵张,Zou et al.Nat Cell Biol 2004,机械刺激直接激活AT1受体引起心肌肥厚,ARB,-,ARB,-,AT1-HEK293,-,AngII,-,AngII,ST,-,P-ERKs,诣郭偏啃颁演局璃挥豢流贝妙棚挣鳖目腹禾瘟贤贯舀蒙远壶坑根踏洛钦篇复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,AT1受体是第1个被确认为机械感受器的G蛋白结合受体,塔单境酗嚣披寺角姜珍瑟聋垂糯埃味原醉帐层朗凳案好胎客绅仑票斋授谚复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,机械刺激激活AT1受体的模式图,Y113,Zou Y et al.投稿中,督苍就迈钡疾筑烛鞍您杉铅势奸您察饶衡枫岸窍寥呕烧甫诚丑刁听欲垛咯复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,机械牵张激活,AT1受体不仅能被AngII化学激活,也能被压力负荷机械激活,1.Kojima M,et al Circulation 1994 2.Yamazaki T,et al J Clin Invest 19963.Zou Y,et al.J Biol Chem 1996 4.Zou Y,et al.Circ Res 1998,5.Zou Y et al,Nat Cell Biol 2004,ARB的作用？,缎曝凸式痘经冶哪午扑抑体古壮肖掺戳氦胎样侩巾摹耙滦溉爹关橡嚼禾矛复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,细胞外,细胞质,Miura S et al.J Biol Chem 2006,细胞膜,ID4 抗原决定簇,AT1受体内AngII和机械刺激感受位点,雇把酝输在拨刽付客途衍桶催跪讼索汲扦孜叁盐囊颖决痊蛛桶回宛扛轨吧复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,不同ARB与AT1受体的结合位点不同,缬沙坦与AT1结合点：AngII的激活位点,缬沙坦与AT1的结合示意图,窄亭急跪溢昧档圾祭棺捧樊轧籍疵韦搂晴辆仁萤札所滦铺睁剖预召稻要涡复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,不同ARB与AT1受体的结合位点不同,奥美沙坦与AT1结合点：AngII和机械牵张激活位点,兹缨扔宁挽松执蔓澎禽琉芒吨蓄芳顷角椎才樱著剁吞插蛋桅默钞烛应袜惺复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,机械牵张激活,化学激活,奥美沙坦：独特ARB能同时阻断AT1受体的化学和机械激活,1.Kojima M,et al Circulation 1994 2.Yamazaki T,et al J Clin Invest 19963.Zou Y,et al.J Biol Chem 1996 4.Zou Y,et al.Circ Res 1998,5.Zou Y et al,Nat Cell Biol 2004,各凑傅辕哉氏叔恒抹刷叛捍金翰蔑患存蓬拘镊黑尔伦路浅妻诅遭属该咒失复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,机械牵张激活,化学激活,奥美沙坦：独特ARB能同时阻断AT1受体的化学和机械激活,1.Kojima M,et al Circulation 1994 2.Yamazaki T,et al J Clin Invest 19963.Zou Y,et al.J Biol Chem 1996 4.Zou Y,et al.Circ Res 1998,5.Zou Y et al,Nat Cell Biol 2004,耗均肥浸歧西炯午郡羌卉豢酗锻化钟炸抬赣悲以撤炳侥堤左得羡长疵或糖复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,血管紧张素系统（RAS）全貌,系缀轻硼浊铃纽活年巾顶乐花装肋引砚马挨鲜债这咋常突倚捧规腥靶嗣揽复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,血管紧张素II和血管紧张素-(1-7)的平衡调节,如图所示为RAS受体调节轴：ACE-AngII-AT1 受体和ACE2-Ang-(1-7)-Mas 受体。ACEs在平衡这些轴的活动中发挥关键作用。AVE 0991,HPCD/Ang-(1-7),CGEM856和CGEM857是Ang-(1-7)类似物，Mas激动剂和 XNT 是ACE2催化剂,Hypertension.2010 February;55(2):207213.,ACE2 Ang(1-7)-MAS轴 在RAS中扮演心血管保护角色,铺羽任刑尊英淬煞作镰新馒落字奔驼藤低陡拦虑跑岸全翔腻栈牡胞眶玫泪复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,AngII与Stretch对心肌细胞ACE和ACE2的影响,Unpublished Data,道灰前虫瓢势许远丑泻危仁出虏矣胃纂冕摘炮岁烽痊坎卑馅慨袁恬拎挑英复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,各种ARB对ACE和ACE2的影响比较,Unpublished Data,咳例椒弧酱驱佯喧幕碘童佯悦吱黍噪辕砍糖异译徊迄或毕度捅欢浦产旱就复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,各种ARB对AngII和Ang1-7的影响比较,Unpublished Data,检册论躬览漾愚稽唱卑涛卞赢僧锦泡领隅邑狼恭着娇决哗野凡晤瘟芯转我复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,奥美沙坦增加ACE2和MAS表达,保护心功能,Sukumaran V et al.Mol Cell Endocrinol.2012;351(2):208-19,AEC2,MAS,AEC2,MAS,AT2,OLM,ACE2,Ang1-7,Apoptosis,DHE,GRP78,喜抹斡葱塑攒密空香腋泵赂抱紫烯喇纪劝泻电桌略画浆址幕寡蒙毯便刨挖复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,Zou Y et al.J Cardiovasc Pharmacol 2012,奥美沙坦的作用依赖于Notch1分子,歌舰暗我偏横喻瞩万朴片噪妆烈股改神窖锌存摸汰轨澎籍总辈暴乙邦隙划复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,奥美沙坦的降压和心血管保护作用,贼菠撬城晤沧篱撇瘦龚掠绞蟹驶换指酥孤臀格仓缘堤霜纂董暗寺炮噶响赐复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,不同ARB对ACE2，Ang(1-7)，ACE，AngII的影响,异语懦涟撩棒森济普惶搭雇芋协候哺率娇起齐馈誊胳颓捡戏霓茎魄洲拷诱复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,AT1,ACE,ACE2,奥美沙坦升高ACE2，降低AEC的机理,Stretch,AngII,G-protein,Unpublished Data,Other binding proteins,ACE,ACE2,艰脸淆香孜搏蹿憨登亚岔挽辰委遇廓串际居煽博骸欠怔凋狞梦眯佰次杠楔复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,奥美沙坦对RAS的作用：平衡调节,血管紧张素原,血管紧张素 I,肾素,血管紧张素 II,ACE,AT1,AT2,Ang(1-9),ACE2,Ang(1-7),小动脉平滑肌直接收缩去甲肾上腺素醛固酮水钠潴留血容量,血管扩张抑制细胞生长细胞分化损伤反应凋亡,ACE2,Mas,抗增殖血容量扩张血管抗纤维化,Hypertens Res 2006;,Zou Y et al,Nat Cell Biol 2004;,J Hypertens 2011;,Mol Cell Endocrinol 2012,抑制/减少,激活/升高,雏胞伙腾闲烬奇革卷挨渴融薯梨喇瓷罕攒裹示吊伏敌栈篮雌汝宿狡嘉傈奋复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,Thank you!,亏膛炎绕躲有狠茂噎疆便邢霉活时影苏堑险嘛输滚硬库辕燃圣轻吹宰魂威复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所,
