血脂康美国II期临床研究.ppt

血脂康美国II期临床研究,解放军总医院 叶平,血脂康2期临床研究设计,2,评价血脂康在门诊高脂血症患者的降脂疗效和安全性 一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究试验分组：安慰剂、血脂康1200 mg/天,血脂康2400 mg/天观察时点：0，4，8，12周病 例 数：中美患者约120例首要终点：治疗后LDL-C相对于基线的变化%次要终点：治疗后 LDL-C 100 或130 mg/dL的比例 治疗后 TC、TG，Apo-B 相对于基线的变化%治疗后HDL-C,Apo A-I 相对于基线的变化%,入排标准,入选标准:空腹TC 240 mg/dl，和 LDL-C 160 mg/dl但 220 mg/dl，和TG 400 mg/dl18岁以上，男女不限，BMI 36 kg/m2必须愿意遵循TLC食谱排除标准：筛选访视前 6 个月内出现过心肌梗死、卒中、短暂性脑缺血发作、或心血管手术筛选访视前 4 周内患者服用过降脂药，包括他汀类药物或血脂康筛选访视时患者高血压控制不佳 患者正在服用抗凝剂，但服用阿司匹林 325 mg/日者除外患者肝功能异常(ALT 或 AST 大于1.5倍正常值以上或有临床表现)CPK 超出正常范围患者肾功能异常(Cr 大于正常值或有临床表现),3,美国研究中心,4,中国研究中心,5,严格的GCP质量控制,6,方案经 FDA 审批,完全按照ICH GCP的标准在中美同时进行选择国际著名CRO执行2期临床研究各项具体工作选择富有经验的中美研究者,并进行 GCP 培训和稽查中心实验室测定血脂、安全性指标、心电图、PK等第3方负责药品包装和编盲第3方负责数据管理和统计分析随机、双盲试验设计方案以及其他文件均经美国和中国伦理委员会审批英文文件管理系统（纸版和电子版),国际著名CRO执行2期临床研究各项具体工作,Kendle 临床监查INC&ICON 临床稽查Covance 疗效,安全性和 PK 检测ERT 心电图ICON 数据管理、统计分析和资料撰写Frontage 稳定性和放行检测Fisher 药品包装、编盲Chubb 保险,7,研究分组,8,研究人群,9,人口学和基线特征,10,既往病史(Safety Population),11,治疗12周疗效结果(相对于基线变化的百分比）,12,数据以 Mean SD 表示。与安慰剂组比，*p0.001，*p0.01，*p0.05,治疗4-12周时LDL-C相对于基线变化的百分比,13,*p0.001 与安慰组比,主要疗效终点结果(ITT with LOCF),14,*p0.001,*p0.01,*p0.05 vs.placebo(Mean SD),次要疗效终点结果,15,*p0.001,*p0.05 vs.placebo(Mean SD),TC,HDL-C,Non-HDL-C,TC/HDL-C,次要疗效终点结果,16,*p0.001,*p0.05 vs.placebo(Mean SD),TG,Apo A-1,Apo B,Apo B/APO A-1,治疗12周疗效结果(%of change from baseline to week 12 in ITT with LOCF),17,*p0.001,*p0.01,*p0.05 vs.placebo(Mean SD),血脂康与其他他汀疗效对比,18,来源：FDA批准药品说明书,他汀剂量加倍增加LDL-C的降低4-7%,中美人群降 LDL-C 疗效相似,19,与安慰剂组比，*p0.001,不良事件,20,主要不良事件(5%),21,与治疗相关的不良事件,22,与治疗相关的不良事件,23,导致退出的不良事件,24,严重的不良事件,25,ALT/AST或CPK无临床意义的改变,26,血脂康2期临床研究总结,血脂异常患者在经血脂康 1200 mg/天 和 2400 mg/天 治疗 12 周后，多项血脂指标均有显著统计学和临床意义的改变。血脂康治疗是安全和可耐受的。三组的安全性相似，未见 ALT/AST 和 CPK 出现有临床意义的改变。在中美两国患者观察到的血脂康调脂效果十分相似，本研究的结果验证了以往在美国之外观察到的血脂康的临床数据。,27,谢谢！,