《肾上腺素受体》PPT课件.ppt

作用于肾上腺素受体的药物,广东医学院麻醉学教研室曹殿青,药理作用临床应用不良反应,调节心脏、血管、内分泌等功能,合成肾上腺素能神经末梢、嗜铬细胞等酪氨酸羟化酶、多巴脱羧酶、多巴胺-羟化酶、苯乙醇胺-N-甲基转移酶释放钙离子依赖性突触前膜2(-)、2(+)消失摄取1，贮存型摄取摄取2，代谢性摄取MAO、COMT,肾上腺素受体分布与效应,作用机制与方式,直接作用受体途径受体途径间接作用影响递质合成影响递质释放影响递质的转运与贮存影响生物转化,肾上腺素（Adrenaline）,临床应用注意事项,不良反应与注意事项,不良反应心悸、头痛、心律失常血压骤升、脑出血、严重心律失常注意事项老年人慎用，禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、甲亢、糖尿病等吸入卤化烃类全麻药（尤其氟烷），增加儿茶酚胺敏感性，尤其缺氧或高碳酸血症,麻黄碱（ephedrine）,体内过程可通过血脑屏障，不被COMT代谢，较少受MAO代谢影响消除缓慢，作用持久药理作用直接作用+间接作用+弱于肾上腺素+中枢兴奋明显,快速耐受性,心血管作用,支气管平滑肌,中枢兴奋作用,低血压：防止某些低血压状态，椎管内麻醉或麻醉药物引起，510mg iv或1530mg皮下或肌内注射,哮喘：预防支气管哮喘的发作及轻症哮喘的治疗，如返流误吸后气道冲洗,其他：收缩鼻粘膜血管，如经鼻插管；窦性心动过缓，尤其老年患者，对阿托品敏感性差者,多巴胺（dopamine),体内过程口服无效，迅速被MAO、COMT代谢不易通过BBB，外源性多巴胺通常无中枢效应药理作用主要兴奋1、1、DA受体，2受体作用很弱,心血管:12ugkg-1min-1，D1受体，肾、肠系膜、脑、冠状动脉血管扩张；210ugkg-1min-1，1、D1受体；10ugkg-1min-1，1受体，间接NE作用,肾脏：小剂量，扩张肾血管，RBF、GFR增加，抑制钠离子重吸收，不依赖肾血流增加；大剂量收缩肾血管,抗休克：心梗、创伤、心脏手术、肾衰竭、充血性心衰、内毒素败血症等引起的休克综合征；心肌收缩力减弱，尿量减少，不能通过补充血容量得到的患者：剂量不宜过大，注意纠正血容量不足与酸中毒,强心、利尿、升高血压；急性肾衰、急性心功能不全患者（术中输液或液体摄入量过多）；低血压的预防与治疗，尤其不宜使用肾血管收缩药物的患者,不良反应：一般较轻；剂量过大、过快，心律失常或肾损害,去甲肾上腺素（noradrenaline,norepinephrine),主要激动受体，对心脏1受体较弱，2几无作用,血管：激动血管平滑肌1受体，小动、静脉收缩，SVR增加扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流,心脏：激动1受体，正性作用；反射性心率减慢+SVR增加CO降低；剂量过大，可致心律失常,血压：小剂量SBP、DBP、MAP、脉压；大剂量SBP、DBP、MAP、脉压,其他：大剂量类似Adr的代谢效应；CNS作用弱于Adr,临床应用,休克仅限于神经源性休克早期血压剧降，嗜铬细胞瘤切除后低血压或危及生命的严重低血压低血容量休克和感染性休克可进一步加重微循环障碍上消化道出血13mg稀释后口服，收缩食管和胃粘膜血管,局部组织坏死+医源性肾衰、心内膜下出血、心梗、流产等,去氧肾上腺素（phenylephrine）,新福林、苯肾上腺素直接与间接双重作用主要激动受体(1)，几无受体激动作用临床用与去甲相似，弱而持久SBP、DBP、SVR、HR皮肤、肾、肢体血流，冠脉血流,椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的血压下降，尤其伴心率增快者；0.005%，与局麻药伍用；室上性心动过速；较少用于休克,间羟胺（aramine）,直接与间接作用主要激动受体，对1受体较弱SBP、DBP、HR，休克患者CO 预注阿托品，CO 明显，肾血管收缩作用较弱较去甲肾上腺素弱而持久；较麻黄碱升压明显，心脏作用弱,抗休克，逐步替代去甲肾上腺素；椎管内麻醉引起的低血压；反复应用，可快速耐受,多巴酚丁胺（dobutamine）,主要兴奋1肾上腺素受体，有轻微的作用，大剂量时有2的血管扩张作用对心肌有正性肌力和较弱的正性频率作用15ugkg-1min-1，可能增快心率，引起心律失常治疗剂量：SV、CO、PVR、PCWP、SVR，心肌耗氧,用于治疗各种不同原因引起的心肌收缩力衰弱的心衰，心脏直视手术后低排血量综合征及难治性心力衰竭等,肾上腺素受体激动药,肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明（regitine,phentolamine）非选择性受体阻断剂，以1为主，1530min,血管：直接+间接血管舒张，SVR、PVR下降，反射性心率增快,心脏：反射性交感神经兴奋+突触前膜2受体阻断兴奋作用，心肌收缩力，HR，CO,其他:拟胆碱和拟组胺，皮肤潮红等,临床应用,防治围术期高血压嗜铬细胞瘤术中高血压充血性心力衰竭和急性心梗抗休克外周血管痉挛性疾病,严重低血压（用量和时机不当）；迷走神经亢进；心率加速、心律失常及心绞痛,酚苄明（phenoxybenzamine）长效的非选择性受体阻断剂，以1为主，3-4d药理作用与酚妥拉明相近，起效慢，强而持久扩血管效果取决于肾上腺素能张力临床应用外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎出血性、创伤性和感染性休克嗜铬细胞瘤,哌唑嗪：选择性突触后1受体阻滞药，对突触前2受体无明显作用，无反射性心动过速及肾素分泌增加，“首剂现象”，各种高血压和CHD,乌拉地尔（urapidil）,压宁定，利喜定药理作用外周和中枢双重降压作用主要阻断1受体，也有较弱2阻滞激动5-HT1a受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节一般不会引起反射性心动过速临床应用围术期高血压防治,肾上腺素受体阻断药,第一代非选择性阻断，普萘洛尔等第二代剂量依赖性，选择性阻断美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔等第三代、受体阻断，拉贝洛尔（柳胺苄心定）药理作用内在拟交感活性，与交感神经活动有关,受体阻断,心血管系统负性作用；改善心肌氧供需平衡；SVR增加，肝肾、肌肉、冠脉血流减少；减慢房室传导,支气管平滑肌支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，诱发或加重支气管哮喘,代谢加强胰岛素低血糖作用，延迟血糖恢复及低血糖交感反应；抗血小板聚集，减少肾素释放,膜稳定作用产生局部麻醉作用和抗心律失常作用；噻吗洛尔减少房水生成，降低眼内压,临床应用,抗高血压,抗心绞痛与心肌缺血,抗心律失常,充血性心力衰竭,甲亢及甲状腺危象的治疗,禁用于严重左室功能不全、窦性心动过缓、支气管哮喘、严重房室传导阻滞患者；注意停药反应,拉贝洛尔（labetalol）,选择性阻断受体，同时又对受体阻断酚妥拉明1/101/6，普萘洛尔2/5无内在拟交感活性，无膜稳定作用负性作用为主，SVR持续降低，肾血流增加中至中度高血压，嗜铬细胞瘤等疾病引起的高血压危象，心绞痛防治,艾司洛尔（esmolol）,速效、超短效、选择性受体阻断剂血中脂酶水解，持续20min药理作用抑制窦房结、房室结自律性、传导性抑制儿茶酚胺反应（交感活性）临床应用预防气管插管的心血管反应（iv 12 mgkg-1）抑制交感反应：0.250.5 mgkg-1，iv，0.05 mgkg-1min-1逐渐递增至0.2mgkg-1min-1治疗快速性室上性心律失常,思考题,充血性心衰的患者应用受体阻滞剂有何益处？肾上腺素、去甲肾上腺素的药理作用与临床应用？多巴胺、多巴酚丁胺的药理作用与临床应用？酚妥拉明的药理作用与临床应用？,