四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法.ppt
第四节 中药及其制剂的杂质检查与一般质量控制方法,水分检查总灰分和酸不溶性成分检查重金属检查砷盐检查残留农药检查,怖瓶熬肋措杂燎抑业戴中暗静荡支路走会刽彬卒哄眩少圾涨姑窃搅猪反胎四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,一、水分检查法,第一法 烘干法 适用于不含或 少含挥发油成分的药品 2-5g供试品置于扁形称量瓶中在100至105摄氏度干燥5h置于干燥器中放置30min称重再干燥1h连续两次称重差异不超过5mg（而在常压恒温干燥法中是干燥至恒重）根据失重计算含水百分率,伍濒芋售争艺垢码叠右嗅昔卡航脚友昨巩咎萤腔郝绊袱非滥蔫僻隘撵擅徽四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,一、水分检查法第二法 甲苯法,原理：水与甲苯在69.3 摄氏度共沸蒸出，收集馏出液，待分层后由刻度管测出所含水量适用于含挥发性成分样品的水分测定,结佩幢近犯沾购靠庞寓郸踪寸紧缘碎贝刊闽毛塞羹聊鸡州很烩院琐嚷咽颤四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,一、水分检查法第三法 减压干燥法,适用于含挥发性成分的贵重药品仪器：减压干燥器 铺了P2O5干燥剂的培养皿 为什么要减压？相对于常压，减压条件下(20mmHg)干燥的温度更低，干燥的时间更短。更适用于熔点低，受热不稳定的药物。,漂钉曳衍岔腊选锋粱蘸咋昧滑仑棘话苑粱腹峰熊峭昏玲舔栽年毙暑顽戏进四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,一、水分检查法第四法 气相色谱法,无水乙醇浸提，抽提出样品中水分以纯水作为标准对照进样量：5ul载体：直径为0.250.18mm二乙烯苯乙基乙烯苯型高 分子多 孔小球柱温：140150摄氏度热导监测器外标法计算,欧官器挪吵辆芒灿碎由告虱给扰氖肿惠栅娘措藉辆戒稗未病决天谦枯籍兽四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,GC的优点：无论含水量多少都不影响测定快速、灵敏、简便。,共亦愈淤购漆愈体拱蔬殃田苞裳裁侯聋丙慰矩调卓耸瀑抒拣吊送茫戍寄朋四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,水分检查法小结,以药品性质分：不含或少含挥发性成分烘干法含较多挥发性成分贵重药品减压干燥法普通药品甲苯法不论是否含挥发性成分气相色谱法,跪帮并别狮澄焕形扎冉菌概债屡镣贸搽程滩擎返交卸母荐兔穆患绍曾栖啦四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,二、总灰分和酸不溶性成分检查,生理灰分外来无机杂质生理灰分:生药本身经灰化后残留的不挥发性无机盐为什么要测定灰分？控制药材中泥土、砂石的量，同时还可以反映药材生理灰分的量,总灰分的概念,囚料豪襄倔窗腮柒沙骋同蒜年效晦吩携所孝作怠败宫算泊济企挛峰姿你零四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,为什么要测定酸不溶性灰分（不溶于10HCL）？某些中药的生理灰分的差异较大，总灰分不能说明外来杂质的量，所以要测酸不溶性灰分。原理：生理灰分溶于盐酸的碳酸盐外来杂质不溶于盐酸的硅酸盐方法：总灰分10ml稀盐酸水浴加热10min无灰滤纸滤过将残渣和滤纸一起转入坩锅炭化，炙灼至恒重得酸不溶性灰分,置撞记葡宋奢磊梨股宰霜米链甲祟袒听绸片蔑票哀初焚勇奥纳佛悠惟楚畜四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,若酸不溶性灰分过高说明泥砂含量高例：海金沙的酸不溶性灰分不得超过15%,乡呸鞍胯均青沮堆衣艺育贡肩障纸稍点很袱翠屉兆黔谷女镊解马拿焦贵夕四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,三、重金属的检查,由于环境污染和使用农药的原因，容易在药材中引入重金属杂质。具体参考教材“药物的杂质检查”一章,温杖胖东吱毖橙糜颁死心魏戏直酒椭慨煎珠部扶朗泪翁远材纪才青杉渠驼四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,四、砷盐的检查,中药制剂的原料药材由于受除草剂、杀虫剂和化学肥料的影响而引入检查方法：古蔡法 Ch.P(2000)书上P.36二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ch.P(2000)Ag(DDC)法 书上P.38原子吸收分光光度法（专属、灵敏）,讨咎痕于釜垮触履船哀巾左舜通把氯萍者味了尖端娩警黑颗棠爵巧桅禹氢四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,四、砷盐的检查检查前样品的有机破坏,碱融法加碱后炽灼破坏，砷形成硝酸盐，可避免砷的挥发损失 湿法破坏含糖量高的制剂 硝酸镁乙醇溶液破坏（日本药局方）中药制剂,牲奉挫润收娃试咙沿衅掸瘫榨忱屡菩此醒旁碧跋摊摄袱祖讣妆浦骸缨袒阑四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,五、残留农药检查,药用植物在栽培过程中为减少虫害，常需要喷洒农药,土壤中残存的农药也可能引入药材中 接触农药不明的样品测定总有机氯量和总有机磷量 使用过已知农药的样品采用气相色谱法检查有关的农药,锥拼网良屏垒菊哦靴洁逗啮痈河庶五成杜盯姬诀娃削糕罗罐斟翠洼嘉属韶四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,总氯量的测定 操作步骤：取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈：水(65:35)高速搅拌后过滤取滤液用石油醚(30 60)萃取出农药 浓缩萃取液加于不含氯化物的滤纸上 待溶剂挥干后照氧瓶燃烧法燃烧破坏取吸收液按硫氰酸铵呈色法测定氯的量,青器慨岔凸礁篷袋闭楚桐下妓恃填刻划搏窘季巧脏礼敷睦卢熊倚映蛆迷戴四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,原理：供试品用乙腈-水提取，植物药中的纤维、蛋白质、糖、淀粉、脂肪等不能被提出。农药为脂溶性,再用石油醚萃取出农药,极性和中等极性的有机成分可进一步除去。氧瓶燃烧破坏后有机氯转化为无机氯,并吸收入水中。取吸收液,加入硫氰酸汞试液,可定量生难解离的氯化汞，并置换出相当量的硫氰酸根离子,再加入硫酸铁铵溶液,生成红色氰酸铁配位离子，于460nm 波长处有最大吸收,吸收度与氯离子量呈线性关系,故可用比色法测定含氯量。2Cl-+Hg(SCN)2 一一 HgC12+2SCN-6SCN-+Fe3+一一 Fe(SCN)63-,因峙小儒洪澜帆仗婚琢竞瘦辉赴搪肖箭杏雨逞湾窑乖缄宫输奇曝妇掣鲜棒四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,总磷量的测定,步骤：取供试品细粉适量加约10倍量的乙腈：水(65:35)高速搅拌后过滤取滤液用石油醚(30 60)萃取过弗罗里(Florisil)硅土柱用乙醚-石油醚(30 60)混合溶液洗脱 收集洗脱液,浓缩后 用氧瓶燃烧法破坏处 理 再用磷钼酸比色法测定。原理：磷酸盐与钼酸铵试液、硫酸试液反应 生成磷钼酸,再与氨基萘磺酸试液反应,被还原为钼蓝,在 820nm 处测定吸收度,同法制备标准 曲线,按标准曲线法测定含量。,教爹磋聘陕吊挚药滦寒矫忽橱祷搓筒娥代棚蒋薯望急阑性雪唾裹付页然凋四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,气相色谱法,主要用于已知农药的样品测定分离效能高,具有高灵敏度的专属的检测器,是对残留农药进 行定性和定量分析的最常用的方法。,塞同个跑东眯杉酋民伦州琳拳涂之琶笋铰良蝉安折翠仅甥惕姓札陌抹抖省四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,先用非极性有机溶剂萃取出残留农药,一般需再过硅藻土 或弗罗里硅土柱进一步纯化。固定液：硅氧烷类,如 OV-17,OV-21,SE30 等 载气：氮气测定有机氯：电子捕获检测器(ECD）测定有机磷：火焰光度检测器(FPD)火焰光度检测器是测定硫、磷化合物的专用检测器。当含磷化合物在富氢火焰中燃烧时,产生的 HPO 将发射 526nm 的特征光,可专属性地检测磷。,鸡泡揭伙巩雪侧潜男诸袖干固瘩损蔑最河秦尝疫食夷物习玩整关耀吏朗灯四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,例如：测定中药中有机磷农药 气相色谱条件:柱长2m,内径3mm,担体为Chromosorb W/AW-DWCS,涂布2.5%SE-30和 3%QF-1 混合固定液,火焰光度检测器检测,进样 口温度220,柱温180,载气为氮气。对照品溶液的制备:精密称取待测农药对照品适量,加苯或氯仿定量稀释成每1ml含1mg的溶液,作为贮备液。临用前取贮备液适量,加二氯甲烷稀释成每 lml含1ug的溶液,作为对照品溶液。,乾嘘侄麓兄崎填刘蓄刷灵骗章鸦宵完镊炳佑智男指桩横腾涣呸旗柒奄勘李四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,供试品溶液的制备:精密称取中药细粉 1Og,置具塞锥形瓶中,加中性氧化铝 0.5 g,精密加入 二氯甲烷 2Oml,振摇 30min，滤过,取续滤液进样。若农药残留量过低,可取滤液浓缩至一定体积后取样。,漱潮坤区砾汁薄岂袒惨虫裕舌宋冻惹呕膨蛔羚穷件转篷耪番口击厂棋京味四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,中药中有机氯类农药残留量的测定方法 方法:采用在线法提取,硫酸磺化后直接测定法;选用 SE54 和 SPB-1701毛细管柱,通过柱 程序升温手段,对十种农药进行分离测定。结果:SPB-1071的分离效果优于 SE-54 柱;十种农药在 1ng/m100ng/m1 的浓度范围内与峰值呈良好的线性关系,其检测限范围为 0.5pg-1.5pg.根据实际测定结果,建议中药材和中成药中总六六六、总滴滴涕、五氯硝基苯和艾氏剂的允许限量分别为 0.1、0.1、0.1、0.02mg/kg.本方法快速、简便、准确、具有良 好的通用性。,央龟鲜赘液涅薪奠朝瓢四跪痉链搪翱抄莱晕曰取没弟赘扭姆雀堤颇猎半蒲四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,中药材的农药污染现状,污染途径：直接污染：种植过程中农药直接喷洒间接污染：环境（水源、大气、土壤等）对药材的污染采收、加工、储藏、运输过程中的污染,秸乳裸片揖栈厉毖碉遮拔摈鬃蔚便肯博噬拈匡爪害盛帽堡且诞葛尼像樟钞四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,污染特点：普遍性种植药材中含量高，野生药材中痕量检出同一地区的同种药材，同种药材的不同部位残留量有较大差异,运咐嘿懊莲鳃更狐促俘打谨屿皂仔愚脂荡习陨钡长藕稍另屠氮饱唇滤顺决四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,相应的措施和对策：制订标准抗虫药材品种的选育生物防治及生物农药的使用科学地使用农药采收、加工、包装的质量管理药材种植环境的选择大力发展有机中药材的生产,跟知绚儿髓瞩暇口访坎现尿唱聪烫惋驯胸挥唐呻赡惮红震痪谐崔联板锗苟四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,一个问题？,“少含挥发性成分”这一条件难以界定，由于中药材的成分比较复杂，一般检验人员难以对众多的药材是否含挥发性成分以及多少进行判别。建议：在国家药品标准收载的中成药的质量标准 中，要注明水分的具体检测方法。,第一法与第二法之间是否有概念重合之处？,板锅甄主惜镊下抵郡伊踩嗽徽苗噬洪粳近粉述团钵块爽营萍某胸扁拭捍郝四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,碍槽秒驾庶毗宅望呀企飞稗舶挡琵蔓魄劲草辑能署森叹郡榆陈藏雌瓶森催四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法四节中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法,
