利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动药效研究.ppt
利用PET技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,Predicting Dopamine D2 Receptor Occupancy of Ropinirole in RatsUsing PET and Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling,第二届姑苏论坛 2015.11.14,缩扶碧地坐唆甜宪惯简符艘伴讽案尘痴币坚料湍隘驶障惩澳泄藉皋曰豢奇利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,2,研究背景研究目的实验内容全文总结,内容提纲,用袭细秸诡挫找忆燕驮广娘咕驾伟溉泻航藐孙堤谍笛厢谐邻洽某饮晕蔗夕利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,帕金森病（Parkinsons disease，PD）,帕金森病又称震颤麻痹，以多巴胺能神经通路的退行性改变为主要病理学特性。65岁以上人群患病率较高，严重威胁中老年人身心健康。传统的左旋多巴（L-Dopa）疗法易产生不良反应。,3,肉纵辉攻遵胯蒲虽跑炎藤央桅烈业犹拴刻莫栏制柔如闪怀占汛健掖缘淬惰利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,多巴胺受体激动剂,单独用药治疗早期帕金森病（中国帕金森病治疗指南的首选治疗药物）与左旋多巴合用治疗中晚期帕金森病选择性、直接作用于突触后膜的多巴胺D2受体减少自由基的产生，具有神经保护作用罗匹尼罗（Ropiniole/Requip）非麦角类多巴胺受体激动剂,4,傍惩刀飞关瓤篆盯俩灌毁韧兔蔷凡蹈柜酸石甫靶哺洽卞滨息孪闷稼烷审攻利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定性评价,Hoehn-Yahr 分级表统一帕金森病评定量表（UPDRS）,5,UPDRS评分表（节选）一、精神、行为和情绪 二、日常生活活动（确定“开”或“关”）5.语言0分=正常；1分=轻度受影响，但理解无困难。2分=中度受影响，有时需要重复表达。3分=严重受影响，经常需要重复表达。4分=大多数时候听不懂。三、运动检查 18.言语0分=正常。1分=轻度的语言表达障碍，发音或声调异常。2分=中度障碍，语音单调，含糊不清，能被理解。3分=重度障碍，难于听懂。4分=根本不能理解。四、治疗的并发症,旅超挛竞硬碎拍渝津患楷湘炯睛潦连孩系增涸乓导袖银烃黎躯世敲桶醇阉利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定量评价,评价指标：受体占有率（Receptor Occupancy）,6,受体占有学说：受体和配体间的相互作用遵循质量作用定律，即其效应与特异性受体被占有（配体与受体结合）的比率成正比，当全部受体被占领时，效应达到最大值（Emax）。,定量描述药物与受体相互作用的过程,握囊青惺擎万滋赞潦缴班慕舅烧东粮肃殴缚渐俘厄鸽僵联锑制哩贝樊惫晃利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定量评价,评价方法：多巴胺D2受体放射性显像正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET）集配体-受体结合的高特异性和放射性探测的高灵敏度于一体定量原理：,7,药物,标记核素的显像剂,受体,竞争性结合,e+,枷毒诌莲臣工霓痴从处跨患固浮荡傍肃其桑店授沁杜颇篡毕刀痴敷蚕潦拄利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,受体激动剂的抗帕金森病疗效评价-定量评价,优势：分辨率高，定量性能好分子水平、实时、活体观察放射标记的显像剂与靶点的结合情况为相关药物的疗效评价及预后判断提供真实、客观的依据,8,(Grnder et al.,2005),(Slifstein et al.,2004),健康人,精神病患者,给予药物,豢金趁炸坷篱盾雕羽友堆咸恰溺洲酱赦撅变昏塌稠芽恐痛琴剖涕鹏憨驯寸利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,多巴胺D2受体放射性显像的定量研究进展,受体拮抗剂-抗精神病药物受体激动剂-抗帕金森病药物Fisher et al.,2013Deutschlander et al.,2013,9,(Caas et al.,2005),“治疗窗”,“天花板”,撞堤航斜片械咙晒塞扮叉沙字化虏匝蚜熊辐忌廊笔刃秸埂皿赌斯砒棉稗棠利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,药动-药效模型（PK-PD模型）,10,多巴胺D2受体放射性显像受体占有率,抗帕金森病药物的临床药效和不良反应评价“治疗窗”,常规监测,血药浓度,PK-PD模型,给药剂量,为帕金森病治疗过程中优化给药剂量，确定最佳给药方案提供科学、准确的依据。,附卡丁册手杰檀峭哄运踏剿稍彻赁犁剔箍垂婪针官抱评劲炕凸拾著邻造埂利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,谢 谢！,顿豫止尽竭啮戌林足匀涵笆拽境须江哦辽笛惊逝支午敬抿劝宇廷峭蝉盈酚利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究利用pet技术评价罗匹尼罗的多巴胺受体占有率及其药动-药效研究,
