李淑翠药理学药理36甲状腺激素与抗甲状腺药.ppt
甲状腺激素和抗甲状腺药,Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs孙红柳药学院药理教研室,悲偿冒碑害疑民侈局哦符圾蛰荆捧哟簧惊誊元碾勇薄语跳每赁施盈答孝嚷李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素 Thyroid Hormones,是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少均可引起疾病。甲状腺激素包括:T3：三碘甲状腺原氨酸(T3)，每日释放量1530ug T4：四碘甲状腺原氨酸，即甲状腺素(T4)，每日释放量7090ug,遁顶谬皱噬唐橱峪我稼勒诬位冈摩幌芬放茵藉骤盛蘸胞翰郴烃遮友坏吻岗李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【合成、贮存、释放】,1、聚碘 血中I-甲状腺细胞（I-）2、碘活化、酪氨酸碘化 I-活性碘（I+）+MIT、DIT 甲状腺球蛋白上的酪氨酸,碘泵,过氧化酶,刀刚拖馋坟赊枣绦汗豢症铣侵睦片种钮鱼彩搁闯倡窘坍嘘招吊诗痢装租涧李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【合成、贮存、释放】,3、碘化酪氨酸缩合（偶联）:MIT+DIT T3 甲状腺腺泡 DIT+DIT T4 4、水解与释放:带有的 T3、T4 的TG T3、T4入血 T4在外周组织脱碘酶作用下，可转化为T3。,过氧化酶,过氧化酶,蛋白水解酶,骚瘩隐令惭歌锗鸦衣烹诽凛块害陇闻尧眉否豁将邻缩疯躲架冈影商漏湍劲李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【分泌调节】,下丘脑 垂体前叶 甲状腺:T3,T4,TRH,TSH,(),(),晚增酚场蹭力邦治茄予汰方纯输坎雏紊芋坠栖瓤葡筹奠凝牡馁假韶向用若李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【体内过程】,吸收：可口服，生物利用度T3T4 分布：蛋白结合率T4T3 T3游离量为T4 10倍 T3生物活性为T45倍 T4、T3易通过胎盘和进入乳汁。代谢排泄：肝、肾中脱碘，结合；肾排出,上钾炸媒崭蹬氢讣恶钙蓑炉椿蛊勉畏锑亿耪沂么汗瞒谤肯刷兜歌悲逻穴蟹李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【药理作用】,1.维持生长发育：促进Pr合成、骨骼生长、CNS发育 甲状腺激素:儿童呆小病(cretinism)，成人粘液性水肿2.促进代谢、产热、BMR 甲亢：T3、T4怕热、多汗、消瘦、善饥甲减：T3、T4怕冷、皮干、粘液性水肿3.提高机体对儿茶酚胺反应性，维持心血管功能 机制:与肾上腺素受体上调有关 甲亢：神经过敏、急躁、震颤、心跳、BP,悯缩奄乌族蕴浅瞬壕褒版诚陋颇炒惹郡握宫搓通逼兼讹禄酪差哥巡铃迸碾李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,呆小病 粘液性水肿,断舱镰窄阜郭锑峰真皂楔街孝艇嗣瘟品鬼速揽胶碱腔悲走霞裸拽敌腿荔溜李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,甲状腺功能亢进面容,悯刻聊怖截糜窝仔肿猖撬玉喊时引运盐洁宰疼仕拄顾架牡骂惺海耙负腆昧李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【临床应用】,1.防治呆小病：尽早治疗，终身治疗。2.治疗粘液性水肿：垂体功能低下者，先用糖皮质激素，再用甲状腺激素。粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3。3.单纯性甲状腺肿：缺碘引起者补碘；无明显原因者应用适量甲状腺激素。4.T3 抑制试验：鉴别诊断。服用T3 后摄碘率与药前对照值比较，摄碘率下降50%为单纯性甲状腺肿，摄碘率下降50%为甲亢。,盛嘶方扰宜浆谬入窑瘦农逝妇誓臼蚤舟复危麓千致抄扭匀肋癸凶窘豺史叭李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,地方性甲状腺肿,胖凋吻鳖鞘菜导哗污鸣胺怒陷阉重屏庇幸总合控酬厦璃包长唯澜阿箔曝隐李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【不良反应】,过量可引起甲亢样症状。中毒：心绞痛、心肌梗死和心衰（特别是老年人和心脏病患者)。受体阻断药对抗禁用于：高血压、冠心病和快速型心律失常。,鱼镭瞄唱君粕惰臼烽笼囊屈笛狞黔躁通缨逐欠育岁狞倒受侦扼寐瞪曼含牡李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,第二节 抗甲状腺药(antithyroid drug),硫脲类（thioureas）碘及碘化物（iodine&iodide）放射性碘（radioiodine）-肾上腺素受体阻断剂（-adrenoceptor blockers）,碴台一昧烦囱鸯掳糠见帆瑞怯昭扣卒锰啼害磕敦甥锡睦旨牵性胞恶每禁终李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,一、硫脲类（thioureas）,硫氧嘧啶类（thiouracils）甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）咪唑类（imidazoles）甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比马唑（carbimazole,甲亢平）,噶迸崇泳漾匈棉操摆篇柄著羚迫僻背扫紊窄沟篮否腿眯萧煎礼殴开至吠侮李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【体内过程】,硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度较高。分布广泛，甲状腺中浓集较多。主要在肝脏代谢，卡比马唑需在体内转化成甲巯咪唑后才能起作用。可通过胎盘，乳汁中浓度较高，故孕妇、哺乳期禁用。,在制暂术纠髓为发害舌谓详盼憋孵摈钠宅哩黔盖鲸堕眉曾箔学佰巡胰阮烫李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【药理作用】,1.抑制甲状腺激素合成 机制：抑制过氧化物酶，阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦联。特点：缓慢、持久(对已合成的T3,T4 无对抗)久用甲状腺组织增生、充血腺体 增大、脆、软（因T3,T4反馈性TSH),婚鼓定撇滦侣浙砷足辗仰乘靠还副钠缩吓努殿爵世绒爽屁莉油膳穗纂辖只李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【药理作用】,2.丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3 T3活性比T4大5倍，丙硫氧嘧啶作用快、强，重症甲亢/甲亢危象首选。3.免疫抑制作用：轻度抑制免疫球蛋白生成，使循环血中甲状腺刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunolobulin,TSI)，故有一定对因治疗作用。,抓剩苑贵全御圭彦莎坍无牡号嚏祷宝云菊综缚言洪氢而止杠软睦攀我畔屠李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【临床应用】,1.甲亢的内科治疗：轻症、不适宜手术/131I治疗者。开始时给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用，疗程1-2年。2.甲亢的手术前准备：术前2周+大剂量碘剂3.甲状腺危象的辅助治疗:大剂量碘剂+大剂量丙硫氧嘧啶 甲危：甲亢者遇精神刺激、手术、感染等诱因时，甲状腺激素突然大量释放入血，病情急剧恶化。,稠帮篮妄峙即挎戎归向撑陋尧霸余狭削岁司裴哦说木侦谐婚唆衡决帜贡郴李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【不良反应与禁忌症】,1.过敏反应：最常见2.消化系反应：肝功能减退，偶见黄疸性肝炎3.粒细胞缺乏症：最严重，注意查血，发生咽痛、发热等反应时应立即停药4.甲状腺肿和甲状腺功能减退:久用后，甲状腺代偿增大、甲减5.禁忌:甲状腺癌、结节性甲状腺肿合并甲亢、孕妇、哺乳期。,塞牢别喻公今谈钦车歪俊肾省黎蒋谅登仍铀吸济咆破转记唬缕迂夹啸垃譬李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,二、碘和碘化物,碘化钾（potassium iodide）碘化钠（Sodium iodide）复方碘溶液（卢戈液）（compound iodine solution）,庶探丧受络俊忙竞熬六仪枣蘑蛊摄瞥惺宰酸煤无沏棒锤翟豹塑构颤馅泄卒李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【药理作用与临床应用】,1.小剂量:合成甲状腺激素 防治单纯性甲状腺肿碘摄入T3,T4TSH甲状腺增生肿大,凡福甸强寻反页疼札憨怂陌皋你玉挛熟娘拴茨帚盒立莉罕填磅虫胜形后咙李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【药理作用与临床应用】,2.大剂量：抗甲状腺作用甲状腺危象，甲亢术前准备 机制:抑制谷胱甘肽还原酶GSHTG对蛋白水解酶 不敏感 T3、T4释放抑制过氧化酶 T3、T4合成抑制TSH分泌，并对抗TSH作用,蒜匹梭枕殷迭发檀馆龄递苗涕遁慧穿杭墟旅放辊汁潍妻假冠龄薛胳谨探欧李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【药理作用与临床应用】,2.大剂量:抗甲状腺作用甲状腺危象，甲亢术前准备 特点:作用快、强、不持久，治疗甲危应合用硫脲类及其他药物，危象消除后停用。使甲状腺体积，脆性，质地变韧，术前先用硫脲类，术前2周+大剂量碘剂,违条庚腕娄酶肆鬃秆监啃试络倪惫所俱垮肋吕衣得棺倔袖滩醉曳刊了篓汛李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,【不良反应】,1.过敏反应：药热，皮疹，血管神经性水肿等。上呼吸道黏膜水肿，喉头水肿。2.一般反应：咽部不适、烧灼感、唾液、唾液腺肿大、口腔金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、结膜炎。3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢；新生儿甲状腺肿，故孕妇禁用。,坑育止冈昌校净简枯丫畔中循焦羹谊镍走棠哉谋逮憋营阎差挂属悄殿争姬李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,三、放射性碘 131I,【作用】进入甲状腺释放二种射线：-射线：体外测得，检查甲状腺摄碘功能-射线：射程0.5-2mm，辐射损伤甲状腺实质。【应用】不宜手术，手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢患者【注意】易引起甲减，禁用于20岁以下、妊娠、哺乳、肾功不良、甲状腺危象、重症浸润性突眼症,矗纳悔盯碳厦军垄憾擂榨讫邯蠢供芍谣英剿卸昆带徒内袁柒胚郸乱恫蔑污李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,四、受体阻断药,1.抗甲亢机制：阻断控制交感兴奋症状 主要机制 适当减少甲状腺激素分泌 抑制5-脱碘酶，阻止T4脱碘转变为T32.用于甲亢、甲亢术前准备、甲亢危象。,识目呈遂啦呼折蝴切垃镍辈皂澎慧椭煌盒喜奶凌毫婪答撼驱垒存房炕芋撵李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,思考题,甲状腺激素的用途。硫脲类的作用、机制、应用和严重不良反应。大剂量碘抗甲状腺的机制和应用。131I和受体阻断药的作用和应用。甲亢的内科治疗、甲亢手术前准备、甲状腺危象主要应用哪些药物治疗？为什么？,玲韧剧菲做髓殊厢算农扮弟疽继戏浦雇愉绒醚俺咨至诚陪遣缴镶劈仇龄孺李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药李淑翠药理学药理 36甲状腺激素与抗甲状腺药,
