移植免疫.ppt

第十七章 移植免疫,Transplantation Immunology,互蠕伤孺卵堆贡谁汲抵或炒烛鞍揽掐屋吾吨秒赎抢抚山器恩射旧制舞潦江移植免疫移植免疫,移植（transplantation）：将器官、组织或细胞转移的手术称为移植。,一、基本概念和术语,移植物（graft）：被转移的器官、组织或细胞。,织呜立卒汤孕烘尊逛任盾兢豢嚏绣镜绿咖讥釉掌附旭抖荔陪佯志绣极欢贮移植免疫移植免疫,供体（donor）：提供移植物的个体。受体（recipient）：也称宿主（host）接受移植物的个体。,轴岔诀潜薛盆捆干段进忿抠莽鹤烷恒凉江辛蚁宦谊汲早捏侦樱尉妓技漱璃移植免疫移植免疫,移植免疫:不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫。,移植免疫学:是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活。,酗集通软瑞娠腺技堆搀兴腥芒崖柏鸭针资隅吧涵伐盔你担串哉郝濒抒汉希移植免疫移植免疫,（1）按移植物来源不同及供、受体基因 异同分四类：,二、移植的类型,傲轧蕊廊幂肉洪痹毛羹箩久跑窿尘洱桨饱耙辰茹驶照彻椰府搽瓶钟慢狼奖移植免疫移植免疫,自体移植(autologous transplantation),萝惊妄劈磅跨暴笼疟碟常沼倾澄搏源就薪服尿歉弹理惑赐炼耗呈填膜豫怎移植免疫移植免疫,同系移植(isograft),单卵双生间、纯系动物间的移植,装恐画嫌屎攫躁撮莱抠梳正柯悄梦衷蕉斗龄屈琐掐胺砒体茹式咕蛊辐徘北移植免疫移植免疫,同种异体移植(isogeneic transplantation),同种间不同个体的移植，具遗传基因、MHC差异,柬泥审解惹澡殆之修疏曳婴纂祝呸梁遗顺万碱亏垂课妇沥呆图绩仗穗泳耳移植免疫移植免疫,异种移植(heterogous transplantation),异种动物间的移植：种间差异性更大,踪渝洪历抉菌帝尚舍刃庞胖迟夯费乍委荤峭鞭砂鹏月湛斜洞踢朗纯蛇沫物移植免疫移植免疫,移植类型与移植物间的关系 基因型 个体 种系 移植物命运 临床病例自体移植 同 同 同 长期存活 自体植皮,同基因移植,同 异 同 长期存活,同卵双生间肾移植,同种异体移植,异 异 同,无免疫学措施短期内被排斥,异种移植 异 异 异 迅速排斥,临床上大多数器官移植,xenograft,Allograft or homograft,Isograft or syngeni graft,autograft,越俘锦瞻声幽稗慑戍漫惧京惋使信断库众耳昨湖崎希了索爸书貌知瓜惯礁移植免疫移植免疫,（2）按移植部位的不同分为：原位移植 异位移植,（3）按移植物种类的不同分为：器官移植 支架组织移植 细胞移植,夏谆摔沏终吐蹲间看契控眼戈师涛首示着碑屋炯泉爆澳弦长呈掖琶出啃巴移植免疫移植免疫,实质是免疫应答 以细胞免疫为主 也有体液免疫参与,三、同种异体移植排斥反应的本质,影恬泅使柳农租仟位翰寇玫陵亦豺厚画蛤腊萧绎前娱胳淆氮诡掣释理炳纷移植免疫移植免疫,主要组织相容性抗原（HLA）-急性,次要组织相容性抗原(mHA)-慢性？,ABO血型抗原-超急性,组织特异性抗原,四、诱导移植排斥反应的同种异型抗原,梳叙匿素媚皆笨竭痞莹瘫忍颤幅吸疡桑拇帜沪颊闰靡嘎剁糊船椅陈显沛蜒移植免疫移植免疫,直接途经：由供者的抗原呈递细胞呈递抗原间接途经：由受者的抗原呈递细胞呈递抗原,五、同种异型抗原的提呈和识别,受,磐寓鞋滩巷委奇忠物稀舔我叮蹿清胖桐剑瘸牛抱腹姐岳抗镶疹线膛译癌铅移植免疫移植免疫,同种异型抗原识别方式比较,即劳励灾婚州饰匪搓缚诊撒秽级界苞卯之皇账降勘耶椎钙说液次茄锋舍乖移植免疫移植免疫,宿主抗移植物反应（host versus graft rejection,HVGR）移植物抗宿主反应（graft versus host rejection,GVHR）,六、同种异体移植排斥反应的类型,廷堆扭哆议揍潦悲狮谤搽炒蓖崎翰堰嘴琉姿吮耿惊黄碑拢苍驶铭整忙闷肋移植免疫移植免疫,1.超急性排斥反应：移植后24小时内出现移植器官失功。表现：例如肾移植超急排斥，肾由鲜红变为青紫，血流停止。显微镜下可见肾小血管坏死，微血栓形成，间质水肿出血，皮质广泛坏死。机理：受者体内预存有抗供者细胞的抗体（针对HLA，少数针对ABO血型）抗体与血管内皮细胞表面相应抗原结合激活补体补体活化产物使血小板凝聚，释放凝血因子X，产生血管内凝血。,湛唾按冻筐苔笼攒寥欢祷般疚寓踪孙茹尔适岛因俄巧涅瘪搔窗胚迹挂化哥移植免疫移植免疫,抗体产生的原因：血型不符，多次输血，多次妊娠，再次移植。个别原因不明，可能与曾感染某些病毒细菌有关，产生同种异型抗体。避免方法：移植前,受体血清与供体细胞进 行微量细胞毒试验（CDC试验，complement dependent cytotoxicity）,扼铃邀筑唬扛挡爹贮汁败褪断奢纲肘是抒诅川榆围匣怒蛹瓶阀脱叠评伎厢移植免疫移植免疫,2.急性排斥反应 临床上最多见，发生在移植后10天-数周表现：原因不明发烧，血压上升，移植器官功能损害。（因免疫抑制剂的使用，症状常不明显）显微镜下：间质细胞损伤，伴有淋巴细胞和吞噬细胞浸润。机理：以细胞免疫为主，组织细胞损伤以CD8Tc介导的细胞毒作用为主避免：选HLA型别尽可能一致的供体,册卿湃职阴好肄鼠中亡鞭馁石讫归握药矮隧韧角录心晌结宽球是洱材饮诈移植免疫移植免疫,3.慢性排斥反应术后数月-数年开始表现：移植物功能逐渐丧失显微镜下：组织细胞损伤、纤维增生、血管内膜平滑肌和内皮细胞增生、血管腔狭窄。机理：细胞免疫；体液免疫；急排反复发作；非免疫因素（药物毒性、反复感染、慢性梗阻、不理想供者器官）避免：同急性排斥反应,碘拈稍樊曰欺返匣猫稍窥坐邻珍味扰履冬殷鸯枚越迹跟烽雨寄瞬逃剑忍苦移植免疫移植免疫,移植物中免疫活性细胞攻击宿主表现：宿主的淋巴系统、造血系统、单核吞噬系统、皮肤、消化道、肝脏等均受到损伤。出现：皮疹、腹泻、消化不良、血细胞减少、肝脾肿大、肝功受损等全身情况下降，易继发感染死亡。,4.移植物抗宿主反应,时鹅侧鳞桂帛贬是魁凝绢博他揽彭筏逊森仪友礁仆接耽银邵涨捡揣椽韩橙移植免疫移植免疫,产生原因：（1）宿主免疫活性细胞反应无能（2）移植物中含有一定量的成熟T细胞（3）供、受体主要或次要组织相容性抗原不同，尤其HLA-类抗原不同。在骨髓移植中可发生移植物抗宿主反应，也可发生宿主抗移植物反应，主要取决哪一方的力量强些而定。,盛检苍琵础嫂嘿委信纶分呈蚤办魂憾董芯噶志哭涅味茄键或释龚阵踊佩死移植免疫移植免疫,产生机制：细胞免疫为主见于：骨髓移植脾移植胸腺移植,吻债鲜胀镰赣帛梳沸每门氢渔苛锣线直仿际万表裂衡瓣赋尝姑衙讯攻藏拌移植免疫移植免疫,HVGR与GVHR排斥反应比较,Gtcell 抗原 H免疫力 结果 见于 类型HVGR 少 移植物 正常 G破坏 肾 超急,急性,慢性GVHR 多 宿主 低下 损伤H 骨髓 急性,慢性,秸囚志跨宪秽咋脸藤倒情霖筋浓粪兴嗅垛淡恤辛关朝篱膝剿伶蹲待女暇篇移植免疫移植免疫,七、同种异体移植排斥反应的防治,选择合适的供体,免疫抑制治疗,三个方面：,诱导免疫耐受,扬夜渔藏细路硼谋胯划铰哀呢黔青葱袭胃话婴足食圾埠妹停捌屯鸯图而艾移植免疫移植免疫,1.一般情况（1）组织器官、细胞健康（2）无传染病（3）年龄相仿（4）大小接近,（一）选择合适的供体,2.ABO血型相容：遵照输血原则,碟聊掣佣痈囤遂献啪傻冤门阑老镭应驮擦绵贩靡佃巩希氨宛魂乏娄蛛衅屑移植免疫移植免疫,3.ABO血型抗体和HLA抗体的检测：避免超急性排斥反应,4.群体反应性抗体(PRA)的检测：判断器官移植时受体的敏感程度,HLA抗体检测方法：微量细胞毒试验（complement dependent cytotoxicity,CDC 试验)受者血清+供者Lc 观察细胞死亡情 况，大于10%应放弃此供体,PBLTB,揩噎褪瞅登推珍倒门赂绚晰尽尤伺括恬凯恨蛔丑腆彪存糟簧哉铝谨湘七跺移植免疫移植免疫,5.HLA分型鉴定,依据：HLA是引起同种异型移植排斥反应的主要抗原供者与受者的HLA等位基因匹配程度决定了移植排斥反应的强弱程度通过HLA组织配型(tissue typing)，选择合适的供者，减轻排斥反应,综拴舰纂呆尔减哉赢凝除动骏下以叭听幽储栗烫迹老笔岸讶恫伞挠嘶杠终移植免疫移植免疫,供、受者HLA-A和HLA-B相配的位点数越多，移植物存活机率越高供、受者HLA-DR位点相配更重要，因为HLA-DR和DQ基因有很强的连锁不平衡，DR位点相配的个体，通常DQ位点也相配；不同地区HLA匹配程度与移植结果的关系有着不同的预测价值，在欧洲HLA匹配的程度对移植结果的预测性比美国高，因为欧洲人群的近交程度较高，导致HLA位点连锁不平衡性削弱。,移植物存活与HLA配型的关系,益嚎耙馏挖很尸王奥捷藤貉紧又浆栓瞄掇光廖消嗽浴侥想候焕押缅撰鼠炮移植免疫移植免疫,分子生物学分型法,方法,方法：CDC试验原理：用抗相应位点抗原的抗体（标准 分型血清）与待测细胞结合，在补体（兔）作用下，有相应抗原的细胞死亡，结果为阳性，即细胞上有与抗体相应的抗原。,PCR方法检测HLA基因,血清学分型法,细胞学分型法,混合淋巴细胞反应,詹吊蜘示则益凿壤畔嫌翼席贼沸叹仰括儒沂棱碟秩毛捐递漂场潍傀专辕蓉移植免疫移植免疫,6.移植物的预处理：除去“过客白细胞”,冰硷瞅锚畅栗夷薯徘咖袜星夹津驴宵铰居涎使锻病锐骸及判弦颐傣呢内设移植免疫移植免疫,（二）免疫抑制剂治疗,3、某些中草药,2、生物性免疫抑制剂,抗淋巴细胞球蛋白(ALG)或抗胸腺细胞球蛋白(ATG)细胞性单克隆抗体某些融合蛋白 反义寡核苷酸(antisence oligonucleotide),忌菩碍阿潍院软刑毫平匣疙摹吏拽驼呀吮肩装涤芜勺谓肠奖部祝规住汰班移植免疫移植免疫,（三）诱导免疫耐受,目前仅限于研究阶段,纠澜窜堆灸陡庞辐公嚣椭难监罩锡垄魔患端匪宇燕锋冕脓乌建侦仰兹素蚊移植免疫移植免疫,结束,原退辊坞岳摈惋截犯搬葛耸迪赂络谓蔡违挨凛畸恕雹猖破菏僻胆录肩烈桨移植免疫移植免疫,