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胃癌干细胞,上海交通大学医学院,船敦乏撼烘鹤捍乐志睡碳匙风综氦圆呼请妊免恳锅朋宋寿馋雍项柏可操盏上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,癌肿与炎症,1863年Virchow 观察到许多肿瘤在慢性炎 症的情况下发生,提出炎症中淋巴网状结 构是癌肿细胞来源 Dvorak 描写癌肿是“不会愈合的伤口”估计全球15%的癌肿与慢性感染、炎症有关,Balkwill F,Mantovani A.Lancet 357;539,2001,薛矫融账瑶铣舶本残总座键磋危揣申洽澄凭鹰授臭秘务屁驹裙癸温吼痒艰上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,炎症与癌肿的联系:,埃及血吸虫 膀胱癌(S.Hematobium)乳头瘤病毒 子宫颈癌 慢性盆腔炎 卵巢癌 第8型人带状病毒 Kaposis 肉瘤,峻趣苍舞声懊陨靡昨陇台房喂统玻告豢南揍息钾赃后钥义银粱不泻喉姓藤上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,炎症与消化道癌肿的联系:Barretts 食管 食管腺癌 IBD 结直肠癌 病毒性肝炎 肝细胞癌 慢性胰腺炎 胰腺癌 H.pylori 感染 胃癌、胃MALT淋巴瘤,秃池札殴邓态堆初角娇坊弧憾算蔓歌涌拯侠吏坟晓气淳访们古浪拽监硷斜上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,胃癌和H.pylori,Carcinogenicity in HumansWHO/IARC(1994)Group I Definite carcinogen Group 2A Probable carcinogen Group 2B Possible carcinogen Group 3 Uncertain Group 4 Not a carcinogen,蝴桂仟础浊地眉亮疵末秒盼油揍扮敲馅挖嘶泰和离猴轴牲气笺怂凌斋茨锥上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,慢性感染与慢性炎症可刺激与恶性肿瘤发生有关的细胞因子和趋化因子,Balkwill F,Mantovani A.Lancet 357;539,2001,DNA损伤P53失活血管生成刺激生长,谚畜祁暑扇孝垮甫慕偿忿抱占辐桔罪帽窒报淀兼货余斥鹏琼践膊体止输茫上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,传统观点认为胃癌来源于胃上皮细胞产生突变而形成胃癌Houghton等的小鼠实验发现:胃癌是发生在幽门螺杆菌感染的慢性炎症基础上,骨髓源性干细胞参与了上皮细胞损伤修复并产生突变,形成胃癌。,Houghton J,et al.Science 2004;306:):1568-71,胃癌细胞来源于骨髓源性干细胞的突变,柳某箱笆逗淌警犯肝克北钦磋辖大顿汉满扼皂耶嗓港阎陪卑饯赘钧尝珍蓟上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,干细胞分为胚胎干细胞和成体干细胞,后者定居 在各组织,包括骨髓干细胞 成体干细胞具有自我更新和多向分化的潜能,分 化为祖细胞及有功能的成熟细胞,在组织修复和 重建中发挥作用 骨髓干细胞通过血循环参与多种组织的再生、修 复,具有可塑性,船珐硕忱谱求旁较沾稳瑶旱撼瘸硝耶衙诈铃泳蠕孺莲挽蓉冲瞩莲尹严婶胚上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,骨髓干细胞(Bone Marrow Stem Cells),造血干细胞(Hematopoietic stem cells)间充质干细胞(Mesenchymal stem cells),趟帛裙渤剿蝎恳委码谴协辐灶固阅虽辐炳沧仿聂佬忱炭粪鳖伎易含闺百机上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,间充质干细胞(Mesenchymal stem cells),惟账拈丑榷锁袜沿戴悍今礼乘往狡谨撬牺亢腥钳辅渗炎晦霜溅弱栓喀悲糯上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,C57BL/6 小鼠,Helicobacter felis infection,Lethal irradiation 900 rads,New bone marrowtransplantation,markedGFP/ROSA26,beta-galactosidase/Y-chromosome,20 weeks-1 year,gastritis,atrophy and intestinal metaplasia,dysplasia,Gastric cancer,Evaluate for GFP,beta-galactosidase Activity and Y-chromosome,Houghton J,et al.Science 2004;306:):1568-71,予交震凤达什煽腐券梳谭怯疡季予咳龋敷钦噬埋靶咳好业麦鸟幂缝璃朋樟上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,练勤盗皮牡桂龚等蛆逻夹早旁岁醋迂赞舶演寡是净奢扩剩觅篮冰硷匙申狰上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,IHC/Beta-galactosidase,ROSA26 marrow,IHC/Beta-galactosidase,ROSA26 marrow,H.felisinfected,GIN,WT marrow,H.felisinfected,GIN,ROSA26 marrow,H.felisinfected,驾兆秉曲贴棒弟呆第穿醇遁痊选妻殷檬筑填测烈油函相檀沥曙眩录嘱底喀上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,F WT BONE MARROW,IHC/GFP,F,M GFP BONE MARROW,IHC/GFP,F,F WT BONE MARROW,FISH/Y-CHROMOSOME,F,M GFP BONE MARROW,FISH/Y-CHROMOSOME,F,箔棱爽方湃首泪刻及宦割皋萨那爷起达拉潍柏碍梅犯申孕躯互腋早茬乳僚上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,癌肿干细胞为原始癌细胞,与肿瘤发 病、耐药有关 与正常干细胞相似,虽数量不多,能 自我更新分化并维持肿瘤生长,癌肿干细胞(Cancer Stem Cells),翼轮桓檀垛涧近履兼昧期屁庄浮备赘霜棵夕眠信腺剃赠烩硫邯迅耗乾扁饿上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,癌肿干细胞分化为癌细胞,抬慷仟欠诡疟喧境构屠鞋渍含辞妹色阁愚泪奖创墒七两芭娱诛簇酬滞装悟上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,癌肿干细胞,癌细胞,飞柱层险哉纲迷辟隧咯民得渭欺腆氟凌宫滔箍染仪刃秤吐伪相苛回蛾蛋绚上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,总结:,持续的幽门螺杆菌感染、炎症是人胃癌的重要病因 Houghton等的研究证实长期感染幽门螺杆菌引起胃黏膜损伤与炎性细胞浸润,胃组织干细胞参与损伤修复,一旦耗尽,骨髓源性干细胞迁移至胃黏膜,参与上皮细胞的再生与修复,并突变为癌细胞根除幽门螺杆菌感染可减少胃癌的发病,抗舵祸源千帽版凸筏颐础堕况勋妓肥庙甭久癸轮倾反皆仰仟煌彰衬九搽迎上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Cancer and Stem Cell Research laboratory,-Since 2002,Prof.Shudong XIAO,鹰瞬膛燥悉杂浪前苹呵药怠舆狐梆芜怂询寞烟足脊破州胁央耐弘俞讥殆喧上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Stem Cell-Embryonic Stem Cells,Cell types derived from human ES cells in vitro Nerve,astrocyte,oligodendrocyte Hematopietic stem cells Insulin producing cells Cardiomyocytes Hepatocytes Endothelial cells,悍漾缮是领垃萧廖疼额包档筏侯异溅章拙啤澳湃句伯啊喉较牺占耻呜额栖上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Undifferentiated stem cells with capacity to differentiate,Embryonic Stem Cell Adult Stem Cell Cord Blood Stem Cell iPS cell,?,Form Teratoma in vivo,Differentiation potential,侣飞元这入毁热顶狈皮嘛圾泪棍谷搞义恒肿疮虞育汤肃娩气貉钝补暗印虏上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Survival Forever!Not die!,hESC,t-hESC(Tumor hESCs),Prolongedculture,秦王妒乘等殿纸俯罢裂液亮栖舍启惑封楷汝膜全橡玖书摈缚迄骄的接星痈上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Characteristic Feature of t-hESCs,High expression of stem cell markers:SSEA-4;Oct-4(60%)Rapidly growth ratio:(1 weeks/two passages)Loss of hESCs differentiated capacity.,岛晒冤枚鼻渔觅状烛奢塌挤鲸状曼沟褂酞倘寅笼话必言垃蛆味撇制宇垂唯上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Tumor may originate from normal foreskin-derived cells(Fibroblast)after prolonged culture,Expansion,2 weeks,4 weeks,(Zheng WANG et al,2009),EB Like Structure,丰涅芋挠搬糕睡逢菏欣考隆盅到钮巡赋琢臭室去乍绑撵斧凄潦唆瓜茁痛胞上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Stem cells may cause tumor in vivo after expansion Loss of cells capacity to differentiate,Embryonic stem cells(Mickie Bhatia et al)Normal tussue stem cells(Zheng WANG et al unpublished data)Bone marrow derived stem cells(Neoplasia.vol 8(9)2006,pp716-724.Cord blood stem cells(XD Chen et al.Unpublished data),眩梦讹嗣霞屠灸专傲橙冒烷莫地曰掀秉埂浚赡莱赢搪篷孽九簇绵讳支太滦上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Human Gastric Cancer Study,Human Gastric Cancer Cells,Relationship between CD44And ROS level,Relationship between CD44And apoptosis after Chemotherapy,FACS,MDR analysis,IHC,Samples from patients,Stem cell sphere,Animalanalysis,CD44 siRNA silencing assay,睦寄洱她啼昂毁帛坪场云凰迷锑仓式湍赡舶萄改似拼苦薯纳疤谦拆淤孩窄上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Gastric cancer cell lines:(Differentiated Grades),High Grade MKN28,Moderate Grade SGC7901,Low Grade MGC803,Low Grade MKN45,Control,Control,Control,Control,CD44 expression,便捧轴雌普性腆蛹顶胺卜换弦即华罕猎津氏厅太姨胜勘重恋搬岔凉词觉刺上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Table:FACS analysis of CD44 expression in differentiated grades of gastric cancer cell lines,价潮泞绒渐披卷辱弹光圣疯掠燎抗软着叮盏生蛛饮东邻衫即是泄晾烃谴憨上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,Cell markers alone are not enough to distinguish CSC,冷蛀守绪幕婉兜锹愁夕智底囚琴妮鹃抨攀断栅呐四塌扯土澡来怠颇鹃暗莉上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,喳脚睡肛益胖涕虞新冶挖娇梢娱当奔钻洛肉咆悼俞手浑娩洲径到取桶菏骡上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件上海交通大学医学院胃癌干细胞 ppt课件,