第三十六章 大氨基苷类抗生素课件文档资料.ppt

,氨基糖苷类抗生素 链 霉 菌:链霉素 新霉素 卡那霉素 小单孢菌:庆大霉素 西索米星 半合成：阿米卡星 奈替米星,天 然来源,妥布霉素 大观霉素 巴龙霉素 小诺霉素 阿司米星,本类抗生素均呈碱性，易溶于水，性质稳定,氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）,一、抗菌作用和机制,【抗菌作用】主要对需氧G杆菌大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌等作用强大对布氏杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌等亦有作用;对流感杆菌中敏（但疗效不显）;绿脓杆菌、结核杆菌（某些品种有效）对G菌弱，但对金葡菌(含耐青G菌)较敏感对G球菌作用差，对各种厌氧菌不敏感,【抗菌机制】,1、抑制细菌蛋白质合成 与30S亚基结起始阶段：抑制70S始动复合物形成延伸阶段：选择性地与30S亚基靶蛋白(如 P10)结合，使A为歪曲，mRNA错译终止阶段：阻止肽链、核糖体释放2、增加细菌细胞膜通透性（离子吸附作用）繁殖期+静止期杀菌作用,氨基苷类抗菌作用机制,杀菌特点,杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关仅对需氧菌有效，活性强PAE长具有初次接触效应(first exposure effect,FEE)碱性环境抗菌活性增强,二、耐药机制,产生钝化酶 乙酰化酶 腺苷化酶 磷酸化酶 有的酶只灭活少数品种,有的可灭活多个品种 膜通透性改变 外膜膜孔蛋白 靶位修饰 氨基酸替代，影响抗生素与核糖体的结合,三、体内过程,吸收 高极性化合物，口服难吸收肌注分布 血浆蛋白结合率低;主要分布细胞外液;肾脏皮质、内耳淋巴液蓄积，且内耳淋巴液中浓度下降慢;可透过胎盘屏障。代谢与排泄 在体内不代谢,原形经肾排泄;肾功不良时，t1/2 明显,四、临床应用,敏感的需氧G杆菌所致的全身性感染，严重感染需联合其他药物（im）消化道感染、术前准备、肝昏迷（po）外用抗结核病（部分品种）,五、不良反应,耳毒性 前庭功能损害 眩晕、视力减退、眼震、共济失调 新卡那链西索米星阿米卡星庆大妥布奈替米星 耳蜗听神经损害 听力减退、耳聋 新卡那阿米卡星西索米星庆大妥布奈替米星链肾毒性 新卡那庆大妥布阿米卡星奈替米星链神经肌肉麻痹 抢救：钙剂或新斯的明过敏反应 链霉素致过敏性休克仅次青霉素，死亡率高,药物相互作用,1.-内酰胺类药物 协同抗菌2.肾毒性药物 增加肾毒性3.耳毒性药物 增加耳毒性4.骨胳肌松弛药、全麻药 肌麻痹,注意避免,链霉素（streptomycin）G-菌有强效,鼠疫及兔热病(土拉菌病)首选，布氏杆菌病:四环素或氯霉素+链感染性心内膜炎(草绿色链球菌,肠球菌):青+链结核病:与其他药联用，延缓耐药性的产生耳毒性与耐药性明显(多被庆大霉素等 取代),肾毒性轻 卡那霉素（kanamycin）毒性和耐药性多见,已被他药替代,可作肠道准备,六、常用氨基糖苷类抗生素,庆大霉素（gentamicin）临床应用治疗G-杆菌感染的主要药物治疗严重的葡萄球菌、链球菌或绿脓杆菌感染(与他药合用)局部应用不良反应 肾毒性(较多见),耳毒性,偶过敏反应 妥布霉素（tobramycin）抗铜绿假单胞菌比庆大霉素强,且对其耐药者仍有效，用于铜绿假单胞菌感染不良反应 与庆大霉素相似但较轻,阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素)抗菌谱本类最宽,对G-杆菌和金葡菌有强效对多种钝化酶稳定与-内酰胺类有协同作用不良反应 耳蜗神经损害前庭功能损害奈替米星(netilmicin)抗菌谱与庆大霉素相似,对耐其他氨基苷类的G-杆菌及耐青霉素类的金葡菌有效。对大多数钝化酶稳定耳、肾毒性为氨基苷类中最低,